Pi5

Ten artykuł dotyczy toksyny. Dla gwiazdy w konstelacji Oriona, zobacz Pi5 Orionis . Dla związku chemicznego PI ₅ , zobacz pięciojodek fosforu .

Toksyna Pi5 to peptyd występujący w jadzie afrykańskiego cesarza skorpiona Pandinus imperator . Pi5 hamuje ludzkie kanały Kv1.2 i Kv1.3 , a także kanały potasowe Drosophila Shaker B.

Etymologia i źródło

Pi5 to peptyd oczyszczony z jadu afrykańskiego skorpiona Pandinus imperator . Pi w Pi5 jest skrótem od piątego zidentyfikowanego peptydu skorpiona Pandinus imperator . Według stanu na lipiec 2017 scharakteryzowano łącznie 7 peptydów oczyszczonych z jadu tego skorpiona (Pi1-7).

Chemia

Pi5 należy do rodziny toksyn α-KTx. KTx to skrót od kaliotoksyny , która jest toksyną kanału potasowego. Istnieją trzy rodziny KTx: α-, β- i γ-KTx. Klasyfikacja toksyn do tych rodzin opiera się na wielkości peptydów, ich chronologicznym wyglądzie, toksyczności dla ludzi i specyficzności kanałów jonowych. Pi5 należy do rodziny α-KTx, ponieważ jest krótkołańcuchową toksyną występującą w jadzie skorpiona. Ponadto rodzina α-KTx jest podzielona na podrodziny, sklasyfikowane według ułożenia cysteiny. Zaproponowano nomenklaturę α-KTx mn, w której m oznacza podrodzinę, a n oznacza członka tej podrodziny. Pi5 nadano systematyczną nazwę α-KTx 24.1 i jest to pierwszy członek 24. podrodziny toksyn α-KTx.

Peptyd Pi5 ma masę cząsteczkową 3334,00 Da . i zawiera 33 aminokwasy . Osiem aminokwasów to cysteiny i tworzą one w sumie cztery wiązania dwusiarczkowe . Sekwencja aminokwasów Pi5 to: VAKCSTSECGHACQQAGCRNSGCRYGSCICVGC.

Cel

Pi5 blokuje kanały Drosophila Shaker B K+, a także ludzkie kanały Kv1.2 i Kv1.3.

Drosophila Shaker B z kanałami K+

Pi5 blokuje kanały Drosophila Shaker B K ⁺ z niskim powinowactwem. Zahamowanie Shaker B K ⁺ jest odwracalne. Stała dysocjacji (Kd ₎ hamowania wynosi 540 nM.

Kanały hKv1.2 i hKv 1.3

Pi5 hamuje ludzkie zależne od napięcia kanały potasowe Kv1.2 i Kv1.3. Kanały te są kodowane odpowiednio przez geny KCNA2 i KCNA3 , a ich hamowanie jest odwracalne. hKv1.2 jest hamowany przy Kd _wynoszącym 92 nM, a hKv1.3 przy Kd _wynoszącym 77 nM.

Sposób działania

Toksyna Pi5 zmniejsza prądy jonowe przez kanały jonowe. Kinetyka kanałów pozostaje niezmieniona. Co więcej, blokada kanałów nie jest zależna od napięcia, co często występuje w przypadku toksyn blokujących kanały _{Kv .}

Toksyczność

Jad Pandinus imperator nie jest śmiertelny dla ludzi.