Współczynnik akumulacji leku

W farmakokinetyce współczynnik akumulacji leku ( Rac _wielokrotnym ) jest stosunkiem akumulacji leku w warunkach stanu stacjonarnego (tj. po podaniu) w porównaniu z pojedynczą dawką. Im wyższa wartość, tym więcej leku gromadzi się w organizmie. R _ac równy 1 oznacza brak akumulacji.

Studia

Współczynnik akumulacji określonego leku u ludzi jest określany na podstawie badań klinicznych . Według analizy z 2013 r. takie badania są zwykle przeprowadzane z udziałem 10 do 20 osób, którym podaje się jedną pojedynczą dawkę, po której następuje faza wypłukiwania trwająca siedem dni (mediana ) , a następnie od siedmiu do 14 powtarzanych dawek w celu osiągnięcia stanu stacjonarnego. Próbki krwi pobiera się 11 razy (mediana) na osobę w celu określenia stężenia badanego leku we krwi.

Obliczenie

Współczynnik akumulacji leku, zgodnie z jedną wspólną definicją, to stosunek pola zielonego do pola niebieskiego.

Istnieją różne konkurencyjne metody obliczania współczynnika akumulacji leku, dające nieco inne wyniki. Powszechnie stosowany wzór definiuje R _ac jako stosunek pola powierzchni pod krzywą (AUC) podczas pojedynczego okresu dawkowania w warunkach stanu stacjonarnego do AUC podczas okresu dawkowania po jednej dawce:

${\ Displaystyle R_ {ac} = {\ Frac {\ operatorname {AUC} (\ tau, ss)} {\ operatorname {AUC} ( \tau ,1)}}}$

gdzie jest odstępem między dawkami, $ss$ oznacza stan stacjonarny , a 1 oznacza pojedynczej dawki.

Inna definicja określa Rac _. jako stosunek średniego stężenia leku w ciągu jednej doby w warunkach stanu stacjonarnego do stężenia po pojedynczej dawce

Przykłady

Lek	Nazwa handlowa	R ak	Odniesienie
Dabrafenib	Tafinlar	0,73
Rozuwastatyna	Crestor	1,37 u pacjentów hemodializowanych
Lizynopryl	Prinivila i innych	1.38
Iwakaftor	Kalydeco	2,2–2,9
Trametynib	Mekinista	6,0 w dawce 2 mg raz na dobę