Sec 14

Czynnik cytozolowy SEC14
A Przedstawienie 3D Sec14p, z 2 cząsteczkami oktyloglukozydu (w kolorze cyjanowym) jako pozostałości po krystalizacji
Identyfikatory
Organizm	Saccharomyces cerevisiae
Symbol	SEC14
Entrez	855103
WPB	1AUA
RefSeq (mRNA)	NM_001182578.1
RefSeq (Prot)	NP_013796
UniProt	P24280
Inne dane
Chromosom	XIII: 0,42 - 0,43 MB
Szukaj Struktury Model szwajcarski Domeny InterPro

Sec14 to białko cytozolowe występujące w drożdżach ( Saccharomyces cerevisiae ), które odgrywa rolę w regulacji kilku funkcji komórkowych, szczególnie tych związanych z transportem wewnątrzkomórkowym . Kodowany przez gen Sec14 , Sec14p może przenosić fosfatydyloinozytol i fosfatydylocholinę wytwarzane w retikulum endoplazmatycznym i ciałku Golgiego do innych błon komórkowych. Dodatkowo Sec14p potencjalnie odgrywa rolę w lokalizacji tratwy lipidowej białka. Sec14p jest niezbędnym genem w drożdżach i jest homologiczny pod względem funkcji do białka przenoszącego fosfatydyloinozytol u ssaków. Warunkowy mutant z niefunkcjonalnym Sec14p ma ciała Berkeleya i niedobory w wydzielaniu białka.

Struktura

Sec14p wykazuje dwie odrębne domeny, złożone z dwunastu ⍺-helis, sześciu 𝛽-nici i ośmiu 3 ₁₀ -helis. Domena wiążąca fosfolipid Sec14p składa się z hydrofobowej kieszeni w domenie na końcu karboksylowym.

Funkcjonować

Funkcja Sec14p została w dużej mierze określona na podstawie fenotypu prezentowanego w warunkowych mutantach Sec14p. Ponieważ Sec14p jest genem niezbędnym, nokaut Sec14p musi być wykonany w szczepach drożdży z kilkoma innymi mutacjami przenoszącymi żywotność bez funkcjonalnego Sec14p. W tym mutancie z nokautem niektóre białka przeznaczone na eksport gromadzą się w niepęcherzykowych przedziałach komórki. Z tego wynika, że ​​funkcjonalny Sec14p prawdopodobnie odgrywa rolę w jakiejś ścieżce odpowiedzialnej za komórkowy eksport niektórych białek. Akumulacji białka w nokaucie Sec14p towarzyszy również tworzenie ciałek Berkeleya, organelli unikalnych dla drożdży, składających się z cytoplazmy otoczonej podwójną błoną. Obecność ciałek Berkeleya w nokautach Sec14p sugeruje, że Sec14p reguluje lub bierze udział w pobieraniu i resorpcji pewnych pęcherzyków przez inne organelle, takie jak ciałko Golgiego lub błona plazmatyczna komórki. Nagromadzenie zarówno ciał Berkeleya, jak i białek w cytozolu wskazuje, że Sec14p bierze udział w tworzeniu i degradacji pęcherzyków wstecznych niektórych białek.

Molekularny

Wykazano, że in vitro Sec14p katalizuje transport fosfatydyloinozytolu (PtdIns) i fosfatydylocholiny (PtdCho) między błonami lipidowymi. Sugerowano, że zdolność do wiązania PtdIns i PtdCho wspomaga funkcję transportu wewnątrzkomórkowego i regulację Sec14p. Ta właściwość może wynikać z potencjalnego transportu lipidów błonowych między retikulum endoplazmatycznym (ER) a ciałkiem Golgiego przez Sec14p w celu utrzymania równowagi w stężeniu lipidów błonowych. Uważa się, że Sec14p osiąga transport fosfolipidów poprzez wymianę fosfolipidów. Kompleks białkowo-fosfolipidowy wiąże się z dwuwarstwą lipidową, uwalnia związany fosfolipid do dwuwarstwy i po rozpoznaniu innego fosfolipidu związanego z błoną ekstrahuje fosfolipid i dysocjuje z dwuwarstwą lipidową. Ponadto sugerowano, że powinowactwo Sec14p do PtdIns i PtdCho działa jako siła lokalizująca, przybliżając Sec14p do ER lub ciała Golgiego, gdzie może pomóc w tworzeniu pęcherzyków transportowych.

Komórkowy

W komórce Sec14p odgrywa aktywną i regulacyjną rolę w wewnątrzkomórkowym transporcie białek. Dobrym przykładem tej funkcji jest zdolność Sec14p zarówno do transportu fosfolipidów PtdIns i PtdCho między błonami, jak i do hamowania fosfolipazy D1 i fosfolipazy B1, które odpowiednio przekształcają PtdCho w kwas fosfatydowy i cholinę lub PtdCho w glicerofosfocholinę . Sec14p i jego homologi, z których niektóre wykazują aktywację fosfolipazy D1 i B1, pomagają w regulacji metabolizmu fosfolipidów in vivo. Ponadto Sec14p jest niezbędny do pączkowania pęcherzyków z aparatu Golgiego, ponieważ uważa się, że pełni funkcję związaną z konserwacją diacyloglicerolu w ciałku Golgiego, związku niezbędnego do biosyntezy pęcherzyków wydzielniczych.

Wpływ Sec14p na lokalizację tratw lipidowych jest wywnioskowany z powodu nieprawidłowej lokalizacji i transportu białek zlokalizowanych na tratwach lipidowych w zmutowanych szczepach drożdży z niefunkcjonalnym Sec14p. Po przywróceniu funkcji Sec14p w tych zmutowanych szczepach, krnąbrne białka tratw lipidowych zlokalizowały się w ich lokalizacji typu dzikiego. Dowody eksperymentalne sugerują, że Sec14p może odgrywać rolę w sortowaniu białek w celu włączenia ich do tratw lipidowych w ciele Golgiego przed transportem do błony plazmatycznej.

Zobacz też

• Domena CRAL-TRIO