Mikrokamica pęcherzykowa płuc

Mikrokamica pęcherzykowa płuc
Mikrokamica pęcherzykowa płucna jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny
Specjalność	Pulmonologia

Mikrokamica pęcherzykowa płuc (PAM) jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem równowagi fosforanowej w płucach, które wiąże się z tworzeniem się małych kamieni w przestrzeniach powietrznych płuc . Mutacje w genie SLC34A2 powodują utratę kluczowego kotransportera sodu i fosforanów (zwanego Npt2b ), o którym wiadomo, że ulega ekspresji w dystalnych komórkach pęcherzykowych typu II , a także w gruczole sutkowym i w mniejszym stopniu w jelitach, nerkach , skórę, prostatę i jądra. W miarę postępu choroby pola płuc stają się coraz bardziej gęste (białe) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, co powoduje niski poziom tlenu, zapalenie i zwłóknienie płuc, podwyższone ciśnienie w naczyniach krwionośnych płuc i niewydolność oddechową, zwykle w średnim wieku. Przebieg kliniczny PAM może być bardzo zmienny – niektórzy pacjenci pozostają bezobjawowi przez dziesięciolecia, a inni postępują szybciej. Nie ma skutecznego leczenia, nie są znane mechanizmy powstawania kamieni, stanów zapalnych i blizn.

Symptomy i objawy

Pacjenci zazwyczaj nie mają żadnych objawów aż do trzeciej lub czwartej dekady życia. W większości przypadków chorobę wykrywa się przypadkowo podczas rutynowego badania RTG klatki piersiowej. Do najczęstszych objawów należą:

• duszność
• suchy kaszel
• ból w klatce piersiowej
• sporadyczne krwioplucie
• astenia
• odma opłucnowa

Genetyka

PAM jest chorobą dziedziczną i w 36–61% przypadków można zidentyfikować innego chorego członka rodziny. Za PAM odpowiada upośledzona aktywność genu SLC34A2. Obecnie wiadomo, że 27 mutacji jest związanych z rozwojem fenotypu mikrokamicy pęcherzykowej płuc i objawami choroby, a większość z tych mutacji wykazuje homozygotyczną mutację genu SLC34A2. Gen SLC34A2 koduje białko błonowe, które ulega ekspresji głównie w wierzchołkowych częściach komórek pęcherzykowych typu II i jest najobficiej występującym nośnikiem fosforanów w płucach. Zidentyfikowany na chromosomie 4p15 gen SLC34A koduje Npt2b, kotransporter fosforanu sodu, a 12 z 13 eksonów zlokalizowanych w genie koduje ten kotransporter.

Patogeneza

Histopatologia mikrolitu pęcherzykowego.

Komórki pęcherzykowe typu II pełnią wiele ważnych funkcji w płucach, w tym wytwarzają płucny środek powierzchniowo czynny , utrzymują równowagę płynów i skład w przestrzeni powietrznej. Fosfolipidy tworzące płucny środek powierzchniowo czynny są rozkładane przez makrofagi, uwalniając fosforan do płynu wyściełającego pęcherzyki płucne . Utrata transportowanego fosforanu Npt2b eliminuje zdolność komórek pęcherzykowych typu II do pompowania jonów fosforu z przestrzeni pęcherzykowej z powrotem do krwioobiegu i prowadzi do tworzenia mikrolitów.

Nabłonkowa delecja Npt2b u myszy skutkuje autentycznym naśladowaniem stanu ludzkiego, w tym nagromadzeniem mikrolitów fosforanu wapnia w tkance płuc i postępującymi rozproszonymi zmętnieniami radiograficznymi. Model mysi stanowi użyteczną platformę dla badań przedklinicznych, w tym prób terapeutycznych płukania EDTA i diety o niskiej zawartości fosforanów/środków wiążących fosforany.

Patologia

PAM może być ograniczony do określonych obszarów lub wykazywać rozproszoną dystrybucję w płucach. W próbkach z biopsji płuc i autopsji wykazano charakterystyczne wewnątrzpęcherzykowe mikrolity blaszkowe. Złogi wapnia w pęcherzykach zaczynają się w dolnych płatach i przez lata rozprzestrzeniają się po całych płucach.

Diagnoza

PAM rozpoznaje się zwykle na podstawie typowego obrazu radiologicznego, czyli bardzo drobnej, przypominającej piasek mikronodulacji o gęstości uwapnienia, rozproszonej w obu płucach, z przewagą podstawy. Wielu autorów twierdzi, że ten schemat w większości przypadków wyklucza potrzebę biopsji płuc. Po rozpoznaniu PAM u danego pacjenta należy zbadać członków jego rodziny za pomocą radiogramu klatki piersiowej, a rodziców należy pouczyć, że przyszłe dzieci również są narażone na ryzyko rozwoju choroby.

Radiologia

Zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej pacjentów z PAM zwykle ujawniają obustronne rozsiane zwapnienia mikroguzkowe, tworzące wygląd „burzy piaskowej”, który najpierw obejmuje dolne partie płuc, a następnie środkową i górną część płuc.

Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości

Najczęstszymi zmianami w HRCT są rozsiane, hiperdensyjne tłumienie typu matowej szyby i liniowe zwapnienia podopłucnowe, często dominujące w dolnej i tylnej części płuc. Ponadto przyśrodkowe obszary płuc wydają się być bardziej zajęte niż boczne. Zmętnienia matowej szyby, prawdopodobnie spowodowane małymi osadami w przestrzeni powietrznej, są najczęstszym objawem u dzieci i pacjentów z PAM we wczesnym stadium.

Rezonans magnetyczny

W obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zmiany zwapniejące zwykle wykazują hipointensywność lub brak sygnału na obrazach T1- i T2-zależnych.

Badania czynności płuc

Badania czynności płuc, gazometria krwi tętniczej, perfuzja wentylacji i zdolność dyfuzji O2 są prawidłowe w początkowych stadiach PAM. W miarę postępu choroby badania czynnościowe płuc ujawniają typowe cechy wady restrykcyjnej ze zmniejszoną natężoną pojemnością życiową (FVC) i podwyższoną natężoną objętością wydechową w FEV1/FVC.

Leczenie

Do chwili obecnej nie udowodniono, że leczenie skutecznie odwraca lub zapobiega postępowi PAM. Przeszczep płuc jest opcją w przypadku schyłkowej fazy choroby, ale zazwyczaj jest zalecany jedynie w ostateczności, gdy jakość życia znacznie się pogarsza.

Chociaż nie istnieje skuteczne leczenie, istnieje kilka powszechnych metod leczenia wspomagającego, które mogą złagodzić objawy wynikające z PAM. W przypadku hipoksemii pacjentowi należy przepisać tlen domowy, aby zapobiec widocznej desaturacji.

Etydronian jest bisfosfonianem i może ograniczać tworzenie się kryształów hydroksyapatytu wapnia. W kilku przypadkach doprowadziło to do poprawy klinicznej i radiologicznej.

Aby uniknąć zaostrzenia postępu choroby, należy zabronić pacjentom palenia.

Epidemiologia

Od czasu pierwszego opisu choroby w 1918 r. w literaturze pojawiło się ponad 500 opisów przypadków. PAM jest kojarzony z pokrewieństwem. Częstość występowania jest wyższa w Turcji, Japonii, Indiach i Włoszech. Choroba dotyka w równym stopniu zarówno mężczyzn, jak i kobiety i jest powiązana z małżeństwami mieszanymi w rodzinach. Na podstawie przypadków opisanych w literaturze średni wiek w chwili rozpoznania wynosi 35 lat.

Społeczeństwo

PAM jest jedną z rzadkich chorób płuc badaną obecnie przez Konsorcjum ds. Rzadkich Chorób Płuc (RLDC). Zachęcamy pacjentów, rodziny i opiekunów z mikrokamicą pęcherzykową płuc do dołączenia do rejestru kontaktowego konsorcjum ds. rzadkich chorób płuc NIH . Jest to witryna chroniona prywatnością, zawierająca aktualne informacje dla osób zainteresowanych najnowszymi wiadomościami naukowymi, badaniami i terapiami związanymi z rzadkimi chorobami płuc.