Wczesna encefalopatia miokloniczna

Wczesna encefalopatia miokloniczna
Specjalność	Neurologia

Wczesna encefalopatia miokloniczna ( EME ) to rzadka encefalopatia rozwojowa i padaczkowa (DEE) występująca u noworodków i rozpoczynająca się w okresie noworodkowym lub w pierwszych 3 miesiącach życia. Charakteryzuje się obecnością napadów mioklonicznych, ale może wystąpić wiele rodzajów napadów. Zapis elektroencefalograficzny jest nieprawidłowy, z typowym wzorem tłumienia lub innymi znacząco nieprawidłowymi wzorami. W większości przypadków napady są lekooporne. Po kilku miesiącach wzorzec napadów może rozwinąć się w zespół napadów drgawkowych niemowląt (zespół Westa). Badanie neurologiczne jest nieprawidłowe ze znacznym ryzykiem przedwczesnej śmierci. Odpowiedzialne są różne zaburzenia genetyczne i metaboliczne. Obecnie EME i zespół Ohtahary są rejestrowane jako odrębne wzorce w kategoryzacji padaczek, ale uważa się, że oba zespoły padaczki rozpoczynającej się u noworodków stanowią jedną, unikalną jednostkę. Jest to ciężki zespół padaczkowy, charakteryzujący się dużą opornością na leczenie i dużym ryzykiem zaburzeń funkcji poznawczych. Napady miokloniczne można zaobserwować w innych zespołach padaczkowych. Wiele typów padaczek dziecięcych jest zwykle wymienianych jako padaczki miokloniczne, gdy napady miokloniczne są dominującą cechą.

Symptomy i objawy

Charakteryzuje się napadami mioklonicznymi o wczesnym początku, które mogą wahać się od nieregularnych ruchów pojedynczej kończyny lub części twarzy (ogniskowych) do obustronnych ruchów mioklonicznych całego ciała. Mioklonie mogą wystąpić o każdej porze (sen, czuwanie) od kilku razy dziennie do bardzo częstych lub nawet ciągłych mioklonów. Objawy mogą pojawić się już kilka godzin po urodzeniu i do trzeciego miesiąca życia. Około trzech czwartych dzieci dotkniętych chorobą ma napady noworodkowe. W przebiegu choroby mogą wystąpić inne typy napadów, takie jak ogniskowe lub uogólnione napady toniczne, napady padaczkowe lub inne objawy padaczkowe. Charakterystyczną cechą fenotypu jest ciężka postępująca encefalopatia z opóźnieniem rozwoju i nieprawidłowym opóźnieniem w badaniu neurologicznym (hipotonia, letarg, słaby kontakt wzrokowy, trudności w karmieniu) zwykle występująca jeszcze przed wystąpieniem innych objawów. Obwód głowy jest zwykle prawidłowy na początku, ale z czasem może rozwinąć się małogłowie. Historia rodzinna jest zwykle normalna.

Powoduje

Istnieją różne etiologie związane z EME, które obejmują głównie nieprawidłowości genetyczne (mutacje), nieprawidłowości w budowie mózgu lub wrodzone defekty metaboliczne. Inną częstą przyczyną, a nie strukturalną nieprawidłowością mózgu, są wrodzone defekty metaboliczne. Czasami zaburzenie metaboliczne, które wpływa na działanie mózgu, może prowadzić do EME. Chociaż większości z tych zaburzeń metabolicznych nie można odwrócić, czasami pomocne może być leczenie zaburzenia podstawowego. Encefalopatie padaczkowe reagujące na witaminy są rzadkimi, ale znaczącymi przyczynami.

Genetyka

Rosnąca liczba etiologii genetycznych jest powiązana z fenotypem EME i zespołu Otahary, a diagnozę za pomocą testów genetycznych można obecnie uzyskać w około 50 procentach przypadków. Niektóre przykłady dobrze opisanych etiologii genetycznych obejmują: KCNQ2-DEE. • SCN2A-DEE • STXBP1-DEE. • CDKL5-DEE • KCNT1-DEE i UBA5-DEE.

Nabyty

Nie jest znana nabyta etiologia EME, chociaż etiologia pozostaje nieznana u niewielkiego odsetka pacjentów po badaniach genetycznych, metabolicznych i obrazowych. Niektóre nabyte stany mogą mieć pewne cechy wspólne z EME i należy je od niego odróżnić. Należą do nich encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna, infekcje ośrodkowego układu nerwowego, ostre zaburzenia metaboliczne lub ostre zdarzenia naczyniowe.

Mechanizm

Wyniki patologii w EME obejmują wieloogniskowe zmiany w istocie białej, niedoskonałą laminację głębokich warstw korowych, proliferację astrocytów i demielinizację.

Diagnoza

Elektroencefalogram (EEG) zwykle charakteryzuje się wzorcem tłumienia wybuchów. Następnie może przejść do hipsarytmii, chaotycznego wzorca w EEG lub innych poważnie nieprawidłowych wzorców EEG. Neuroobrazowanie jest przydatne w ocenie potencjalnej przyczynowości strukturalnej, która może powodować EME. Wyniki MRI zależą od etiologii i mogą być prawidłowe lub nie w momencie rozpoznania.

Zapobieganie

Wczesna identyfikacja wad metabolicznych jest bardzo istotna w profilaktyce, ponieważ tradycyjne leki przeciwpadaczkowe są zazwyczaj mało skuteczne, a właściwe leczenie ukierunkowane na te schorzenia może zapobiec pogorszeniu stanu neurologicznego. Poradnictwo genetyczne ma kluczowe znaczenie, biorąc pod uwagę dużą częstość występowania mutacji genetycznych, a wczesne testy genetyczne pomagają również uniknąć niepotrzebnych procedur i nieudanego leczenia. Rodzinom zagrożonym zaleca się leczenie profilaktyczne, które może zatrzymać napad i pomóc w powrocie do zdrowia po następstwach neurorozwojowych.

Kierownictwo

Leki przeciwpadaczkowe są stosowane w leczeniu EME, ale trudno jest kontrolować napady za pomocą samych leków przeciwpadaczkowych. Fenobarbital, walproinian, pirydoksyna, zonisamid i benzodiazepiny były stosowane, ale z niewystarczającą przydatnością w kontroli napadów. Niektórzy pacjenci wykazują korzystną odpowiedź na kanały sodowe, często w dużych dawkach. Istnieją różne środki, które można dodać do leczenia, gdy napady są oporne. Dieta ketogeniczna może być przydatna w kontrolowaniu napadów. Operacja jest również opcją leczenia. W chirurgii padaczki (resekcja ogniskowa lub hemisferektomia) część mózgu, która wytwarza nieprawidłowy prąd elektryczny przez mózg, musi zostać usunięta, ale operacja jest bardzo skomplikowana i musi być wykonywana przez doświadczonych chirurgów w ośrodkach referencyjnych padaczki. Żadna z tych terapii, z wyjątkiem niektórych zaburzeń metabolicznych, dla których dostępne są określone metody leczenia, nie wykazała żadnej skuteczności w unikaniu długotrwałych konsekwencji choroby.

Rokowanie

Rokowanie jest zwykle złe. Śmiertelność we wczesnym niemowlęctwie jest wysoka, a prawie połowa dzieci umiera przed ukończeniem 2 roku życia. U chorego z ciężkim fenotypem nawet po szybkim wdrożeniu optymalnego leczenia rokowanie pozostaje złe. Większość osób, które przeżyły, cierpi na zaburzenia psychoruchowe i rozwijają się elektrokliniczne cechy innych zespołów padaczkowych (np. zespołu Lennoxa-Gastauta). U pacjentów z obniżonym fenotypem, jeśli leczenie zostanie podjęte wcześnie, można zaobserwować lepsze wyniki rozwojowe.

Epidemiologia

Szacunkowe rozpowszechnienie wśród EME wynosi <1/1 000 000.