Terapia semikarbazydem-kadmem
Terapia semikarbazydem-kadmem była eksperymentalną terapią przeciwnowotworową, która została przetestowana w kilku badaniach klinicznych w Związku Radzieckim w latach sześćdziesiątych. Semikarbazyd jest nieodwracalnym inhibitorem oksydazy aminowej wrażliwej na semikarbazyd (SSAO), enzymu prawdopodobnie zaangażowanego w zaostrzenie stanu zapalnego. Kadm jest metalem ciężkim i może również indukować apoptozę .
Pierwszym badaniem na ludziach była otwarta próba pilotażowa przeprowadzona w Rosji w latach 1957-1962. Został również opatentowany w Rosji. Metodę tę z powodzeniem stosowano w leczeniu pacjentów w późniejszych stadiach raka płuc, jelit, piersi, czerniaka i niektórych innych nowotworów. Eksperymentom towarzyszyły problemy organizacyjne (konflikt władz sowieckich z naukowcami).
metoda
W metodzie zastosowano następujące preparaty: chlorowodorek semikarbazydu, mocznik i halogenki kadmu. Dodatkowo, oprócz innych leków, można stosować stabilne izotopy gadolinu, takie jak tlenki gadolinu. [ potrzebne źródło ]
Semikarbazyd
Kliniczne zastosowanie semikarbazydu ( inhibitora SSAO ) dowodzi, że reakcję zapalną można zmniejszyć poprzez zablokowanie aktywności enzymatycznej enzymu oksydazy aminowej wrażliwej na semikarbazyd (SSAO). Stwierdzono, że aktywność SSAO znacznie wzrosła we krwi i tkankach w niektórych stanach patologicznych. Stwierdzono, że aktywność enzymu jest podwyższona w przypadku cukrzycy i raka. Średnia aktywność właściwa SSAO była istotnie podwyższona w grupie chorych na raka gruczołu krokowego z przerzutami do kości. Semikarbazyd (i blokery SSAO) mogą zmniejszać odpowiedź zapalną i chronić przed postępującymi powikłaniami naczyniowymi spowodowanymi przez stres oksydacyjny . Może również zmniejszyć ból. Inhibitory SSAO wydają się również zdolne do ochrony komórek śródbłonka przed toksycznym działaniem wolnych rodników. Semikarbazyd sam w sobie jest standardowym inhibitorem enzymu, a nowe inhibitory SSAO są w fazie opracowywania. Inhibitory SSAO znacząco blokowały aktywność katalityczną VAP-1 w guzie, osłabiały progresję guza i zmniejszały neoangiogenezę. Semikarbazyd jest znanym inhibitorem dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD), enzymu odpowiedzialnego za syntezę GABA. GABA pojawił się jako cząsteczka sygnalizacyjna guza na obwodzie, która kontroluje proliferację komórek nowotworowych i być może guzowych komórek macierzystych.
Kadm
Kadm jest metalem ciężkim i zanieczyszcza środowisko. Kadm jest znanym czynnikiem rakotwórczym . Ekspozycja na kadm została powiązana z rakiem płuc, prostaty i nerek. Nie jest silnym mutagenem, ale działa jako promotor poprzez mitogenne działanie na ekspresję genów. Kadm (lek metaloterapeutyczny, lek na bazie metali) może indukować apoptozę (zaprogramowana śmierć komórek nowotworowych) w różnych typach komórek. W pewnych warunkach może również działać przeciwnowotworowo. W niskich stężeniach kadm jest w stanie stymulować układ odpornościowy, natomiast w wyższych stężeniach obserwowano reakcje hamujące i supresyjne. Kadm może hamować angiogenezę. Jako czynnik stresogenny, indukujący apoptozę i blokujący ją, Cd może mieć zarówno korzystne, jak i szkodliwe działanie.