Paweł Miszel

Paul S. Mischel (ur. 13 lipca 1962) to amerykański lekarz-naukowiec, którego laboratorium dokonało pionierskich odkryć w patogenezie raka człowieka. Obecnie jest profesorem i wiceprzewodniczącym działu badań na Wydziale Patologii i stypendystą Instytutu ChEM-H na Uniwersytecie Stanforda . Mischel został wybrany do American Society for Clinical Investigation (ASCI), pełniąc funkcję prezesa ASCI w sezonie 2010/11. Został wprowadzony do Association of American Physicians i został wybrany na członka American Association for the Advancement of Science .

Kariera

Mischel urodził się 13 lipca 1962 roku. Po śmierci ojca, który zmarł na raka, poświęcił się karierze badawczej nad rakiem. Uczęszczał na University of Pennsylvania i uzyskał tytuł doktora medycyny na Cornell University Medical College w 1991 roku, uzyskując tytuł Alpha Omega Alpha . Mischel ukończył staż w zakresie patologii anatomicznej i neuropatologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles , a następnie odbył staż podoktorancki pod kierunkiem Louisa Reichardta w HHMI - UCSF . Mischel rozpoczął pracę na wydziale UCLA w 1998 roku. W sierpniu 2012 roku został zatrudniony na Ludwig Institute for Cancer Research , San Diego i UCSD . W 2021 roku dołączył do Stanford University School of Medicine, gdzie obecnie pełni funkcję profesora i wiceprzewodniczącego ds. badań w Departamencie Patologii i stypendysty Instytutu ChEM-H.

Badania

Praca Mischela łączy genetykę raka, transdukcję sygnału i metabolizm komórkowy w patogenezie ludzkiego raka.

Amplifikacja pozachromosomalnego onkogenu

Mischel odkrył, że guzy mogą dynamicznie zmieniać się w odpowiedzi na zmieniające się środowisko w tempie, którego nie można wytłumaczyć klasyczną genetyką. Przed 2017 rokiem uważano, że pozachromosomalne DNA jest rzadkim, ale interesującym zdarzeniem w raku (1,4% guzów), o niejasnym znaczeniu biologicznym. Mischel i współpracownicy zintegrowali sekwencjonowanie całego genomu, cytogenetykę i modelowanie strukturalne, aby dokładnie i globalnie określić ilościowo amplifikację onkogenu pozachromosomalnego, zmierzyć jego różnorodność, zmapować jego zawartość i zbadać jego regulację biochemiczną. Wykazali powszechną amplifikację onkogenu pozachromosomalnego w wielu typach nowotworów, wykazali, że silnie napędza on ewolucję guza i oporność na leki, oraz zidentyfikowali specyficzne mechanizmy sygnalizacyjne, biochemiczne i metaboliczne, które kontrolują liczbę jego kopii i aktywność w odpowiedzi na zmieniające się warunki środowiskowe. Ta przełomowa praca rzuca wyzwanie istniejącym chromosomalnym mapom raka, dostarcza nowych informacji na temat mechanizmów kontrolujących poziom, lokalizację i aktywność zamplifikowanych onkogenów oraz dostarcza nowych paradygmatów interakcji genotyp-środowisko, które promują progresję raka i lekooporność.

Metaboliczne szlaki współzależności w raku

Łącząc badania mechanistyczne z analizami tkanki nowotworowej od pacjentów leczonych w badaniach klinicznych, Mischel i współpracownicy odkryli współzależności sygnalizacyjne, transkrypcyjne i metaboliczne, które są dalszymi konsekwencjami amplifikacji onkogenu, w tym zmiany w metabolizmie glukozy i lipidów, które napędzają wzrost guza, progresję i lekooporność. Badania te, skupione głównie na wysoce śmiercionośnym raku mózgu, glejaku , zaowocowały nowym zrozumieniem podstawowych procesów metabolicznych, dzięki którym amplifikacja onkogenu napędza progresję raka i lekooporność, wykazując kluczową rolę EGFR i jego dalszy efektor mTORC2 w patogenezie raka poprzez przeprogramowanie metaboliczne.

Nagrody i wyróżnienia

Alfa Omega Alfa, Cornell University Medical College, 1991

Nagroda Pfizer New Faculty Award (jedna w Neuroscience w Stanach Zjednoczonych), 1996

Nagroda naukowa Fundacji Johnny'ego Mercera, 2004

Najlepsi amerykańscy lekarze zajmujący się rakiem (Castle Connolly i US News & World Report ), 2006 – obecnie

Farber Award (najwyższa nagroda za badania nad guzem mózgu, przyznana wspólnie przez Amerykańskie Stowarzyszenie Chirurgów Neurologicznych i Towarzystwo NeuroOnkologii), 2007

Amerykańskie Towarzystwo Badań Klinicznych, 2007

Profilowane przez Journal of Cell Biology w sekcji „Ludzie i idee”, 2008

Prezes Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych, 2010–2011

Stowarzyszenie Lekarzy Amerykańskich, 2012

Wybrany Fellow, American Association for the Advancement of Science, 2015

Życie osobiste

Mischel mieszka w La Jolla w Kalifornii ze swoją żoną Deborah Kado, profesorem medycyny na UCSD oraz córkami Anną i Sarą.

Linki zewnętrzne

• Strona laboratorium Paula Mischella