Staphylococcus aureus delta toksyna
| Identyfikatory | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| hemolizyny delta | |||||||
| Organizm | |||||||
| Symbol | hd | ||||||
| Entrez | 3919680 | ||||||
| WPB | 2KAM | ||||||
| RefSeq (Prot) | WP_000046022.1 | ||||||
| UniProt | P0C1V1 | ||||||
| Inne dane | |||||||
| Chromosom | genom: 2,09 - 2,09 Mb | ||||||
| |||||||
Toksyna Staphylococcus aureus delta to toksyna wytwarzana przez Staphylococcus aureus . Ma szerokie spektrum cytolitycznego .
Należy do innych toksyn wytwarzanych przez S. aureus i należy do rodziny rozpuszczalnych w fenolu peptydów modulinowych . Jego alfa-spiralna, amfipatyczna struktura nadaje mu właściwości podobne do detergentów, umożliwiając mu rozrywanie i przyczepianie się do błony cytoplazmatycznej komórki w sposób niespecyficzny, bez receptora, i integrowanie się z błoną. Toksyna delta degraduje błonę w kontakcie i tworzy krótkotrwałe pory, powodując lizę komórek, a następnie śmierć komórek.
Struktura
Toksyna S. aureus delta jest kodowana przez gen hld. Gen hld, którego koniec 3' koduje toksynę delta, bierze udział w układzie regulatora genu pomocniczego (agr). Ten system kontroluje sygnalizację i tworzenie związanych z komórką i wydzielanych czynników wirulencji. Toksyna delta jest również wydzielana przez S. aureus bez peptydu sygnałowego, ale spekuluje się, że sama toksyna tworzy skuteczny peptyd sygnałowy. Spekulowano, że cząsteczka toksyny S. aureus delta oligomeryzuje i tworzy kationoselektywne kanały jonowe w błonie do użytku innego niż liza komórek przez toksynę. Proponuje się, aby kanał był utworzony przez sześć cząsteczek toksyny delta w układzie heksagonalnym.
Funkcjonować
Staphylococcus aureus delta toxin jest rozpuszczalnym w fenolu peptydem modulinowym. Z tego powodu cytotoksyny wytwarzane po zakażeniu S. aureus, w tym toksyna delta, są cząsteczkami prozapalnymi. Toksyna delta jest również chemoatraktantem dla leukocytów, co prowadzi do gwałtownego wzrostu cytokin, takich jak interleukina-8, z neutrofili w miejscu infekcji. Cząsteczki toksyny delta aktywują receptor sprzężony z białkiem G, wyrażany w leukocytach, zwany receptorem formylo-peptydu 2 ( FPR2 ), który wiąże metabolity w celu hamowania i zmniejszania stanu zapalnego. Zatem cząsteczki toksyny delta wywołują stan zapalny, który musi być modulowany przez FPR2.
Toksyna Delta ma również umiarkowane zdolności cytolityczne do lizy czerwonych i białych krwinek poprzez zastosowanie krótkotrwałych porów w błonie cytoplazmatycznej. Toksyna następnie wykorzystuje tkankę żywiciela jako składniki odżywcze wymagane do dalszego wzrostu bakterii S. aureus. Toksyna delta specyficznie powoduje degranulację komórek tucznych, przyczyniając się do reakcji alergicznych skóry, takich jak atopowe zapalenie skóry. Ta reakcja jest spowodowana tylko przez toksynę delta, a nie przez inne toksyny wytwarzane przez S. aureus, co dowodzi, że peptydy PSM ewoluowały, aby pełnić różne role w patogenezie.
PSM, takie jak toksyna S. aureus delta, mogą zapobiegać aktywacji i proliferacji limfocytów T CD4+, w zależności od aktywacji interleukiny-10 i TFG-beta. Spowodowałoby to obniżenie regulacji adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie zwiększając tolerancję patogenów. Jest to hipoteza wyjaśniająca, dlaczego S. aureus jest tak zjadliwy; Bakterie S. aureus są w stanie modulować układ odpornościowy organizmu, aby go uniknąć.
Toksyna Delta jest dość stabilna termicznie, w przeciwieństwie do toksyn S. aureus alfa i beta. Jednak dodatek lecytyny specyficznie zapobiega lizie komórek przez toksynę delta. Aktywność toksyny delta można zarówno zwiększyć, jak i zapobiec za pomocą nasyconych, prostołańcuchowych kwasów tłuszczowych o różnej długości. Fosfolipidy o długości od 13 do 19 atomów węgla wzmacniały aktywność lityczną toksyny delta, podczas gdy te o długości od 21 do 23 atomów węgla były hamujące. Długość łańcucha kwasu tłuszczowego może być związana z wiązaniem toksyny z błoną, aby była skuteczna, ponieważ te fosfolipidy z dłuższymi ogonami zapobiegają zbliżeniu się toksyny do błony.