Zespół łamliwego chromosomu X związany z drżeniem/ataksją

Zespół łamliwego chromosomu X związany z drżeniem/ataksją
skrót :	FXTAS
Wymowa:	„FAX-tas”
Lokalizacja genu FMR1
Specjalność :	Neurologia , zaburzenia ruchowe
Objawy:	drżenie zamiarowe , ataksja i parkinsonizm
Rozpowszechnienie:	U pacjentów powyżej 50 roku życia z premutacją FMR1 : 30-40% (mężczyźni) 8-15% (kobiety)
Początek:	Późny początek, diagnozowany u pacjentów >50 lat
Diagnoza:	Prezentacja, wywiad rodzinny, testy genetyczne i MRI

Zespół drżenia/ataksji związany z zespołem łamliwego chromosomu X (FXTAS) jest późnym zaburzeniem neurodegeneracyjnym , najczęściej obserwowanym u mężczyzn będących nosicielami zespołu łamliwego chromosomu X (FXS) w wieku powyżej 50 lat. Główne cechy kliniczne FXTAS obejmują problemy z poruszaniem się móżdżku ataksja chodu i drżenie czynnościowe . Powiązane cechy obejmują parkinsonizm , pogorszenie funkcji poznawczych i dysfunkcję autonomicznego układu nerwowego . FXTAS znajduje się u nosicieli „premutacji” zespołu łamliwego chromosomu X, co definiuje się jako ekspansję powtórzeń trinukleotydów o 55-200 powtórzeń CGG w genie zespołu łamliwego chromosomu X upośledzenia umysłowego-1 ( FMR1 ). 4-40 powtórzeń CGG w tym genie uważa się za normalne, podczas gdy osoba z >200 powtórzeniami ma pełny zespół łamliwego chromosomu X.

. Podobnie jak FXS, FXTAS występuje najczęściej i najpoważniej u mężczyzn ze względu na wzór dziedziczenia mutacji sprzężony z chromosomem X. FXTAS ma częstość występowania 30-40% (mężczyźni) i 8-15% (kobiety) wśród nosicieli premutacji FXS w wieku powyżej 50 lat.

mRNA FMR1 jest podwyższone u pacjentów z FXTAS w przeciwieństwie do FXS, gdzie gen FMR1 jest transkrypcyjnie wyciszany poprzez metylację DNA . W obu chorobach FMR1 , białko upośledzenia umysłowego zespołu łamliwego chromosomu X (FMRP), jest zmniejszony, ale uważa się, że w FXTAS pośredniczy w tym toksyczność RNA , podczas gdy w FXS FMRP jest nieobecny z powodu wyciszenia transkrypcji.

Nie ma lekarstwa na FXTAS, ale kilka objawów można opanować za pomocą leków.

Objawy i oznaki

Fizyczne objawy FXTAS obejmują drżenie zamiarowe, ataksję móżdżkową i parkinsonizm . Obejmuje to małe, szurające kroki, sztywność mięśni i spowolnioną mowę, a także objawy neuropatyczne. Gdy choroba postępuje do bardziej zaawansowanych stadiów, osoba z FXTAS jest również narażona na dysfunkcję układu autonomicznego: nadciśnienie, dysfunkcję jelit i pęcherza moczowego oraz impotencję.

Osoba z FXTAS może również wykazywać następujące objawy: spadek funkcji poznawczych, który obejmuje zmniejszenie pamięci krótkotrwałej i umiejętności funkcji wykonawczych, spadek zdolności matematycznych i ortograficznych oraz zdolności podejmowania decyzji. FXTAS może również powodować zmiany osobowości w wyniku zmian w obszarze limbicznym w mózgu. Obejmuje to zwiększoną drażliwość, wybuchy gniewu i impulsywne zachowanie

Diagnoza

FXTAS można zdiagnozować na podstawie kombinacji wyników badań molekularnych, klinicznych i radiologicznych. Aby osoby mogły rozwinąć FXTAS, muszą najpierw być nosicielami premutacji, posiadającymi od 55 do 200 powtórzeń trinukleotydów CGG ekspansji genu FMR1 . Pewne, prawdopodobne lub możliwe rozpoznanie FXTAS można postawić na podstawie połączonych wyników klinicznych lub radiologicznych w połączeniu z premutacją molekularną.

Objawy kliniczne dzieli się na główne i drobne objawy. Główne objawy to drżenie zamiarowe i ataksja chodu . Drobne objawy, takie jak parkinsonizm , deficyt pamięci krótkotrwałej i pogorszenie funkcji wykonawczych, mogą dodatkowo przyczynić się do rozpoznania FXTAS. Wyniki radiologiczne są podobnie podzielone na główne i drugorzędne kategorie. Ponieważ pacjenci z FXTAS mogą mieć inne skany mózgu niż inne zaburzenia ruchowe, skan pokazujący zmiany w istocie białej konaru środkowego móżdżku jest głównym odkryciem, które można przypisać FXTAS. Ogólny lub uogólniony zanik tkanki mózgowej i uszkodzenia istoty białej mózgu mogą również stanowić niewielkie wskaźniki diagnozy.

Aby postawić definitywną diagnozę, musi być obecne ważne odkrycie radiologiczne i jedno główne odkrycie kliniczne. Prawdopodobna diagnoza opiera się na obecności albo dużego wyniku radiologicznego i niewielkiego wyniku klinicznego, albo samych dwóch głównych objawów klinicznych. Możliwą kategorię diagnozy można ustalić na podstawie niewielkiego odkrycia radiologicznego i dużego odkrycia klinicznego.

Kierownictwo

Postępowanie medyczne FXTAS ma na celu zmniejszenie stopnia niepełnosprawności i zminimalizowanie objawów. Obecnie istnieje wiele luk w badaniach nad zarządzaniem FXTAS. Zaburzenie zostało po raz pierwszy opisane w literaturze w 2001 roku. Nie ma metody leczenia mającej na celu odwrócenie patologii FXTAS. Istnieje jednak wiele terapii lekowych, które są wykorzystywane w leczeniu objawów FXTAS. Brakuje randomizowanych badań kontrolnych oceniających skuteczność tych terapii, a wsparcie ogranicza się do niepotwierdzonych dowodów. Dlatego wiele terapii opiera się na tym, co było pomocne w zaburzeniach o podobnych objawach klinicznych.

Nie ma lekarstwa na FXTAS. Obecne leczenie obejmuje leki łagodzące objawy drżenia, ataksji, zmian nastroju, lęku, pogorszenia funkcji poznawczych, otępienia, bólu neuropatycznego lub fibromialgii. Nie badano rehabilitacji neurologicznej pacjentów z FXTAS, ale należy ją również rozważyć jako możliwą formę terapii. Dodatkowo terapia zajęciowa i fizjoterapia mogą pomóc w poprawie funkcji. .

Rokowanie

Postęp objawów różni się znacznie w każdym przypadku FXTAS; początek objawów może być stopniowy, z postępem choroby obejmującym wiele lat lub dziesięcioleci. Alternatywnie, objawy mogą szybko postępować.

FXTAS wykazał silną penetrację zależną od wieku, dotykając starszych nosicieli premutacji z większą częstością występowania. Nosiciele płci męskiej w wieku 50 lat i starsi mają 30% szans na rozwój FXTAS, podczas gdy nosiciele płci męskiej w wieku 75 lat i starsi mają 75% szans na rozwój tego zaburzenia. Chociaż początkowo opisano go jako dotykającego nosicieli płci męskiej, stwierdzono również, że u nosicielek mutacji genu FMR1 rozwinął się FXTAS. Jednak ze względu na inaktywację chromosomu X u nosicielek jest znacznie mniejsze prawdopodobieństwo rozwoju demencji lub klasycznej ataksji i drżenia, zamiast tego wykazują objawy, takie jak fibromialgia , choroby tarczycy, nadciśnienie i drgawki .

Zobacz też

• Zespół łamliwego chromosomu X
• Pierwotna niewydolność jajników związana z zespołem łamliwego chromosomu X

1. Skocz do góry^ Amiri i in. Zespół łamliwego chromosomu X związany z drżeniem/ataksją. Archiwa neurologii. TOM 65 (NR 1), styczeń 2008
2. ^ Skocz do ^{ab :}
3. ^ Skocz do: ^{a b c}
4. Podskocz^