Georgette D. Kanmogne

Georgette D. Kanmogne
Urodzić się	Kamerun
Narodowość	amerykański
Alma Mater	Uniwersytet w Jaunde Uniwersytet w Bristolu Uniwersytet w Cambridge
Znany z	Mechanizmy przenikania wirusa HIV przez barierę krew-mózg
Nagrody	2012 Distinguished Scientist Award - University of Nebraska Medical Center, 2006 Nicolas Badami Fellowship Award for Excellence in HIV/AIDS Research, 2005 American Lung Association Career Investigator Award
Kariera naukowa
Pola	Wirusologia, genetyka, neuroimmunologia
Instytucje	Centrum Medyczne Uniwersytetu Nebraski

Georgette D. Kanmogne jest amerykańską genetyczką i wirusologiem molekularnym pochodzącą z Kamerunu, profesorem zwyczajnym i wiceprzewodniczącą ds. alokacji zasobów i rozwoju wydziału na Wydziale Farmakologii i Neuronauk Doświadczalnych Centrum Medycznego Uniwersytetu Nebraski w Omaha w stanie Nebraska. Program badawczy Kanmogne koncentruje się na badaniu patogenezy neuroAIDS poprzez rozszyfrowanie mechanizmów leżących u podstaw dysfunkcji bariery krew-mózg i wnikania wirusa do ośrodkowego układu nerwowego. Jej badania odnoszą się również do braku terapii HIV, które przekraczają barierę krew-mózg (BBB) ​​i odegrały kluczową rolę w rozwoju nanocząsteczek zawierających leki przeciw HIV, które mogą przekroczyć barierę BBB, aby zapobiec śmierci neuronów w mózgu za pośrednictwem wirusów. Kanmogne współpracuje z naukowcami klinicznymi i podstawowymi w Ameryce, Kamerunie i Afryce Zachodniej, obejmującymi dyscypliny od hematologii po psychiatrię, w celu zbadania, w jaki sposób różnorodność genetyczna wirusów jest skorelowana z neurologicznym wpływem HIV.

Wczesne życie i edukacja

Kanmogne urodził się i wychował w Kamerunie . Była jednym z sześciorga dzieci w swojej rodzinie i jako pierwsza ze wszystkich poszła do szkoły średniej lub na studia. W młodości Kanmogne była ministrantką i śpiewała w chórze młodzieżowym w swojej parafii. Rozważała zostanie zakonnicą przez całe liceum, ale zanim skończyła, rozpoznała swoją pasję do nauki i zobowiązała się do kontynuowania studiów licencjackich na Uniwersytecie w Yaoundé w Kamerunie.

Kanmogne ukończyła studia licencjackie z zoologii w 1987 r., a następnie uzyskała tytuł magistra biochemii na Uniwersytecie w Yaoundé, uzyskując dyplom w 1989 r. Przez dwa lata po uzyskaniu tytułu magistra, od 1990 do 1992 r., Kanmogne pracowała jako instruktor laboratoryjny na Wydziale Biochemii Uniwersytetu w Jaunde.

W 1992 roku Kanmogne przeniosła się do Wielkiej Brytanii, aby kontynuować naukę na Uniwersytecie w Bristolu . Studiowała parazytologię molekularną pod kierunkiem Wendy C. Gibson, badając biologię Trypanosoma brucei . Kanmogne wykorzystał wówczas nowatorską technikę genetyczną, losową amplifikację polimorficznego DNA (RAPD), aby scharakteryzować genetyczną heterogeniczność T. brucei gambiense z obszarów endemicznych w Afryce. Jej praca była pierwszą, która wykazała, że ​​metoda RAPD jest równie dokładna jak metoda RFLP w charakteryzowaniu zmienności genetycznej, a jednocześnie zapewnia bardziej szczegółową analizę genetyczną. Kanmogne zbadał również skuteczniejsze sposoby diagnozowania śpiączki wywołanej przez T. brucei, ponieważ jej poziom jest bardzo niski. Opracowała nowatorską metodę PCR, która była bardzo czuła i mogła być stosowana do skutecznego diagnozowania śpiączki na poziomie 25 trypanosomów/ml krwi.

Kanmogne ukończyła szkolenie podyplomowe w 1996 roku i przebywała w Wielkiej Brytanii, gdzie odbywała staż podoktorski na Uniwersytecie Cambridge w Zakładzie Hematologii. Zaczęła badać HIV podczas swojego postdoc, w szczególności badając poziomy limfocytów T CD4 + u pacjentów z AIDS , a także specyficzną biologię zakażenia ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu I u pacjentów z AIDS z Afryki Zachodniej.

W 1998 Kanmogne przeniósł się do Stanów Zjednoczonych, aby kontynuować szkolenie podoktoranckie w Zakładzie Patologii Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Oklahomy . Kontynuując badania nad HIV, Kanmogne w latach 2000-2002 uzyskał tytuł magistra zdrowia publicznego w dziedzinie biostatystyki i epidemiologii w Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Oklahomy.

Pod opieką Ronalda C. Kennedy'ego Kanmogne kontynuował badania nad wirusem HIV, ale teraz kładł nacisk na przenikanie wirusa HIV do ośrodkowego układu nerwowego i płuc. Ponieważ dokładne mechanizmy inwazji wirusa HIV do mózgu, a także późniejsza śmierć komórek nerwowych były nieznane, w pracy Kanmogne zbadano podatność komórek śródbłonka mózgu i neuronów korowych na zakażenie wirusem HIV-1. Odkryła, że ​​żaden typ komórek nie wyrażał znanych receptorów HIV, CXCR4 i CCR5, a zatem inne typy komórek lub mechanizmy po prostu pośredniczą w zakażeniu CNS-HIV. Kanmogne zbadał następnie mikroglej naczelnych innych niż człowiek (NHP) w celu zbadania patogenezy HIV w mózgu. Odkryła, że ​​mikroglej NHP wykazuje ekspresję receptorów HIV-1 i może być wykorzystany do badania patogenezy HIV.

Oprócz badania zakażenia wirusem HIV w ośrodkowym układzie nerwowym, Kanmogne zbadał również zakażenie wirusem HIV w płucach, ponieważ początek AIDS wiąże się z poważnymi powikłaniami płucnymi. Odkryła, że ​​ludzkie komórki śródbłonka mikronaczyniowego płuc nie są głównym rezerwuarem wirusa HIV w płucach, ale stanowią cel dla śmiercionośnych skutków białek wirusa HIV.

Kariera i badania

W 2002 roku Kanmogne został zatrudniony jako adiunkt na Wydziale Patologii Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu w Oklahomie. Kontynuowała badania biologii naczyniowej zakażenia wirusem HIV i wpływu zakażenia wirusem HIV na ośrodkowy układ nerwowy.

Kanmogne została następnie zwerbowana do University of Nebraska Medical Center w 2005 roku, gdzie została adiunktem na Wydziale Farmakologii i Neurobiologii Doświadczalnej, a także starszym naukowcem w Centrum Neurowirusologii i Chorób Neurodegeneracyjnych. W 2008 roku awansowała na profesora nadzwyczajnego i została wiceprzewodniczącą ds. alokacji zasobów i rozwoju wydziału w Zakładzie Farmakologii i Neuronauki Doświadczalnej. W 2012 roku Kanmogne otrzymała etat, aw 2015 awansowała na profesora zwyczajnego na tym wydziale. Kanmogne jest członkiem Amerykańskiego Towarzystwa Wirusologicznego i Międzynarodowego Towarzystwa Neurowirusologicznego.

W University of Nebraska Medical Center Kanmogne jest także głównym badaczem laboratorium, które bada mechanizmy inwazji HIV-1 na mózg i biologię naczyniową zakażenia HIV. Jej praca doprowadziła do krytycznych odkryć dotyczących roli bariery krew-mózg (BBB) ​​z HIV, a także tego, jak te interakcje wpływają na odpowiedź immunologiczną w mózgu, prowadząc do neuroAIDS, w tym neurodegeneracji i demencji związanej z AIDS. Odkryła, że ​​HIV wpływa na biologię śródbłonka mózgu i że bliskość makrofagów obwodowych zakażonych wirusem HIV do mózgu może prowadzić do zwiększonej sygnalizacji immunologicznej, a BBB ułatwia infiltrację obwodowych leukocytów do mózgu. Kanmogne jest również głęboko zaangażowany w szeroko zakrojoną współpracę i różnorodność w środowisku akademickim. Obecnie współpracuje z kilkoma wydziałami Uniwersytetu Yaoundé w Kamerunie i Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego , a jej międzynarodowy projekt badawczy bada wirusową różnorodność genetyczną zakażeń wirusem HIV w Kamerunie i Afryce Zachodniej. Ma nadzieję, że jej projekty zwiększą zdolność pracowników służby zdrowia w Kamerunie i Afryce Zachodniej do lepszego diagnozowania i leczenia HIV. Ponadto, ponieważ Kamerun ma jedne z największych różnorodności szczepów i podtypów HIV, jej praca badająca warianty genetyczne HIV w odniesieniu do objawów neurologicznych pomoże uwypuklić potencjalne trajektorie choroby związane z każdym podtypem, a także otworzy możliwości nowatorskiego rozwoju terapeutycznego .

Monocyty zakażone wirusem HIV i dysfunkcja bariery krew-mózg

Kanmogne i jej współpracownicy odkryli, że glikoproteina otoczki HIV-1, gp120, aktywuje receptory CCR5 i CXCR4 na powierzchni komórek śródbłonka mikronaczyniowego ludzkiego mózgu (HBMEC), prowadząc do toksyczności i wycieku BBB. Ponadto wykazali, że blokowanie gp120 lub związanych z nim receptorów w rzeczywistości zapobiega migracji monocytów i przepuszczalności BBB poprzez szlak PKC. Kanmogne i jej współpracownicy odkryli później, że HIV-1 powoduje aktywację STAT-1 w HBMEC, prowadząc do ekspresji IL-6, która pośredniczy w rekrutacji monocytów przez BBB. Aby dokładniej określić mechanizmy zakażenia HIV prowadzące do zapalenia nerwów, Kanmogne i jej współpracownicy odkryli, że receptor chemokin CCR5 pośredniczy w wiązaniu HIV-1 z HBMEC i że rozmowa krzyżowa między szlakami STAT1 i PI3K pośredniczy w dysfunkcji BBB po zakażeniu HIV.

Zaburzenia funkcji poznawczych spowodowane wirusem HIV

Kanmogne i jej współpracownicy mieli również nadzieję na zbadanie upośledzenia funkcji poznawczych spowodowanych zakażeniem wirusem HIV w Afryce Subsaharyjskiej, dlatego opracowali nowatorskie metody, aby to zrobić. Zespół przedstawił pierwsze dane normatywne dotyczące funkcji wykonawczych i płynności werbalnej Kameruńczyków, co umożliwiło wykorzystanie tej metody do przyszłej oceny funkcji poznawczych u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV i bez niego. Następnie przeprowadzili przekrojowe badanie zaburzeń neurokognitywnych związanych z HIV (HAND) przy użyciu Międzynarodowej Skali Demencji HIV wśród populacji Kamerunu. Odkryli, że czynniki ryzyka HAND są podobne do tych opisanych w innych badaniach, co podkreśla potrzebę rozpoczęcia oceny czynników ryzyka jako sposobu zapobiegania HANDS w Kamerunie.

Nanoleki na HIV

Aby leczyć neurokognitywne objawy HIV, środki lecznicze muszą dostać się do mózgu, więc Kanmogne i jej zespół opracowują nowatorskie nanomedycyny, aby to osiągnąć. W ramach pierwszego z nich w 2012 r. opracowano nanoformulowaną krystaliczną terapię przeciwretrowirusową, która umożliwia przechodzenie leków przez BBB poprzez kontakt między komórkami między monocytami a HBMEC. Odkryli, że terapia na myszach doprowadziła do zmniejszenia aktywacji komórek glejowych i zmniejszenia miana wirusa w śledzionie. Następnie w 2018 roku opracowali metodę wykorzystującą nanocząsteczki polibezwodnika zawierające przeciwutleniacze, które są internalizowane, a następnie przenoszone z monocytów do HBMEC w celu ochrony neuronów przed stresem oksydacyjnym związanym z infekcją i stanem zapalnym. Ta terapia wykazała pozytywne wyniki w jej potencjale do wykorzystania jako metody usprawnienia transportu leków przez BBB.

Nagrody i wyróżnienia

• 2012 Nagroda Distinguished Scientist - University of Nebraska Medical Center
• 2006 Nicolas Badami Fellowship Award za wybitne osiągnięcia w badaniach nad HIV/AIDS
• Nagroda American Lung Association Career Investigator Award 2005
• 2003 Nagrody badawcze firmy Pfizer Atorvastatin
• 2000 Nagroda Oklahoma Center for Neuroscience Travel Award
• 1995 Travel Award - Brytyjskie Towarzystwo Parazytologii
• Stypendium podróżne 1995 - Fundacja Absolwentów Uniwersytetu w Bristolu
• 1992-1996 Grant na szkolenia badawcze Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).