Choroba anty-IgLON5

Choroba anty-IgLON5
Specjalność	Immunologia

Choroba anty-IgLON5 jest neurodegeneracyjną chorobą autoimmunologiczną . Charakteryzuje się parasomniami i pląsawicą - mimowolnym zaburzeniem ruchu.

Patofizjologia

Białka IgLON to rodzina pięciu cząsteczek adhezji komórkowej IgLON 1, 2, 3, 4 i 5, które pomagają we wzroście neuronów i połączeniach między komórkami nerwowymi . i pomagają w ewolucji i dojrzewaniu mózgu w celu utrzymania integralności bariery krew-mózg .

Nieprawidłowe złogi pTau obserwowane w kilku mózgach, pniach mózgu i górnych odcinkach rdzenia szyjnego, wykazane w badaniach neuro-immuno-histochemicznych tkanki mózgowej z tych regionów bez komórek zapalnych, odróżniają tę jednostkę od innych autoimmunologicznych zapaleń mózgu.

IgLON5 odnosi się do białka powierzchniowego komórki zaangażowanego w promowanie połączeń między komórkami nerwowymi. Częstość występowania allelu HLA-DRB1 *10:01 była znacznie zwiększona u osób z chorobą anty-IgLON5. Problemy ze snem obserwowane w tym zaburzeniu to bezsenność, związane ze snem nieprawidłowe ruchy zwane parasomniami, które można zaobserwować zarówno we śnie REM, jak i NREM oraz słaba wydajność snu. W ponad połowie przypadków odnotowano problemy z oddychaniem związane z zaburzeniami snu, takie jak obturacyjny bezdech senny (OSA) i nierówny, świszczący oddech.

Diagnoza

Badania surowicy wykazują przeciwciała IgLON5 u prawie wszystkich pacjentów, podczas gdy obecność przeciwciał w płynie mózgowo-rdzeniowym jest bardziej sporadyczna i występuje w ~50% przypadków. Dodatkowymi odkryciami mogą być prążki oligoklonalne (OCB), kilka leukocytów i nieznaczny wzrost białek, przy normalnym badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego w ponad połowie przypadków.

Obecność tau, p-tau lub beta-amyloidu wskazuje na neuropatologię zaburzenia, tym samym odróżniając je od innych autoimmunologicznych zapaleń mózgu.

Obrazowanie mózgu

Skany MRI mózgu wykazują atrofię pnia mózgu w połowie przypadków i zmiany w obszarach mózgu z tau-patią w jednej piątej, skany emisji pozytonów FDG-(FDG - PET) pokazują hiper-metabolizm w obszarze tau-patii w połowie przypadków dobrze koreluje z cechami klinicznymi.

Leczenie

Choroba anty-IgLON5 jest leczona głównie lekami immunosupresyjnymi (80%), głównie cyklami dożylnych kortykosteroidów (58%) w połączeniu z dożylnymi immunoglobulinami (IVIg-36%) i/lub TPE (27%). Z powodzeniem stosowanymi alternatywnymi lekami drugiego rzutu są rytuksymab (22%) i cyklofosfamid (12%), azatiopryna i mykofenolan mofetylu .

Nagła śmierć jest najczęstszym skutkiem u prawie 34% pacjentów, niezależnie od częściowej odpowiedzi na leczenie. Podczas gdy komplikacje spowodowane aspiracją były drugą częstą przyczyną śmierci.

Objawowe leczenie CPAP u pacjentów z OBS pomaga złagodzić objawy ze strony układu oddechowego, podczas gdy parasomnie i zaburzenia ruchowe (mioklonie, parkinsonizm i dystonia) nie reagowały na leki przeciwpadaczkowe, dopaminergiczne i przeciwhiperkinetyczne.