myksopironina

Myksopironiny ( Myx ) to grupa antybiotyków alfa- pironowych , które są inhibitorami bakteryjnej polimerazy RNA (RNAP). Celują w przełącznik 1 i przełącznik 2 „regionu przełącznika” RNAP. Ryfamycyny i fidaksomycyna również celują w RNAP, ale celują w różne miejsca w RNAP. Myksopironiny nie wykazują oporności krzyżowej z żadnymi innymi lekami, więc myksopironiny mogą być przydatne w rozwiązywaniu narastającego problemu lekooporności w gruźlicy. Mogą być również przydatne w leczeniu oporny na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). Są w fazie rozwoju przedklinicznego i nie rozpoczęły jeszcze badań klinicznych .

Myksopyronina została po raz pierwszy wyizolowana w 1983 roku z bakterii glebowej przez Wernera Kohla i Herberta Irschika w Helmholtz Center for Infection Research (dawniej GBF). Całkowita synteza myksopyroniny została po raz pierwszy opisana w 1998 roku przez Jamesa S. Panka i współpracowników.

Cel, mechanizm działania i struktura kompleksu RNAP z myksopironiną zostały po raz pierwszy opisane w 2008 roku przez Richarda H. Ebrighta i współpracowników. Syntetyczne analogi naturalnych myksopironiny zostały zsyntetyzowane w Anadys Pharmaceuticals i Rutgers University.

Terence I. Moy i współpracownicy z Cubist Pharmaceuticals stwierdzili, że w oparciu o wysoki wskaźnik oporności i wysokie wiązanie z białkami surowicy (porównywalne z ryfamycynami i lipiarmycyną), niezmodyfikowany produkt naturalny myksopyronina B nie jest realnym punktem wyjścia do rozwoju antybiotyków.

Struktury chemiczne myksopironiny A (po lewej) i myksopironiny B (po prawej)