Teda M. Dawsona

Ted M. Dawson (ur. 19 kwietnia 1959) to amerykański neurolog i neurobiolog . Jest profesorem Leonarda i Madlyn Abramsonów w dziedzinie chorób neurodegeneracyjnych i dyrektorem Instytutu Inżynierii Komórkowej w Johns Hopkins University School of Medicine . Ma wspólne stanowiska w Klinice Neurologii, Neurobiologii oraz Katedrze Farmakologii i Nauk Molekularnych.

Wczesne życie i edukacja

Ukończył z tytułem licencjata Montana State University w 1981 roku. Uzyskał tytuł doktora nauk medycznych i doktora. W 1986 roku uzyskał stopnie naukowe w Szkole Medycznej Uniwersytetu Utah. Kontynuował swoje szkolenie medyczne, odbywając staż na wydziale chorób wewnętrznych w szpitalach stowarzyszonych Uniwersytetu Utah oraz rezydenturę neurologiczną w szpitalu Uniwersytetu Pensylwanii . W 1992 Dawson ukończył stypendium podoktoranckie w dziedzinie neurologii pod kierunkiem Solomona H. Snydera w Johns Hopkins University School of Medicine .

Kariera

Dawson rozpoczął pracę w The Johns Hopkins University School of Medicine, gdzie został mianowany adiunktem na Wydziale Neurologii w 1993 r. oraz na Oddziałach Neurologii i Neurologii w 1994 r. W 1996 r. został profesorem nadzwyczajnym na Wydziałach Neurologii i Neurobiologii i absolwent Programu Medycyny Komórkowej i Molekularnej, a także współdyrektor Centrum Chorób Parkinsona i Zaburzeń Ruchowych. W 1998 roku Dawson został dyrektorem Centrum Doskonałości Badań nad Chorobą Parkinsona Morrisa K. Udalla, które to stanowisko zajmuje do dziś. Jeszcze w The Johns Hopkins University School of Medicine, Dawson osiągnął stanowisko profesora na wydziałach neurologii i neuronauki w 2000 roku. Dawson był założycielem i dyrektorem programu neuroregeneracji i naprawy w Instytucie Inżynierii Komórkowej w 2002 roku, a obecnie jest dyrektorem Instytutu. W 2004 roku został mianowany inauguracyjnym profesorem chorób neurodegeneracyjnych Leonarda i Madlyn Abramsonów na wydziałach neurologii i neuronauki w Johns Hopkins School of Medicine.

Pełnił funkcję przewodniczącego Naukowej Rady Doradczej Fundacji Dystonia i Parkinsona Bachmana-Straussa. Zasiada w Naukowej Radzie Doradczej (SAB) CurePSP. Zasiada w Radzie Doradczej Aligning Science Across Parkinson's oraz w Wykonawczej Naukowej Radzie Doradczej Fundacji Michaela J. Foxa . Jest także członkiem wielu rad redakcyjnych, w tym Journal of Clinical Investigation i Cell . Był założycielem AGY Therapeutics. Jest założycielem i członkiem Naukowej Rady Doradczej Neuraly i Valted Seq, Inc.

W 2022 roku został wybrany do Narodowej Akademii Wynalazców.

Badania

Dawson ściśle współpracuje ze swoją żoną i partnerką, Valiną L. Dawson . Prowadzone w ich laboratoriach badania dotyczą mechanizmów molekularnych prowadzących do śmierci komórek nerwowych w chorobach neurodegeneracyjnych, udarach i urazach. Wraz ze swoim mentorem Solomonem H. Snyderem odkryli rolę tlenku azotu (NO) w uszkodzeniu neuronów w udarze i ekscytotoksyczności . Dawsonowie wykazali, że NO pochodzący z neuronalnej syntazy NO i immunologicznej syntazy NO prowadzi do degeneracji neuronów dopaminowych w modelach choroby Parkinsona poprzez odpowiednio autonomiczne i nieautonomiczne afekty komórkowe. Zidentyfikowali mechanizmy, dzięki którym NO zabija neurony poprzez polimerazę poli(ADP-rybozy). Odkryli, że polimer poli(ADP-rybozy) (PAR), produkt uboczny aktywacji PARP, jest nową cząsteczką sygnalizującą śmierć komórki, która odgrywa kluczową rolę w uszkodzeniu neuronów poprzez czynnik indukujący apoptozę i aktywację aktywności nukleazy czynnika hamującego migrację makrofagów w szlak śmierci komórkowej oznaczony jako parthanatos . Wykazali, że glikohydrolaza poli(ADP-rybozy), która rozkłada polimer PAR, jest endogennym inhibitorem partanatosu. W badaniach przesiewowych białek neuroprotekcyjnych odkryli endogenny inhibitor parthanatos, Iduna (RNF146), pierwszą w swojej klasie ligazę E3 zależną od PAR. Na tych samych ekranach odkryli również Thorase, ATPazę AAA+, która reguluje handel receptorami glutaminianu (AMPA) i odkryli, że Thorase jest ważnym regulatorem plastyczności synaptycznej, uczenia się i pamięci. Stwierdzono, że warianty Thorase są powiązane ze schizofrenią, a ekspresja tych wariantów u myszy prowadzi do deficytów behawioralnych, które są eliminowane przez antagonistę receptora AMPA, Perampenal. Wykazali również, że mutacje w Thorase prowadzące do uzyskania lub utraty funkcji skutkują śmiertelnymi zaburzeniami rozwojowymi u dzieci. Odkryto również, że Botch jest ważnym inhibitorem sygnalizacji Notch poprzez deglikację Notch, zapobiegając przetwarzaniu wewnątrzkomórkowemu Notch na poziomie aparatu Golgiego, odgrywając ważną rolę w rozwoju neuronów. Dawsonowie byli również na czele badań nad biologią i patobiologią białek i zmutowanych białek związanych z chorobą Parkinsona. Wykazali, że parkina jest ligazą E3 ubikwityny, która jest inaktywowana u pacjentów z mutacjami genetycznymi w parkinie oraz że jest również inaktywowana w sporadycznej chorobie Parkinsona poprzez S-nitrozylację i fosforylację tyrozyny c-Abl, co prowadzi do akumulacji patogennych substratów. Wykazali również, że c-Abl odgrywa znaczącą rolę w patogenezie choroby Parkinsona z powodu patologicznej α-synukleiny. Odkryli substrat parkinowy, PARIS, który odgrywa kluczową patogenną rolę w patogenezie choroby Parkinsona poprzez hamowanie biogenezy mitochondrialnej. Wykazali, że DJ-1 jest atypową peroksydazą podobną do peroksydazy, a jej brak w chorobie Parkinsona prowadzi do dysfunkcji mitochondriów. Dawsonowie wykazali, że mutacje w LRRK2 powodują PD poprzez patologiczną aktywność kinazy, prowadzącą do zwiększonej translacji białek poprzez fosforylację rybosomalnego białka s15 i że hamowanie aktywności kinazy LRRK2 ma działanie ochronne. We wspólnych badaniach zidentyfikowali Rab35 jako kluczowy Rab powiązany z neurotoksycznością LRRK2. Ich laboratoria odkryły również, że patologiczna α-synukleina rozprzestrzenia się w układzie nerwowym poprzez zaangażowanie genu aktywacji limfocytów 3 (LAG3). W dalszych wspólnych badaniach odkryli, że agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP1R), NLY01, zapobiega uszkodzeniom neurozapalnym wywołanym przez patologiczną α-synukleinę w chorobie Parkinsona poprzez hamowanie mikrogleju i zapobieganie konwersji spoczynkowych astrocytów do aktywowanych astrocytów A1 . Badania te dostarczają ważnych informacji na temat patogenezy chP i otwierają nowe możliwości dla terapii mających na celu zapobieganie degeneracyjnemu procesowi chP i innym zaburzeniom neurologicznym. Dawson opublikował ponad 550 publikacji i ma indeks H równy 150.

Nagrody

• Ruth Salta Junior Investigator Achievement Award za wybitny wkład w badania nad chorobą Alzheimera
• Uczeni z Wydziału Lekarskiego Paula Beesona w programie badań nad starzeniem
• Wybrany do Amerykańskiego Towarzystwa Neurologicznego
• Derek Denny-Brown Young Neurological Scholar Award, Amerykańskie Towarzystwo Neurologiczne
• Nagroda Międzynarodowego Instytutu Nauk Przyrodniczych
• Santiago Grisoliá Krzesło i medal
• Wybrany do Stowarzyszenia Lekarzy Amerykańskich
• Wybrany Fellow, American Association for the Advancement of Science
• Wysoko cytowany naukowiec Thomson Reuters
• Thomson Reuters najbardziej wpływowe umysły naukowe świata
• Nagroda Javits Neuroscience Investigator
• Wybrany członek Narodowej Akademii Wynalazców
• Wybrany członek Amerykańskiego Towarzystwa Neurologicznego
• Wybrany członek Amerykańskiej Akademii Neurologii
• Wybrany członek Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego
• Wybitny profesor, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Chiny

Linki zewnętrzne

Laboratorium Dawsona; Instytut Inżynierii Komórkowej Johns Hopkins University School of Medicine