Pepducyna

Pepducyny to przenikające do komórki peptydy , które działają jako wewnątrzkomórkowe modulatory przekazywania sygnału z receptorów do białek G. Pepducyny zostały po raz pierwszy opracowane w laboratoriach Centrum Medycznego Tufts przez dr Athana Kuliopulosa i dr Lidiję Covic.

Pepducyny wykorzystują lipidowane fragmenty wewnątrzkomórkowych pętli receptorowych sprzężonych z białkiem G do modulowania działania GPCR w docelowych szlakach sygnalizacji komórkowej . Cząsteczka pepducyny składa się z krótkiego peptydu pochodzącego z wewnątrzkomórkowej pętli GPCR połączonej z ugrupowaniem hydrofobowym . Ta struktura pozwala lipopeptydom pepducyny zakotwiczyć się w dwuwarstwie lipidowej błony komórkowej i celować w interfejs GPCR/białko G poprzez unikalną wewnątrzkomórkową allosteryczną mechanizm. Z powodzeniem wyprodukowano peducyny dla ponad 15 różnych GPCR, z których kilka wykazało aktywność w przedklinicznych modelach in vivo .

anty- PAR4 wydłużała czas krwawienia u myszy i chroniła przed ogólnoustrojową aktywacją płytek krwi i zakrzepicą.

Agonista CXCR4 pepducyna mobilizuje komórki hematopoetyczne szpiku kostnego.

Pepducyna PAR1 , PZ-128, pomyślnie przeszła I fazę badań klinicznych.