MM-151

MM-151 to oligoklonalna mieszanina w pełni ludzkich przeciwciał monoklonalnych, które wiążą wiele części cząsteczki EGFR . Rozpoczęto badania kliniczne u pacjentów z rakiem jelita grubego typu dzikiego RAS (CRC), którzy byli oporni na inne terapie anty-EGFR . Ma on na celu przezwyciężenie problemu oporności nowotworów na terapie przeciwciałami monoklonalnymi.

Mechanizm akcji

Szlak sygnalizacyjny EGFR jest często wykorzystywany przez wiele różnych typów nowotworów i dlatego jest częstym celem leków. MM-151 można stosować do blokowania tych onkogennych szlaków sygnałowych w celu zapobiegania wzrostowi i przeżywalności guza. Ponadto mieszanina przeciwciał może wiązać wiele części cząsteczki EGFR, więc rak nie może rozwinąć oporności poprzez mutację jednego miejsca na raz.

Badania kliniczne

Badanie kliniczne NCT01520389

Badanie kliniczne fazy 1 dotyczące leczenia guzów litych za pomocą MM-151 rozpoczęło się w styczniu 2012 r. To nierandomizowane, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki przeprowadzono na 112 pacjentach z różnymi typami nowotworów. W tym badaniu uczestniczyły cztery lokalizacje w Stanach Zjednoczonych; University of Colorado Denver, Horizon Oncology Research Inc., Roswell Park Comprehensive Cancer Center i South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC. Głównymi celami badania była weryfikacja bezpieczeństwa MM-151 i określenie dawki samego MM-151 oraz w połączeniu z irynotekanem do zastosowania w badaniu fazy 2. W tym badaniu uczestniczyły 3 ramiona; Eskalacja dawki MM-151, ekspansja MM-151 w raku jelita grubego typu dzikiego KRAS oraz MM-151 + irynotekan.

Firma Merrimack Pharmaceuticals opublikowała wstępne wyniki badania NCT01520389 w czerwcu 2014 r., po prezentacji na dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Raka (ASCO). Stwierdzono, że MM-151 jest akceptowalny przez przepisy bezpieczeństwa dla terapii EGRF, oprócz wyrażania obiecującej aktywności klinicznej u pacjentów z rakiem jelita grubego (8 pacjentów utrzymywało stabilną chorobę przez 4 miesiące, a 2 pacjentów miało częściową odpowiedź).

Badanie kliniczne zakończono w styczniu 2016 r., a ostateczną analizę danych z badania opublikowano w czerwcu 2016 r. Stwierdzono, że 21% pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych MM-151 w trakcie badania pozytywnie zareagowało na leczenie. Ponadto wielkość guza zmniejszyła się u 45% pacjentów. Wyniki dowodzą zdolności MM-151 do zwalczania oporności na inne terapie EGRF u pacjentów, którzy byli już wcześniej intensywnie leczeni.

Planowane jest badanie fazy 2 dla MM-151 wyłącznie w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego.

Badanie kliniczne NCT02538627

Drugie badanie kliniczne fazy 1 z udziałem MM-151 rozpoczęło się w sierpniu 2015 r. W tym badaniu MM-151 podawano w połączeniu z MM-121 (inne przeciwciało produkowane przez Merrimack Pharmaceuticals). Badanie składa się z 2 części: zwiększania dawki i rozszerzania. Badanie ma strukturę podobną do poprzednich badań z MM-151, ale jest nieco bardziej selektywne dla pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem jelita grubego, niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Oczekuje się, że proces zakończy się w grudniu 2016 roku.

Badanie kliniczne NCT02785068

W maju 2016 r. firma Merrimack ogłosiła współpracę z firmą Baxalta w ramach nadchodzącej fazy 1 badania klinicznego. Merrimack's MM-151 i ONIVYDE (irynotekan do wstrzykiwań liposomowych, znany również jako nal-IRI) będą stosowane w połączeniu w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami. ONIVYDE jest zatwierdzony przez FDA i odniósł sukces w leczeniu gruczolakoraka trzustki z przerzutami poprzez hamowanie funkcji topoizomerazy I. Badanie rozpocznie się jako badanie kliniczne fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, ale planowane jest przejście do badania skuteczności fazy 2 po ustaleniu maksymalnej dawki. Chociaż Merrimack nadal rekrutuje pacjentów, zakończenie badania zaplanowano na październik 2018 r.

Komercjalizacja

informacje o firmie

MM-151 jest produkowany przez Merrimack Pharmaceuticals – firmę biofarmaceutyczną z siedzibą w Cambridge, Massachusetts. ONIVYDE został zatwierdzony przez FDA w październiku 2015 roku i stał się pierwszym skomercjalizowanym lekiem firmy Merrimack, ale obecnie firma posiada 4 nowe przeciwciała, w tym MM-151, biorące udział w badaniach klinicznych i wiele innych na etapach przedklinicznych.

W listopadzie 2008 roku firma Merrimack rozpoczęła bardzo ważną współpracę z firmą Adimab LLC. Na mocy tej umowy firmie Merrimack przyznano licencję na prowadzenie badań i przyznano „ogólnoświatowe, niewyłączne, nieodpłatne prawo do korzystania z materiałów dostarczonych przez firmę Adimab w celu prowadzenia badań nieklinicznych w okresie oceny”. Firma Merrimack zapłaciła firmie Adimab opłatę za dostęp do technologii, opłaty badawcze (na podstawie szacunkowych kosztów badań) oraz opłatę za osiągnięcie z góry określonych technicznych kamieni milowych. Ponadto firma Merrimack zgodziła się zapłacić firmie Adimab do 13,5 mln USD za każdy obszar terapeutyczny po osiągnięciu określonych kamieni milowych w przepisach i jest zobowiązana do zapłaty tantiem Adimab na podstawie sprzedaży przyszłych produktów terapeutycznych. W wyniku tej współpracy powstały cztery przeciwciała (w tym MM-151), a co najmniej jedno z przeciwciał musi być zaangażowane w komercjalizację przyszłego produktu, aby firma Merrimack mogła wypełnić swoje zobowiązania wobec firmy Adimab.

Merrimack zwiększył łączne wydatki na badania i rozwój o 16% w latach 2014-2015 (z 138,5 mln do 161 mln). Jednak wydatki na rozwój MM-151 wyraźnie spadły o 3,7 miliona dolarów od 2014 do 2015 roku, przy łącznej wartości 5 329 000 dolarów wydanych na rozwój MM-151 w 2015 roku. Zamiast tego Merrimack zwiększył fundusze na wsparcie produkcji i bieżącej produkcji MM-151 badań klinicznych o 2,1 miliona dolarów w 2015 roku.

Informacje o inwestycjach

Merrimack Pharmaceuticals jest spółką notowaną na giełdzie jako „MACK” na globalnym rynku Nasdaq. Obecna cena akcji w listopadzie 2016 r. wynosi 6,16 USD, a w ubiegłym roku wahała się od 4,39 USD do 9,63 USD.

Własność intelektualna

MM-151 jest chroniony patentem zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i poza nimi, co najmniej do 2032 r. Merrimack ma dodatkowe patenty i traktat o współpracy patentowej oczekujący na leczenie raka jelita grubego, w szczególności za pomocą MM-151, który będzie obowiązywał co najmniej do 2035 r., jeśli zatwierdzony.

Przyszłość MM-151

Merrimack pracuje obecnie nad wyborem pacjentów, u których istnieje wysokie prawdopodobieństwo skutecznego leczenia terapeutycznego MM-151 w oparciu o kluczowe biomarkery szlaków EGFR.