Curtisa C. Harrisa

Curtis C. Harris
Harris w 2020 roku
Urodzić się	Anthony, Kansas , Stany Zjednoczone
Edukacja	licencjat na Uniwersytecie w Kansas (1965); doktor medycyny, Szkoła Medyczna Uniwersytetu Kansas (1969); Certyfikat stażysty, medycyna wewnętrzna, szpital UCLA, Los Angeles (1970), Kalifornia; Certyfikat rezydenta, medycyna wewnętrzna, szpital VA, Waszyngton, DC (1976)
Alma Mater	Uniwersytet Kansas
Znany z	p53, Epidemiologia molekularna, Metabolom raka, Molekularne podstawy raka, Precyzyjna medycyna raka
Współmałżonek	Tance'a Harrisa
Dzieci	Brent Harris, Jill Harris, Todd Harris i Megan Harris
Nagrody	członek zarządu (1984) Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem ; Członek Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych (1995); Nagroda Waltera Huberta: Brytyjskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem (1995); Lewis M. Schiffer Memorial Award i wykładowca Towarzystwa Proliferacji Komórek (1996); Bob Champion Award i wykładowca Brytyjskiego Stowarzyszenia Onkologicznego (1996); Medal za Wybitną Służbę (1999), najwyższe odznaczenie Amerykańskiej Służby Zdrowia Publicznego ; Nagroda Fundacji Badań nad Rakiem Księżniczki Takamatsu (2002); Członek Amerykańskiego Stowarzyszenia Postępu Nauki (2003); Nagroda NCI dla wybitnego mentora (2007); Nagroda PZH (2009); Nagroda AACR-Princess Takamutsu (2009); AACR Epidemiology Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention Award (2014); Laureat nagrody University of Kansas School of Medicine (2016) Environment Mutagenesis and Genome Society Award (2020); Stypendysta Akademii AACR (2021)
Kariera naukowa
Pola	Badania nad rakiem , epidemiologia molekularna
Instytucje	Narodowy Instytut Raka , Laboratorium Kancerogenezy Człowieka
Strona internetowa	ccr .cancer .gov /Laboratory-of-Human-Carcinogenesis /curtis-c-harris

Curtisa. C. Harris jest kierownikiem Sekcji Genetyki Molekularnej i Kancerogenezy oraz szefem Laboratorium Kancerogenezy Człowieka w Centrum Badań nad Rakiem Narodowego Instytutu Raka , NIH.

Harris ukończył University of Kansas z tytułem licencjata z zoologii w 1965 r. I lekarzem medycyny w 1969 r. Był stażystą chorób wewnętrznych w szpitalu UCLA w 1969 r. Prowadził badania i ukończył szkolenie z zakresu onkologii medycznej w NCI i Washington Veterans Hospital. Od 1981 jest kierownikiem Zakładu Genetyki Molekularnej i Kancerogenezy oraz kierownikiem Pracowni Kancerogenezy Człowieka. Jest także wykładowcą medycyny i onkologii w Georgetown University School of Medicine . Opublikował ponad 700 artykułów w czasopismach i uzyskał 30 patentów.

Jego obecne badania koncentrują się na precyzyjnej medycynie raka i starzenia się.

Jest znany na całym świecie ze swoich zmieniających paradygmat badań nad środowiskowymi, genetycznymi i epigenomicznymi przyczynami karcynogenezy u ludzi. Jego kariera naukowa obejmuje ponad pół wieku. W tym czasie dokonał znaczących przełomów w naszym rozumieniu mutagenezy środowiskowej i karcynogenezy. Poprzez te badania i rozległą służbę dla krajowej i międzynarodowej społeczności naukowej, Harris wniósł i nadal wnosi wyjątkowy wkład w poprawę zdrowia ludzkiego. Jest także współautorem międzynarodowej powieści szpiegowskiej High Hand , posługującej się pseudonimem Curtis J. James.

Badania

Harris dokonał wielu ważnych odkryć w badaniach nad rakiem. Jedną z najbardziej godnych uwagi jest jego przełomowa praca opisująca pierwsze znane powiązanie molekularne między środowiskowym czynnikiem rakotwórczym, aflatoksyną B1, a specyficzną mutacją w kodonie 249 genu TP53 kodującego p53 w raku wątrobowokomórkowym (Nature 350:427, 1991 i web nauki). To odkrycie naprawdę zmieniło paradygmat i pomogło ukształtować dziedzinę epidemiologii środowiskowej i molekularnej. Został wybrany przez AACR jako Centennial Landmark w badaniach nad rakiem. Ponadto jego artykuł na temat spektrum mutacji TP53 jest jednym z najczęściej cytowanych w dziedzinie badań biomedycznych, z ponad 9000 cytowań i siecią naukową (Science 253:49, 1991). Odkrycia te miały i nadal mają duży wpływ na ocenę ryzyka zachorowania na raka i odkrywanie biomarkerów w profilaktyce, diagnostyce i prognozowaniu raka. Postępy te stały się kamieniem węgielnym medycyny molekularnej i poprawy wyników zdrowotnych.

Główną siłą strategii badawczej Harrisa są jego wnikliwe i innowacyjne badania mechanistycznych, translacyjnych i funkcjonalnych powiązań między populacją a badaniami z zakresu nauk podstawowych. Kiedy badania nad rakiem koncentrowały się na ludzkich modelach in vitro i in vitro, był pionierem w badaniach nad metabolizmem czynników rakotwórczych, uszkodzeniem DNA oraz naprawą i mutagenezą DNA u ludzi i tkanek ludzkich (np. Science 194:1067, 1976; Cancer Res 44:2855, 1984). Wiele z tych znaczących badań było jednymi z pierwszych, które podkreślały szkodliwy wpływ czynników rakotwórczych tytoniu i ich szkodliwość dla zdrowia ludzkiego (np. Cancer Res. 33: 2842–2848, 1973; Nature 247: 48–49, 1974, Nature 252: 68 –69, 1974), dostarczając podstawy dowodowej dla polityki kontroli tytoniu. Ponadto kierował rozwojem pierwszych w swoim rodzaju modeli in vitro ludzkich komórek nabłonka oskrzeli z eksplantatów pacjentów (np. Cancer Res. 36: 1003-1010, 1976, Nature 252: 68-69, 1974). Ta praca była kluczowa dla badania transformacji komórkowej, a modele te są nadal wykorzystywane w badaniach, co świadczy o ich fundamentalnej roli w badaniach mutagenezy i karcynogenezy u ludzi oraz pionierskiego charakteru badań Harrisa. Równolegle szeroko badał funkcje p53 w regulacji naprawy DNA, apoptozy, starzenia i rakotwórczości (np. Nat Genet. 10:188, 1995; Nat Med. 4:137,1998; Nat Cell Biol 11:1135, 2009; Nat Cell Biol, 12: 1205, 2010), a ostatnio interakcja mikrobiomu – mutacja TP53 w ludzkim raku płuc, Genome Biology: 19: 123–29, 2018.

Dziesięciolecia przed niedawnym odkryciem zmutowanych komórek TP53 w tkance przełyku (Cell Stem Cell 25:321-41, 2019; Science 362:911-17, 2018), dr. Peter Cerruti i Curtis Harris, używając nowatorskiego i bardzo czułego testu obciążenia mutacją TP53, odkryli zmutowany DNA TP53 w niezłośliwych płucach i osoczu palaczy tytoniu (PNAS 97: 12770-5, 2000; Science 264: 1317-19, 1994; Cancer Res. 66: 8309-17, 2000). W ostatniej dekadzie Harris był liderem w badaniach nie tylko mutacji TP53, ale także izoform TP53 i ich ważnego wkładu w starzenie się, starzenie się i raka (Fujita K i in., Nat Cell Biol 11:1135-41, 2009 ; Mondal A i in., J Clin Invest 123:5247-57, 2013; Turnquist C. i in., Cell Death Differ 23: 1515–28,2016; Hirokawa I. i in., Cell Death Differ 24: 1017 –28, 2017; Von Muhlinen N. i in., Oncogene 37: 2379–93, 2018; Mondal, AM. i in., Cell Death and Dis 9: 750–804, 2018; Turnquist C. i in., Neuro Oncology 21: 474–85, 2019). Te niedawne odkrycia wykraczają poza wiele dyscyplin, zwiększając ich potencjał wpływu na zdrowie człowieka, szczególnie w zakresie neurologicznych chorób zwyrodnieniowych i przedwczesnego starzenia. Podsumowując, badania Harrisa znacząco przyczyniają się zarówno do naszego zrozumienia mutagenezy środowiskowej i karcynogenezy, jak i tego, w jaki sposób te odkrycia mogą przełożyć się na poprawę zdrowia ludzkiego.

Odkrycia translacyjne w biomarkerach raka: Strategia Harrisa polega na identyfikacji mechanistycznych i statystycznie niezależnych biomarkerów ryzyka raka, diagnozy, rokowania i wyników terapeutycznych, z walidacją wyników w wielu kohortach etycznych i geograficznych. Jednym z mechanistycznych aspektów tych badań jest przewlekły stan zapalny, cecha wewnętrznego ekspozomu (początkowo opisana przez Chrisa Wilda, Cancer Epi Biomarkers Prev 14: 1847, 2005) i ustalony czynnik ryzyka raka. Odkrył, że zwiększone poziomy krążących interleukin są predyktorami ryzyka raka, diagnozy i rokowania u pacjentów z rakiem płuc (JNCI 99:1401, 2007; JNCI 103:1112, 2011). Zidentyfikował również mikroRNA związane zarówno z diagnozą, jak i rokowaniem raka płuc (Cancer Cell 9:189, 2006; Clin Cancer Res 17: 1875, 2011) oraz rokowaniem i wynikami terapeutycznymi raka okrężnicy (JAMA 299:425, 2008). Były to pionierskie badania, które od tego czasu zostały potwierdzone w wielu badaniach na całym świecie. Ponadto odkrył, że kombinacje metylacji DNA, mikroRNA i białek (np. związanych z zapaleniem) wytwarzanych przez ludzkie raki płuc, okrężnicy i przełyku są solidnymi klasyfikatorami prognostycznymi raka (PNAS 106:12085, 2009; Clin Cancer Res 15:5878 , 2009; Clin Cancer Res 15:6192, 2009; Clin Cancer Res 16:5824, 2010; Clin Cancer Res 17:1875, 2011; Int J Cancer 132:2901, 2013; Cancer Res 73:3821, 2013, J of Thoracic Onkologia, 10: 1037–1048, 2015). Co ważne, badania te zidentyfikowały wczesne stadium raka płuc i okrężnicy, które mają złe rokowania ze względu na prawdopodobieństwo niewykrycia mikroprzerzutów.

Harris kontynuuje innowacje. W ciągu ostatnich dziesięciu lat przeprowadził kilka pierwszych w swoim rodzaju badań ludzkiego metabolomu i tego, jak przyczynia się on do oceny ryzyka zachorowania na raka, diagnozowania raka i dokładnej identyfikacji pacjentów z rakiem płuca we wczesnym stadium, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu nowotworu (rak Res. 74: 3259-3270, 2014; Epidemiologia raka, biomarkery i zapobieganie 25(6); 978-86, 2016). Co więcej, w reprezentatywnym przykładzie swoich metod integracyjnych wytycza teraz nowy kierunek w tej dziedzinie, próbując zrozumieć mechanistyczne podłoże między metabolomem a rakiem płuc.

Osiągnięcia

Jego osiągnięcia przyniosły mu nagrodę ACS.AACR Cancer Epidemiology, Biomarker and Prevention Award, nagrodę AACR Princess Takamatsu Award, nagrodę Oschner Award odnoszącą się do palenia i zdrowia od American College of Physicians, nagrodę Deichmann od Międzynarodowej Unii Toksykologii, mutagenezę środowiskową i Genome Award oraz Distinguished Service Medal — najwyższe odznaczenie amerykańskiej publicznej służby zdrowia.

Oprócz tych ważnych pionierskich odkryć, wkład Harrisa w tę dziedzinę rozszerzył się na udział w wielu Radach, monografiach Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem (IARC) oraz międzynarodowych radach doradczych. Role te świadczą o dużym poważaniu, jakim cieszy się opinia na całym świecie. Co więcej, pokazuje jego głębokie zaangażowanie w poprawę zdrowia ludzkiego poprzez tłumaczenie i rozpowszechnianie nauki w domenie publicznej. Był biegłym sądowym w rozprawach dotyczących przepisów OSHA w sprawie identyfikacji, klasyfikacji i regulacji substancji toksycznych stwarzających potencjalne ryzyko rakotwórcze w miejscu pracy, członkiem technicznej komisji rewizyjnej USPHS Surgeon General Report on Harmful Effects of Smokeless Tobacco oraz był ekspertem ds. wkład w przełomowy raport Surgeon General z 2004 r. na temat zdrowotnych konsekwencji palenia. Harris był także członkiem Naukowej Rady Doradczej przy IARC. Ponadto wykazał niezłomność od lat 80. XX wieku do obecnego zaangażowania w Komitecie Doradczym i honorowym konsultantem Fundacji Badań nad Efektami Promieniowania w Hiroszimie w Japonii, organizacji zajmującej się zrozumieniem konsekwencji zdrowotnych narażenia na promieniowanie wśród osób, które przeżyły bomby atomowe. Te najważniejsze wydarzenia to tylko kilka przykładów jego wybitnego wkładu w zastosowanie zasad i technik mutagenezy środowiskowej i genomiki do ochrony zdrowia ludzkiego. Był współzałożycielem Aspen Cancer Conference, organizacji non-profit, w 1985 roku wraz z dr Benem Trumpem, gdzie pełni funkcję przewodniczącego rady dyrektorów.

Jego wyjątkowy dorobek naukowy został doceniony przez społeczność naukową z ponad 90 000 cytowań i indeksem H wynoszącym ponad 140. Jest cenionym współpracownikiem naukowców amerykańskich i międzynarodowych. Oprócz otrzymywania wyżej wymienionych nagród, nadal jest zapraszany do wygłaszania przemówień głównych i wyróżniających wykładów na międzynarodowych konferencjach, w tym AACR Frontiers of Cancer Prevention i AACR Chemistry in Cancer Research, ostatnio na 11th Annual APRU Global Health Conference. Pełnił wybieralne kierownicze stanowiska w środowisku naukowym, m.in. Przewodniczącego Komitetu Programowego Dorocznego Spotkania AACR; członek zarządu AACR, Komitetu Nominacyjnego i wielu Komitetów Nagród; oraz przewodniczący rady dyrektorów i przewodniczący rady doradczej ds. programu naukowego Keystone Symposion of Molecular and Cellular Biology. Jest także od 1984 do niedawna redaktorem naczelnym czasopisma Carcinogenesis. Jest wybitnym mentorem iz sukcesem wyszkolił ponad stu siedemdziesięciu młodych naukowców. Ponadto wyszkolił nowe pokolenie naukowców w dziedzinie epidemiologii środowiskowej i molekularnej, której był pionierem. Za te osiągnięcia otrzymał nagrodę NCI Outstanding Mentor Award.

Z powodzeniem połączył epidemiologię raka z pionierskimi badaniami nad chemiczną karcynogenezą, mutagenezą, transformacją komórkową i medycyną precyzyjną, czyniąc w ten sposób wyjątkowy postęp we wszystkich tych dziedzinach. Promował zdrowie ludzi, udowadniając oparte na dowodach zalecenia dotyczące kontroli czynników rakotwórczych i będąc liderem myśli.

Przykłady nagród i wyróżnień

• Nagrodzony za udział w badaniach NSF i program dla utalentowanych studentów, University of Kansas (1963–1965)
• Medal pochwały, nagroda honorowa USPHS (1979)
• Uczony i wykładowca absolwentów medycyny, pierwszy nagrodzony, University of Kansas School of Medicine (1982)
• Nagroda specjalna NCI za równe szanse zatrudnienia (1983)
• Członek Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych (1984)
• Członek rady dyrektorów (1984) American Association for Cancer Research
• Nagroda za Zasłużoną Służbę, USPHS (1986)
• Przemówienie programowe, sympozjum księżniczki Takamatsu (1991)
• Członek Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych (1992)
• Nagroda Altona Ochsnera dotycząca palenia i zdrowia, Alton Ochsner Medical Foundation i American College of Chest Physicians (1993)
• Przemówienie programowe, Japońskie Towarzystwo Badawcze ds. Nowotworów Przewodu Pokarmowego (1993)
• Przemówienie programowe, doroczne spotkanie, Chińskie Towarzystwo Onkologiczne (1994)
• Przemówienie programowe, Beatson International Cancer Conference (1995)
• Walter Hubert Award i wykładowca, British Association for Cancer Research, Nottingham (1995)
• Don Coffey Award i wykładowca, Society for Basic Urological Research, Las Vegas (1995)
• Przemówienie programowe, 5. Międzynarodowe Sympozjum Inhalacyjne, Hanower, (1995)
• Przemówienie programowe, Japońskie Towarzystwo Raka Płuc (1995)
• Nagroda Waltera Huberta: Brytyjskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem (1995)
• Lewis M. Schiffer Memorial Award i wykładowca, Cell Proliferation Society, Toledo (1996)
• Bob Champion Award i wykładowca Brytyjskiego Towarzystwa Onkologicznego (1996)
• Lewis M. Schiffer Memorial Award i wykładowca, Cell Proliferation Society (1996)
• Bob Champion Award i wykładowca Brytyjskiego Towarzystwa Onkologicznego (1996)
• Elizabeth i James Miller Wybitny wykładowca, Rutgers University, New Jersey (1997)
• Robert Greenfield Memorial Wykładowca, University of Nebraska (1998)
• Federalna Nagroda za Transfer Technologii (1998)
• Distinguished Lectureship, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokio, (1998)
• Uznany za jednego z 50 najczęściej cytowanych naukowców zajmujących się badaniami biomedycznymi w latach 90. (ISI Science Watch, marzec 1998)
• Przemówienie programowe, 2nd International Congress on Gastroenterological Carcinogenesis, Ulm, (1999)
• Charles Heidelberger Award, International Society on Gastroenterological Carcinogenesis, Ulm (1999)
• Distinguished Service Medal, najwyższa nagroda US Public Health Service (1999)
• Gerald N. Wogan Wykładowca, Massachusetts Institute of Technology (2000)
• Przemówienie programowe, konferencja Molecular Epidemiology of Human Cancer, Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem, Lyon, (2000)
• Członek honorowy (każdego roku wybieranych jest trzech zagranicznych naukowców), Japanese Cancer Association, Tokio (2001)
• Award of Merit, Princess Takamatsu Cancer Research Fund, Japonia (2002)
• Award of Merit, Princess Takamatsu Cancer Research Foundation (2002)
• Przemówienie programowe, Konferencja na temat zdrowia środowiskowego, Lancaster, (2003)
• Członek Amerykańskiego Stowarzyszenia Postępu Nauki (2003)
• Przemówienie programowe, X Międzynarodowy Kongres Toksykologiczny, Finlandia (2004)
• Przemówienie programowe, Environmental Mutagen Society United Kingdom, Bradford, (2005)
• Przemówienie programowe, Międzynarodowe Sympozjum, Przewlekły stres oksydacyjny i rak: mechanizmy, biomarkery i zapobieganie, Niemieckie Centrum Badań nad Rakiem, Heidelberg, 2005
• Przemówienie programowe i profesor wizytujący: Frontiers in Biomedical Research, Hong Kong School of Medicine, Hong Kong, (2005)
• Wykład prezydencki, International Liver Congress, Szanghaj (2006)
• Przemówienie programowe, Sympozjum na temat mikrośrodowiska i raka, Japońska Fundacja Badań nad Rakiem, Tokio, (2006)
• State of the Art Address, International Liver Cancer Association, Barcelona, ​​(2007)
• Nagroda NCI dla wybitnego mentora (2007)
• Nagroda AACR-Princess Takamatsu, doroczne spotkanie AACR, Denver, Kolorado (2009)
• Przemówienie programowe, Hiroshima Cancer Symposium, Hiroshima, Japonia, (2009)
• Nagroda Zasługi NCI (2009)
• Wykład wybitnego profesora, Johns Hopkins University, School of Medicine, Baltimore, MD (2010)
• Provost Distinguished Lecture (wykład inauguracyjny), MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, (2010)
• Wykład upamiętniający Bena Trumpa, Aspen Cancer Conference, Aspen, Kolorado, (2010)
• Wykład wybitny, Frontiers of Cancer Prevention, konferencja AACR, Filadelfia, Pensylwania (2010)
• Przemówienie programowe, Chemistry in Cancer Research: The Biological Chemistry of Inflammation as a Cause of Cancer, Konferencja AACR, San Diego, Kalifornia (2011)
• Nagroda NCI dla wybitnego mentora (2013)
• ILCA Nelson Fausto Award, International Liver Cancer Association (2014)
• Pierwszy wykład upamiętniający Allana Conneya, Rutgers University (2014)
• AACR — Nagroda American Cancer Society za doskonałość badawczą w zakresie epidemiologii i profilaktyki raka oraz wykład, San Diego, Kalifornia (2014)
• Przemówienie programowe, s. 53 Konferencja Isoform, Aix-en Provence, Francja (2015)
• Przemówienie programowe, Japan Lung Cancer Society, Jokohama, Japonia (2015)
• Nagroda za wybitnego absolwenta medycyny, Kansas University School of Medicine, Kansas City, KS (2016)
• Wykład plenarny, 8th Princess Chulabhorn International Science Congress, Environmental Health: Inter-linkage between the Environment, Chemicals and Infectious Agents, Bangkok, Tajlandia, (2016)
• Wykład plenarny, Medycyna precyzyjna i biomarker raka płuc, AACR, Waszyngton, DC, (2017)
• Przemówienie programowe, spotkanie Genetic Toxicology Association (GTA) 2017, Newark, DE, (2017)
• Keynote Speaker, 3rd International p53 Isoform Workshop, Bergen, Norwegia, (2017)
• Główny mówca, 11th Annual APRU Global Health Conference, Manila, Filipiny, (2017)
• Główny mówca, International GYN Cancer Conference, Kioto, Japonia, (2018)
• Wykład plenarny, Sympozjum Księżniczki Chulabhorn, Bangkok, Tajlandia, (2019)
• Przemówienie programowe, Międzynarodowe Stowarzyszenie na rzecz Starzenia Komórek, Ateny, Grecja (2019)
• Najnowocześniejszy wykład, 36th Annual Meeting of the Germany Working Community on the Study of Liver (ASL), Moguncja, Niemcy, (2020)
• Doroczna nagroda Towarzystwa Mutagenezy Środowiska i Genomu (2020)
• Stypendysta Akademii AACR (2021)