Helotermina

Helothermine (lub HLTx) to toksyna z jadu meksykańskiej jaszczurki paciorkowatej Heloderma horridum horridum . Helothermine hamuje receptory rianodyny, kanały wapniowe i kanały potasowe. Helothermina może powodować letarg, częściowy paraliż tylnych kończyn i obniżenie temperatury ciała.

Etymologia

Nazwa toksyny, heloterminy, pochodzi od jej źródła, jaszczurki Heloderma , i jednego z jej efektów u myszy, wywołania hipotermii.

Źródła

Helothermine to toksyna występująca w jadzie (wydzielinie śliny) meksykańskiej jaszczurki paciorkowatej Heloderma horridum horridum , jednego z czterech podgatunków jaszczurki paciorkowatej . Oprócz heloterminy jad meksykańskiej jaszczurki paciorkowatej zawiera również co najmniej trzy inne toksyny i kilka enzymów.

Chemia

Peptyd HLTx składa się z 242 reszt aminokwasowych w pojedynczym łańcuchu polipeptydowym. Jest stabilizowany ośmioma mostkami dwusiarczkowymi i ma masę cząsteczkową 25,5 kDa. Punkt izoelektryczny wynosi 6,8, a N-końcowa sekwencja aminokwasowa to: Glu-Ala-Ser-Pro-Lys-Leu-Pro-Gly-Leu-Met-Thr-Ser-Asn-Pro-Asp-Gln-Gln -Thr- Glu-Ile. HLTx nie wykazuje strukturalnych podobieństw z żadną ze znanych toksyn specyficznych dla kanałów sodowych, potasowych lub wapniowych. Największe podobieństwa stwierdzono z rodziną białek wydzielniczych bogatych w cysteinę (CRISP), występujących w ludzkich i mysich jądrach.

Cel i sposób działania

HLTx hamuje receptory rianodyny retikulum sarcoplasmatisch oraz zarówno kanały wapniowe, jak i kanały potasowe .

Kanały wapniowe

Wpływ HLTx na zależne od napięcia kanały wapniowe badano w komórkach ziarnistych móżdżku. W tych komórkach HLTx hamuje do 67% prądów wapniowych, działając na wiele podtypów. Hamowanie to jest odwracalne, zależne od stężenia i praktycznie niezależne od napięcia. Nie zaobserwowano wpływu na kinetykę aktywacji i inaktywacji. Zgłaszano niewielkie przesunięcie krzywej inaktywacji w stanie stacjonarnym. IC50 wynosi 0,25 μM.

kanały potasowe

HLTx hamuje zarówno opóźniony prostownik , jak i kanały potasowe typu A w komórkach ziarnistych móżdżku. HLTx zmniejsza prąd typu A w sposób zależny od napięcia i stężenia, przy IC50 równym 0,52 μM. Spowalnia zarówno kinetykę aktywacji, jak i inaktywacji prądu typu A. Blok prądu opóźnionego prostownika nie jest zależny od napięcia, a jedynie zależny od stężenia, z IC50 równym 0,83 μM.

Receptor ryanodynowy

Receptor rianodyny, zarówno w siateczce sarkoplazmatycznej szkieletu, jak i serca (SR), jest hamowany przez HLTx. Powinowactwo toksyny jest znacznie większe w stosunku do receptorów SR szkieletowych niż sercowych, ale wiązanie jest odwracalne w obu przypadkach.

Toksyczność

Głównym efektem HTLx wydaje się być wywołanie hipotermii . Inne efekty to letarg, rozdęcie jelit/biegunka i porażenie tylnych kończyn. Sporadyczne drgawki toniczne mogą wystąpić, gdy nietrzeźwe zwierzęta zostaną dotknięte grzbietowych części ciała. Specyficzne toksyny meksykańskiej jaszczurki paciorkowej prawdopodobnie wyewoluowały w celu unieruchamiania ofiar, ponieważ same te jaszczurki poruszają się bardzo wolno.