Jana Karlsedera

Jana Karlsedera
Urodzić się	wrzesień 1968 ( 28.09.1968 ) (wiek 54) Wiedeń , Austria
Alma Mater	Uniwersytet Wiedeński
Znany z	Definiowanie granic proliferacyjnych

Jan Karlseder (ur. 28 września 1968 w Innsbrucku ) jest austriackim biologiem molekularnym, profesorem w Laboratorium Biologii Molekularnej i Komórkowej, dyrektorem Centrum Biologii Starzenia im. Paula F. Glenna oraz posiadaczem nagrody Donalda i Darlene Shiley Chair w Salk Institute for Biological Studies .

Kariera

Karlseder uzyskał zarówno tytuł mgr inż. i jego doktorat na Uniwersytecie Wiedeńskim . W 1996 roku dołączył do Laboratorium Titia de Lange na Uniwersytecie Rockefellera w Nowym Jorku na staż podoktorancki. Został członkiem wydziału w Salk Institute for Biological Studies w 2002 roku.

Badania

Karlseder odkrył, że dysfunkcja telomerów odgrywa rolę w zespole Wernera , chorobie przedwczesnego starzenia się , która jest związana z wczesnym początkiem raka. Helikaza WRN , która jest zmutowana u pacjentów z zespołem Wernera, jest wymagana do wydajnej replikacji telomerowej nici G. Bez WRN nici opóźnionej często zatrzymuje się na telomerach, co prowadzi do utraty jednego z siostrzanych telomerów podczas replikacji i podziału komórki . Ta utrata telomerów z kolei może prowadzić do fuzji telomerów od końca do końca, cykli łamania mostków fuzyjnych i niestabilność genomu , która jest odpowiedzialna za zwiększoną zachorowalność na raka u osób z zespołem Wernera. Następnie wykazał, że po replikacji DNA telomery są rozpoznawane przez wewnątrzkomórkową maszynerię uszkodzeń DNA . To pozornie paradoksalne zdarzenie okazało się niezbędne do rekrutacji mechanizmu, który ustanawia ochronę na chromosomów , gdzie mechanizm rekombinacji homologicznej działa, tworząc strukturę odporną na nukleazy i naprawę uszkodzeń .

Prace Karlsedera nad konserwacją telomerów opartą na rekombinacji (ALT) ujawniły, że konstytutywne sygnały uszkodzeń ze skracania telomerów obniżają syntezę histonów , co prowadzi do zmian w dostępności nukleosomów i ekspresji białek opiekuńczych histonów. Doprowadziło to do odkrycia, że widełek replikacyjnych na telomerach odgrywa główną rolę w aktywacji ALT.

Odkrył, że śmierć komórki w kryzysie replikacyjnym jest wykonywana przez maszynerię autofagii . Tłumienie autofagii pozwoliło komórkom ominąć kryzys i kontynuować proliferację z krytycznie krótkimi telomerami, gromadząc wysoki poziom niestabilności genomu, co wskazuje na autofagię jako silny supresor guza podczas najwcześniejszych etapów inicjacji raka .