Kardioprotekcja

Ochrona serca obejmuje wszystkie mechanizmy i środki, które przyczyniają się do zachowania serca poprzez zmniejszenie lub nawet zapobieganie uszkodzeniu mięśnia sercowego. Kardioprotekcja obejmuje kilka schematów, które wykazały zachowanie funkcji i żywotności komórek mięśnia sercowego poddanych urazowi niedokrwiennemu lub reoksygenacji . Cardioprotection obejmuje strategie, które są wdrażane przed zdarzeniem niedokrwiennym ( preconditioning , PC), podczas zdarzenia niedokrwiennego (perconditioning, PerC) oraz po incydencie i podczas reperfuzji (postconditioning, PostC). Strategie te można dalej rozwarstwiać, przeprowadzając interwencję lokalnie lub zdalnie, tworząc klasy warunkowania znane jako zdalny niedokrwienny PC (RIPC), zdalny niedokrwienny PostC i najdalszy niedokrwienny PerC. Klasyczne (lokalne) przygotowanie wstępne ma wczesną fazę z natychmiastowym początkiem trwającą 2–3 godziny, która chroni przed zawałem mięśnia sercowego . Wczesna faza obejmuje potranslacyjną modyfikację istniejących wcześniej białek, spowodowaną aktywacją receptorów sprzężonych z białkiem G, jak również dalszych MAPK i PI3/Akt . Te zdarzenia sygnalizacyjne działają na mitochondria generujące RFT , aktywują PKCε i szlak kinazy ratunkowej po urazie reperfuzyjnym (RISK), zapobiegając otwarciu porów przejściowych przepuszczalności mitochondriów (MTP). Późna faza rozpoczynająca się po 12–24 godzinach, trwająca 3–4 dni i chroniąca zarówno przed zawałem, jak i odwracalną pozaniedokrwienną dysfunkcją kurczliwości, określana jako ogłuszenie mięśnia sercowego . Ta faza obejmuje syntezę nowych kardioprotekcyjnych białek , stymulowaną przez tlenek azotu (NO), ROS i adenozynę , działającą na kinazy, takie jak PKCε i Src , które z kolei aktywują transkrypcję genów i regulację w górę molekularnych graczy późnego PC (np. enzymów antyoksydacyjnych , iNOS ). .

Wykazano lub zasugerowano rolę PKCε w bardziej współczesnych strategiach ochrony serca, w tym RIPC, lokalnym PostC i zdalnym PostC. Wykazano, że PKCε przemieszcza się z cytozolowej do frakcji cząstek stałych po indukcji RIPC i że ochronę zapewnianą przez RIPC można zahamować za pomocą inhibitora PKC, chelerytryny . Podobnie w modelach lokalnego PostC wykazano , że fosforylacja i aktywacja PKCε są indukowane a hamowanie PKCε osłabiało korzystne efekty tych reżimów. Niedawne badanie wykazało, że blokowanie funkcji Hsp90 za pomocą geldanamycyny hamuje ochronę PostC i translokację PKCε. Konieczne są dodatkowe badania w celu zbadania roli PKCε w zdalnych PostC i PerC, ponieważ nie zostało to ostatecznie wykazane.