Margaret Rama (biolog)

Margaret Frame OBE jest profesorem biologii raka i dyrektorem naukowym Centrum Badań nad Rakiem na Uniwersytecie w Edynburgu . Jest także dyrektorem Instytutu Genetyki i Medycyny Molekularnej MRC. Wniosła znaczący wkład w zrozumienie mechanizmów i ruchliwości komórek . Wcześniej pełniła funkcję zastępcy dyrektora Instytutu Beatsona w Glasgow.

Edukacja

Frame ukończył z wyróżnieniem licencjat z biochemii, a następnie uzyskał stopień doktora na Wydziale Lekarskim Uniwersytetu w Glasgow .

Kariera

Margaret Frame pracowała przez krótki czas w przemyśle, zanim dołączyła do MRC Virology Unit w Glasgow jako naukowiec ze stopniem doktora. W 1991 roku rozpoczęła pracę w Beatson Institute for Cancer Research, najpierw jako post-doc, a następnie jako lider grupy. W 1995 roku została wspólnie mianowana profesorem badań nad rakiem na Wydziale Nauk Biologicznych Uniwersytetu w Glasgow oraz w Instytucie Beatsona, gdzie w 2002 roku została zastępcą dyrektora.

W październiku 2007 roku dołączyła do nowego MRC-University of Edinburgh Institute of Genetics and Molecular Medicine. Współkieruje Edinburgh Cancer Research Centre w College of Medicine and Veterinary Medicine Uniwersytetu w Edynburgu, pełniąc rolę dyrektora naukowego w Cancer Research UK Centre (założonym w styczniu 2010). Wizją Centrum Badań nad Rakiem w Edynburgu jest opracowywanie nowych i pojawiających się technologii w celu rozwoju innowacyjnych odkryć w zakresie raka i nauki translacyjnej. Wraz ze współpracownikami założyła Edinburgh Cancer Discovery Unit, której celem jest generowanie opartych na dowodach testów dla terapii przeciwnowotworowych i kombinacji, które pozwolą przewidzieć skuteczność kliniczną.

Badania

Margaret Frame od dawna interesuje się inwazją i przerzutami raka oraz rolą kinaz tyrozynowych w kontrolowaniu rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych. Brała udział w kilku programach badawczych finansowanych przez CR-UK, aby pracować nad zrozumieniem inwazji raka i przerzutów, i otrzymała grant European Research Council Advanced Investigator na zbudowanie nowatorskiej platformy do odkrywania raka. Jej głównym celem jest praca z klinicystami leczącymi niezaspokojone potrzeby nowotworowe w celu ustalenia, czy celowanie w procesy inwazyjne i przerzutowe może przynieść korzyści terapeutyczne i może być monitorowane w warunkach przedklinicznych i klinicznych za pomocą nowych technik obrazowania.

Jej grupa badawcza pracuje nad sieciami adhezyjnymi komórek w raku, ze szczególnym naciskiem na regulację i rolę połączonych z adhezją „węzłowych” kinaz tyrozynowych oraz ich rozległą sieć oddziałujących partnerów. W szczególności kinazy Src i FAK znajdują się w miejscach interakcji komórek ze środowiskiem lub komórkami sąsiednimi, a jej grupa bada ich szersze role komórkowe. Badają również inne białka, które mają specyficzne dla raka funkcje adaptacyjne, ponieważ wchodzą w interakcję ze szlakiem Src/FAK w kompleksach o regulowanej adhezji lub działają w inwazji lub przerzutach. Zazwyczaj białka te regulują różnorodne procesy leżące u podstaw raka, plastyczność nabłonka, przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT), utratę regulacji tkankowej i architektury tkankowej, właściwości samoodnawiania, oporność na terapię, inwazję i przerzuty oraz gospodarza -interakcje nowotworowe.

Jej grupa wykazała, że domena FERM FAK oddziałuje z kluczowymi regulatorami migracji kierunkowej i polaryzacji komórek nowotworowych oraz że progresja nowotworu wymaga FAK w wielu typach raka nabłonka. Wykazali również, że hamowanie Src hamuje przerzuty w genetycznie zmodyfikowanym mysim modelu raka trzustki i byli w stanie wygenerować niezwykle przydatne komórki z modeli raka, które mają niedobór FAK i które można odtworzyć za pomocą FAK typu dzikiego lub mutantów sygnałowych. Umożliwiło to grupie określenie roli przekazywania sygnałów przez FAK, z integryn i poprzedzających kinaz Src, oraz poprzez aktywność kinazy FAK, w utrzymywaniu aspektów fenotypu nowotworu. Doprowadziło to do kilku odkryć dotyczących kontroli dynamiki E-kadheryny in vitro i in vivo oraz proliferacji w środowiskach trójwymiarowych. Być może najbardziej uderzającym nowym odkryciem z ich badań nad delecjami genetycznymi (zarówno w komórkach, jak i tkankach zwierzęcych) było to, że sygnalizacja integryny przez oś Src / FAK reguluje autofagię w zaawansowanych komórkach nowotworowych.

Grupa badawcza Margaret Frame współpracuje teraz z profesor Valerie Brunton, rozszerzając swoje badania na glejaka wielopostaciowego , aby dowiedzieć się, w jaki sposób te same sieci są zaangażowane w tę złożoną chorobę. Główna część obejmuje badanie komórek macierzystych glejaka pod kątem różnic w ich sieciach adhezyjnych, roli, jaką mogą one odgrywać w chorobie oraz interakcji komórek macierzystych glejaka z komórkami odpornościowymi i wpływania na ich otoczenie. Dzięki tej pracy mają również nadzieję ujawnić nowe cele dla leków.

Nagrody i wyróżnienia

Margaret Frame została odznaczona medalem Tenovus w 1999 roku za pracę nad kinazami z rodziny Src, została wybrana członkiem Royal Society of Edinburgh w 2002, członkiem EMBO w 2008 i członkiem Akademii Nauk Medycznych w 2010.

Otrzymała Order Imperium Brytyjskiego z okazji Nowego Roku 2018 za zasługi dla badań nad rakiem.

Linki zewnętrzne

Margaret Frame z Uniwersytetu w Edynburgu