Beniamin Wolozin

Benjamin Wolozin jest amerykańskim farmakologiem i neurologiem obecnie pracującym w Szkole Medycznej Uniwersytetu Bostońskiego i członkiem z wyboru Amerykańskiego Stowarzyszenia Postępu Nauki . dr n. med. Benjamin Wołozin uzyskał tytuł licencjata na Wesleyan University (Middletown, CT) oraz tytuł doktora nauk medycznych. z Albert Einstein College of Medicine. Obecnie jest profesorem Farmakologii, Neurologii i Programu Neurobiologii w Boston University School of Medicine. Jest także współzałożycielem i dyrektorem naukowym (CSO) Aquinnah Pharmaceuticals Inc., firmy biotechnologicznej opracowującej nowatorskie terapie do leczenia choroby Alzheimera i stwardnienia zanikowego bocznego.

Dr Wolozin opublikował ponad 150 artykułów, w tym publikacje w Science, Nature i PNAS. W swojej karierze otrzymał wiele nagród, w tym wybór jako członek AAAS, Spivack Distinguished Scholar in Neuroscience Award (BU), Zenith Award (Alzheimer Association), Współpracownik Roku (BU Evans Center), Fellow of the Society for Skeptical Inquiry, Nauczyciel roku (Uniwersytet Loyola), Nagroda AE Bennetta (Soc. For Biological Psychiatry), Commissioned Officer Commendation Award (PHS), Donald B. Linsdley Award (Soc. For Neuroscience), Medical Scientist Training Fellowship, NSF Stypendium (odrzucone), Hawk Prize for Biochemical Research (Wesleyan), Departmental Honours i Magna Cum Laude Latin wyróżnieniem (Wesleyan University).

Dr Wolozin posiada bogate doświadczenie badawcze w dziedzinie chorób neurodegeneracyjnych. Jego badania dotyczą patofizjologii kilku chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Alzheimera, choroby Parkinsona i stwardnienia zanikowego bocznego. Jego badania badają molekularne i komórkowe aspekty chorób i wykorzystują różnorodne modele transgeniczne, w tym myszy, C. elegans, pierwotne neurony i linie komórkowe. Dr Wolozin ma również doświadczenie w badaniu próbek ludzkiego mózgu lub linii komórkowych od pacjentów. Jego specyficzne zainteresowania badawcze podkreślają rolę agregacji białek w chorobach neurodegeneracyjnych, a także metaboliczne konsekwencje stresu związane z agregacją białek lub uszkodzeniem komórek.

Wkład dr Wołozina w zrozumienie chorób neurodegeneracyjnych obejmuje szeroki zakres tematów. W 1986 roku zidentyfikował przeciwciało Alz-50, które było jednym z pierwszych przeciwciał, które zidentyfikowały epitopy specyficzne dla konformacji białka tau związanego z mikrotubulami, które występują obficie w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. W 2000 roku był pierwszym naukowcem, który wykazał, że osoby przyjmujące statyny (forma leku obniżającego poziom cholesterolu) wykazują znacznie niższe wskaźniki choroby Alzheimera.

Ziarnistości stresu i choroby neurodegeneracyjne

Od 2008 r. badania dr Wołozina koncentrują się na roli białek wiążących RNA i ziarnistości stresowych w chorobach neurodegeneracyjnych. Białka wiążące RNA zawierają domeny, które mają tylko kilka typów aminokwasów; domeny te nazywane są „domenami o niskiej złożoności” i mają silną tendencję do agregacji. Bardzo niezwykłym i ważnym aspektem tych białek jest to, że wykorzystują one odwracalną agregację jako normalny mechanizm biologiczny do sekwestracji transkryptów RNA. Białka wiążące RNA tworzą różnorodne agregaty komórkowe, w tym granulki stresowe, granulki transportowe, ciała P i plamki jądrowe. W 2010 roku grupa dr Wołozina była jedną z pierwszych grup, które zasugerowały, że dysfunkcja szlaku ziarnistości stresowych przyczynia się do patofizjologii stwardnienia zanikowego bocznego. Od tego czasu coraz więcej dowodów w coraz większym stopniu podkreśla ważny wkład białek wiążących RNA (RBP), granulek stresowych i regulacji translacji w patofizjologii chorób neurodegeneracyjnych. Ta praca zachęciła do koncepcji „regulacji agregacji białek”, która zapewnia ramy teoretyczne dla zrozumienia biologii chorób neurodegeneracyjnych, w tym choroby Alzheimera i stwardnienia zanikowego bocznego. Komórka kontroluje lokalizację i rozmieszczenie RNA poprzez wiązanie białek wiążących RNA; te białka wiążące RNA konsolidują się, tworząc granulki RNA poprzez odwracalną agregację ich domen o niskiej złożoności. Ostatnio wykazano, że biofizyka tworzenia granulek RNA podlega ogólnej właściwości, określanej jako separacja ciekłej fazy ciekłej (LLPS). LLPS występuje, gdy białka wiążące RNA łączą się, tworząc struktury analogiczne do kropelek cieczy, które oddzielają się od otaczającego ośrodka wodnego.

Laboratorium Wolozin rozszerzyło te prace o wyjaśnienie patofizjologii choroby Alzheimera Prace z laboratorium Wolozin pokazują, że patologia występująca w neuronach (splątki neurofibrylarne) jest związana z białkami wiążącymi RNA. Wydaje się, że dzieje się tak, ponieważ tau (główny budulec splotów neurofibrylarnych) stymuluje tworzenie się granulek stresu. Co ważne, odwrotność jest również prawdziwa. Wydaje się, że granulki stresowe mogą stymulować patologię tau, co prowadzi do hipotezy, że choroba Alzheimera występuje częściowo z powodu hiperaktywnej odpowiedzi granulek stresowych stymulowanej przez choroby przewlekłe i / lub zmiany genetyczne, co skutkuje obfitą patologią tau i późniejszą neurodegeneracją.

Hipoteza granulek stresowych/LLPS jest ważna, ponieważ identyfikuje nowe kierunki interwencji terapeutycznej w tauopatiach i innych chorobach neurodegeneracyjnych. Dr Wolozin opracował metody analizy patologicznych ziarnistości RNA i ziarnistości stresowych, które gromadzą się w chorobach mózgu. Opracował również serię związków, które silnie i skutecznie hamują agregację TDP-43 w modelach wielu neuronów. W 2014 roku dr Wolozin połączył siły z dr. Glennem Larsenem. współzałożycielem firmy biotechnologicznej Aquinnah Pharmaceuticals. Firma Aquinnah Pharmaceuticals Inc. zajmuje się opracowywaniem nowych leków do leczenia chorób neurodegeneracyjnych oraz wykorzystaniem platformy technologicznej, która koncentruje się na roli białek wiążących RNA, metabolizmie RNA i granulkach stresowych w chorobach neurodegeneracyjnych.

Przysięga naukowca

Benjamin był współautorem obietnicy naukowców wraz z Katyą Ravid. Zobowiązanie stanowi odpowiednik dla naukowców przysięgi Hipokratesa i jest recytowane na zakończenie szkoły w niektórych szkołach.