Izoerytroliza noworodków

Izoerytroliza noworodków ( NI ), znana również jako żółtaczka hemolityczna lub niedokrwistość hemolityczna, jest chorobą najczęściej obserwowaną u kociąt i źrebiąt , ale opisywano ją również u szczeniąt . Występuje, gdy matka ma przeciwciała przeciwko grupie krwi noworodka.

7-dniowy źrebak z izoerytrolizą noworodków.

Izoerytroliza noworodków u kociąt

U kotów przeciwciała są już obecne we krwi matki przed porodem. Antygeny grup krwi mają podobną strukturę do antygenu pospolitych bakterii w jelitach kotów, co prowadzi do powstawania przeciwciał. Kocięta uzyskują większość odpowiedzi immunologicznej z siary i nie rodzą się z silną odpowiedzią immunologiczną. Kiedy wchłaniają przeciwciała matki przeciwko ich grupie krwi, powoduje to lizę czerwonych krwinek, co prowadzi do anemii . Objawy obejmują letarg, osłabienie, depresję, bladość błon śluzowych, gorączkę i krew w moczu. Niedotlenienie może prowadzić do chorób przodomózgowia, przyspieszenia akcji serca i częstości oddechów oraz chorób wątroby lub nerek. Zwierzęta cierpiące na tę chorobę należy natychmiast zabrać do lekarza weterynarii . Leczenie obejmuje wspomaganie płynami i transfuzje krwi. Stan ten najczęściej występuje u kociąt z krwią typu A urodzonych przez matki z krwią typu B, ponieważ koty typu B wytwarzają bardzo silne przeciwciała przeciwko typowi A. Stan ten jest mniej powszechny (i mniej ciężki) u kociąt typu B urodzonych przez matki typu A.

Można temu zapobiec wykonując badania krwi matki i kociąt. Jeśli istnieje niedopasowanie grup krwi, kociąt nie należy karmić piersią przez 72 godziny od matki, aby zapobiec przechodzeniu przeciwciał w siarze. Po tym okresie kociętom można pozwolić na naturalne karmienie.

Izoerytroliza noworodków u źrebiąt

Izoerytroliza noworodków zwykle pojawia się w ciągu pierwszych 4 dni życia źrebaka lub 4-7 dni u źrebiąt mułów. Jest to nagły wypadek medyczny i wymaga natychmiastowej weterynaryjnej , aby zapobiec dalszemu pogorszeniu stanu zdrowia i późniejszej śmierci.

Patofizjologia

Izoerytroliza noworodków występuje, gdy źrebię rodzi się z grupą krwi inną niż jego matka, a następnie otrzymuje przeciwciała przeciwko tym krwinkom czerwonym (alloprzeciwciała) poprzez siarę klaczy , co prowadzi do lizy czerwonych krwinek źrebaka. Istnieją zatem trzy warunki, aby ta choroba wystąpiła:

Źrebak musi odziedziczyć i wyrazić antygen z grupy krwi ogiera, który nie występuje u klaczy.
Klacz musiała już wytworzyć alloprzeciwciała przeciwko temu antygenowi, co może wystąpić tylko wtedy, gdy była wcześniej narażona na niekompatybilne krwinki czerwone przed urodzeniem źrebaka.
Źrebak musi przyjąć te alloprzeciwciała z siarą klaczy, gdy jelita są jeszcze „otwarte” (zdolne do wchłonięcia przeciwciał, pierwsze 24 godziny po urodzeniu).

Pierwszy scenariusz narażenia klaczy ma miejsce, gdy jest ona krzyżowana z ogierem o niezgodnej grupie krwi, a podczas wyźrebienia dostaje do krążenia krwinki czerwone źrebaka z powodu krwotoku przezłożyskowego. Ze względu na opóźnienie w produkcji przeciwciał, to pierwsze źrebię nie jest zagrożone izoerytrolizą, ponieważ klacz nie będzie miała krążących przeciwciał, dopóki produkcja siary nie ustanie, co oznacza, że to źrebię nigdy nie będzie miało szansy na ekspozycję. Jednak kolejne źrebięta, które pochodzą od tego samego ogiera lub innego ogiera, który ma tę samą niezgodną grupę krwi, są zagrożone i jako taka choroba ta jest najczęściej obserwowana u źrebiąt po wieloródki . Ponadto ekspozycja może wystąpić z powodu nieprawidłowości łożyska we wczesnej ciąży, które umożliwiają przedostanie się czerwonych krwinek źrebaka do krążenia klaczy lub jeśli klacz jest narażona na transfuzję krwi. Ponieważ ta ekspozycja ma miejsce na długo przed podaniem siary przez źrebię, klacz będzie miała krążące przeciwciała w czasie porodu i dlatego źrebak jest narażony na ryzyko rozwoju NI.

W ostatnim miesiącu ciąży alloprzeciwciała gromadzą się w siarze. Konie, w przeciwieństwie do ludzi, mają łożysko nabłonkowo-naczyniowe , które zapobiega przenoszeniu przeciwciał na źrebię w macicy. Źrebięta są narażone tylko wtedy, gdy po raz pierwszy karmią piersią i spożywają siarę, dlatego rodzą się bez choroby i nabywają ją wkrótce po urodzeniu. Po spożyciu przeciwciała te pokrywają czerwone krwinki źrebaka, prowadząc do lizy przez układ dopełniacza lub usunięcia przez układ jednojądrzastych fagocytów i powodując późniejszą anemię.

Grupy krwi związane z izoerytrolizą noworodków

Większość grup krwi nie wywołuje wysoce immunologicznej odpowiedzi, gdy klacz jest narażona na kontakt z poprzednimi źrebiętami lub w wyniku wycieku krwinek czerwonych z łożyska. Jednak kilka czynników, takich jak Aa i Qa, prowadzi do znaczącej odpowiedzi i dlatego odpowiada za większość przypadków izoerytrolizy. Dlatego klacze, które są Aa- i Qa-ujemne, mają największe szanse na urodzenie źrebaka z tą chorobą. Jest to najczęściej spotykane u koni pełnej krwi angielskiej (19%) i koni arabskich. Ponadto źrebaki mułów są szczególnie zagrożone ze względu na powiązany czynnik osła. Małopłytkowość o podłożu immunologicznym często występuje jednocześnie u źrebiąt mułów cierpiących na izoerytrolizę noworodków.

Niektóre klacze mają naturalne alloprzeciwciała, zwykle przeciwko grupie krwi Ca, bez znanego kontaktu z tą grupą krwi. Jest to widoczne u 10% klaczy pełnej krwi angielskiej i 20% klaczy pełnej krwi angielskiej. W tym przypadku uważa się, że alloprzeciwciała Ca w rzeczywistości hamują odpowiedź przeciwko grupom krwi Aa, dlatego te klacze nie wytwarzają alloprzeciwciał Aa, jeśli źrebię ma zarówno krew Ca dodatnią, jak i Aa dodatnią. Nie wykazano, aby te naturalne alloprzeciwciała powodowały izoerytrolizę u źrebiąt i faktycznie uważa się, że pomagają zapobiegać NI poprzez odczulanie układu odpornościowego i zapobieganie tworzeniu się bardziej szkodliwych alloprzeciwciał Aa.

Alloprzeciwciała przeciwko grupom krwi De, Ua, Pa i Ab były również związane z izoerytrolizą noworodków.

Objawy kliniczne i testy

Żółtaczkowe błony śluzowe widoczne u źrebaka muła z NI.

Źrebięta pojawiają się normalnie po urodzeniu, ale w ciągu następnych 12–72 godzin osłabiają się, popadają w depresję i mają zmniejszoną reakcję na ssanie. Występują objawy typowe dla niedokrwistości hemolitycznej, w tym tachykardia (przyspieszenie akcji serca), tachypnea (przyspieszona częstość oddechów), duszność , bladość błony śluzowej, która staje się żółtawa w wieku 24–48 godzin, a czasami hemoglobinuria . W cięższych przypadkach drgawki mogą wystąpić wtórnie do niedotlenienia mózgu . Wyniki badań laboratoryjnych wykażą zmniejszoną objętość upakowanych komórek (PCV), które zwykle jest mniejsze niż 20%, zwiększone stężenie bilirubiny , zwłaszcza bilirubiny niezwiązanej, oraz krew utajona w moczu.

Ostateczna diagnoza może zostać postawiona tylko wtedy, gdy w surowicy lub siarze klaczy zostaną wykryte alloprzeciwciała, które wykażą, że są skierowane przeciwko czerwonym krwinkom źrebaka. Takie testy obejmują krzyżową próbę surowicy klaczy z przemytymi czerwonymi krwinkami źrebaka, która jest dodawana do egzogennego dopełniacza i jest dodatnia, jeśli wystąpi hemoliza . Można również zastosować bezpośredni test Coombsa, ale ma on wysoki odsetek wyników fałszywie ujemnych . Dopasowywanie krzyżowe przy użyciu aglutynacji z solą fizjologiczną wiąże się z ryzykiem fałszywie ujemnych wyników, ponieważ niektóre alloprzeciwciała powodują jedynie lizę, a nie aglutynację. Obecnie testy przesiewowe siary do użytku w terenie nie okazały się dokładne.

Nasilenie objawów klinicznych i szybkość ich wystąpienia zależy od przyjętej przez źrebaka dawki alloprzeciwciał oraz ich siły działania. Alloprzeciwciała przeciwko grupie krwi Aa są szczególnie silne i zwykle powodują cięższe objawy niż inne alloprzeciwciała, gdy zostanie wchłonięta równoważna dawka. Klacze z wielokrotną ekspozycją na antygen grupy krwi również wytwarzają większą ilość alloprzeciwciał i dlatego źrebak otrzymuje większą dawkę.

Leczenie i rokowanie

W przypadku zdiagnozowania przed zamknięciem jelita (źrebię ma mniej niż 24 godziny), źrebię powinno otrzymać alternatywne źródło składników odżywczych przez sondę nosowo-żołądkową. W tym czasie klacz powinna zostać pozbawiona mleka, a źrebię założyć kaganiec, aby zapobiec dodatkowemu spożyciu siary. Jednak choroba ta jest zwykle diagnozowana u źrebiąt w wieku powyżej 24 godzin, w którym to przypadku źrebak może bezpiecznie kontynuować spożywanie mleka matki. Źrebięta są wspomagane płynami, które służą do utrzymania nawodnienia, wyrównania zaburzeń równowagi elektrolitowej i kwasowo-zasadowej oraz pomagają ukrwić obciążone nerki, które mogą zostać uszkodzone przez krążącą hemoglobinę. Źrebięta są utrzymywane w cieple i tak cicho, jak to możliwe, a ruch jest ograniczony. Tlen donosowy może być stosowany w celu poprawy poziomu tlenu we krwi. Czasami podaje się również środki przeciwdrobnoustrojowe, aby zapobiec posocznicy, która jest bardziej prawdopodobna u chorego źrebaka.

Transfuzja krwi jest wskazana, jeśli PCV spadnie poniżej 12%. Krew klaczy może być użyta do transfuzji, jeśli czerwone krwinki zostaną wielokrotnie przemyte w celu usunięcia składnika surowicy zawierającego przeciwciała. Jeśli klacz nie może zostać użyta, można użyć alternatywnego dawcy, który jest ujemny pod względem Aa i Qa. Ten profil dawcy jest najczęściej obserwowany u koni rasy Quarter Horses , Morgans i Standardbred i jest mniej prawdopodobny u koni pełnej krwi angielskiej i koni arabskich , ale najlepiej byłoby, gdyby dawca miał grupę krwi przed użyciem, zamiast używać rasy jako jedynej metody identyfikacji. W przypadku źrebiąt mułów nie należy używać dawczyń płci żeńskiej, które zostały wcześniej połączone z waletem. Transfuzja zwykle obejmuje 2-4 l krwi lub 1-2 l upakowanych komórek w ciągu 2-4 godzin. Transfuzja krwi nie jest pozbawiona ryzyka: komórki te obciążają jednojądrzasty system fagocytarny , zwiększając ryzyko infekcji źrebaka, a także może prowadzić do przyszłych reakcji transfuzyjnych, dlatego transfuzję należy przeprowadzać tylko wtedy, gdy jest to konieczne dla ratowania życia zwierzęcia. W rzadkich przypadkach, gdy odpowiedni dawca nie jest dostępny lub poziom hemoglobiny spada poniżej 5 mg/dl, można podać spolimeryzowaną hemoglobinę bydlęcą. PCV spada 4–7 dni po wstępnej transfuzji. Czasami stosuje się również deksametazon, ale może on wpływać na regulację poziomu glukozy we krwi pacjenta.

Rokowanie zależy od ilości otrzymanych alloprzeciwciał i ich siły działania, którą można pośrednio mierzyć stopniem nasilenia objawów klinicznych. W niektórych przypadkach może dojść do śmierci źrebaka przed postawieniem diagnozy. Jeśli objawy pojawiają się powoli, leczenie podtrzymujące często wystarcza, aby utrzymać źrebię przy życiu.

Zapobieganie

Po urodzeniu źrebaka z NI jest bardziej prawdopodobne, że klacz zrobi to ponownie. W takim przypadku wszystkie kolejne źrebięta powinny otrzymywać siarę z alternatywnego źródła, chyba że klacz ma grupę krwi i jest kojarzona z kompatybilnym ogierem. W rasach najczęściej kojarzonych z tą chorobą, takich jak konie pełnej krwi angielskiej i konie arabskie, znalezienie kompatybilnych ogierów, które pasują do celów programu hodowcy, może być trudne. W przypadku użycia ogiera niekompatybilnego, surowica klaczy powinna zostać zbadana na obecność alloprzeciwciał w ostatnim miesiącu ciąży. Te z alloprzeciwciałami powinny być pozbawione siary w czasie porodu, a źrebięta powinny otrzymać alternatywne źródło. Klacze z alloprzeciwciałami przeciwko grupie krwi Ca nie są narażone na ryzyko izoerytrolizy noworodków u źrebiąt i mogą być w grupie zmniejszonego ryzyka NI u swoich źrebiąt (patrz wyżej), więc nie potrzebują alternatywnego źródła siary dla swoich źrebiąt, jeśli źrebię jest Ca dodatni. Grupy krwi, które zostały powiązane z NI, takie jak Ab, De, Ua i Pa, generalnie nie są używane w ocenie ryzyka klaczy.

Zobacz też

Shaw, sp. Izoertroliza noworodków w klinicznym doradcy weterynaryjnym: psy i koty, wyd. Cote, wyd. Elsevier, 2015. s. 698.