Czułość testu
Czułość testu to właściwość badania klinicznego zdefiniowana jako zdolność badania do odróżnienia skutecznego leczenia od mniej skutecznej lub nieskutecznej interwencji. Bez czułości testu badanie nie jest wewnętrznie ważne i nie umożliwia porównania skuteczności dwóch interwencji.
Znaczenie
Brak czułości testu ma różne implikacje dla prób, których celem jest wykazanie różnicy większej niż zero między interwencjami (próbami wyższości) a próbami mającymi wykazać równoważność. Próby non-inferiority próbują wykluczyć pewien margines niższości między interwencją testową a kontrolną, tj. wykluczyć, że interwencja testowa nie jest gorsza od interwencji kontrolnej o wybraną wartość.
Jeśli próba mająca na celu wykazanie skuteczności poprzez wykazanie wyższości interwencji testowej nad kontrolą nie wykazuje czułości testu, nie wykaże, że interwencja testowa jest lepsza i nie doprowadzi do wniosku o skuteczności.
W przeciwieństwie do tego, jeśli próba mająca na celu wykazanie skuteczności poprzez wykazanie, że interwencja testowa nie jest gorsza od aktywnej kontroli, nie ma czułości testu, próba może uznać nieskuteczną interwencję za niegorszą i może prowadzić do błędnego wniosku o skuteczności.
Kiedy wykazano, że dwie interwencje w ramach badania mają różną skuteczność (tj. gdy jedna interwencja jest lepsza), to stwierdzenie samo w sobie bezpośrednio pokazuje, że badanie miało czułość testu (zakładając, że odkrycie nie jest związane z błędem przypadkowym lub systematycznym). W przeciwieństwie do tego, próba, która wykazuje równoważność między dwiema interwencjami lub nieudana próba wyższości, na ogół nie zawiera takich bezpośrednich dowodów na czułość testu. Jednak pomysł, że badania równoważności nie mają czułości testu, został zakwestionowany.
Różnice w czułości
Czułość testu dla próby równoważności może zależeć od wybranego marginesu niższości wykluczonego przez próbę oraz projektu planowanej próby równoważności. Wybrany margines niższości w badaniu non-inferiority nie może być większy niż największy rozmiar efektu, który interwencja kontrolna wykazuje w sposób wiarygodny i powtarzalny w porównaniu z placebo lub brakiem leczenia w poprzednich badaniach wyższości. Na przykład, jeśli istnieją wiarygodne i powtarzalne dowody z poprzednich prób wyższości wielkości efektu 10% dla interwencji kontrolnej w porównaniu z placebo, odpowiednio zaprojektowane badanie równoważności zaprojektowane tak, aby wykluczyć, że interwencja testowa może wynosić nawet 5 % mniej skuteczny niż kontrola miałaby czułość testu. Z drugiej strony, przy tych samych danych, badanie noninferiority mające na celu wykluczenie, że interwencja testowa może być nawet o 15% mniej skuteczna niż kontrola, może nie mieć czułości testu, ponieważ to badanie nie zapewniłoby, że interwencja testowa jest bardziej skuteczny niż placebo, biorąc pod uwagę, że efekt wykluczony jest większy niż efekt kontroli w porównaniu z placebo. Wybór marginesu jest czasami problematyczny w badaniach non-inferiority. Biorąc pod uwagę, że badacze chcą wybrać większe marginesy w celu zmniejszenia wielkości próby potrzebnej do przeprowadzenia badania, wybrany margines jest czasami większy niż wielkość efektu kontroli w porównaniu z placebo. Ponadto ważne badanie noninferiority nie jest możliwe w sytuacjach, w których brakuje danych wykazujących wiarygodny i powtarzalny efekt kontroli w porównaniu z placebo.
Oprócz wyboru marginesu opartego na wiarygodnych dowodach z przeszłości, aby mieć czułość testu, planowane badanie równoważności musi być zaprojektowane w sposób podobny do wcześniejszych badań, które wykazały skuteczność kontroli w porównaniu z placebo, tzw. założenie stałości”. W ten sposób próby non-inferiority mają wspólną cechę z zewnętrznymi (historycznie) kontrolowanymi próbami. Oznacza to również, że próby równoważności podlegają niektórym z tych samych uprzedzeń, co próby kontrolowane historycznie; to znaczy, wpływ leku w poprzednim badaniu może nie być taki sam w obecnym badaniu, biorąc pod uwagę zmiany w praktyce medycznej, różnice w definicjach chorób lub zmiany w naturalnym przebiegu choroby, różnice w czasie i definicjach wyników, stosowanie leki towarzyszące itp.
Stwierdzenie „różnicy” lub „braku różnic” między dwiema interwencjami nie jest bezpośrednim wykazaniem wewnętrznej trafności badania, chyba że inna kontrola wewnętrzna potwierdzi, że metody badawcze mają zdolność wykazania różnicy, jeśli taka istnieje, w całym zakresie zainteresowania (tj. badanie obejmuje trzecią grupę otrzymującą placebo). Ponieważ większość badań klinicznych nie obejmuje kontroli wewnętrznej „ujemnej” (tj. grupy placebo) do wewnętrznej walidacji badania, dane do oceny ważności badania pochodzą z wcześniejszych badań zewnętrznych w stosunku do obecnego badania.
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- ClinicalTrials.gov z amerykańskiej Narodowej Biblioteki Medycznej
- Witryna internetowa FDA