18p-

18p-
Inne nazwy	Częściowa monosomia 18p, zespół de Grouchy'ego typu 1
Hybrydyzacja in situ. 18p (zielony) i 18q (czerwony) z sondami subtelomerowymi wykazującymi delecję 18p u pacjenta z zespołem De Grouchy'ego typu I (delecja 18p)
Specjalność	Genetyka medyczna

18p- to choroba genetyczna spowodowana delecją całości lub części krótkiego ramienia ( ramię p ) chromosomu 18. Występuje u około 1 na 50 000 urodzeń.

Symptomy i objawy

Cebocefalia , forma holoprosencefalii , u 4-miesięcznej dziewczynki z 18p-

18p- powoduje szeroki zakres problemów medycznych i rozwojowych. Istnieją znaczne różnice w nasileniu. Ta zmienność wynika ze zmienności rozmiaru delecji i punktów przerwania.

Wady wrodzone

Około 10-15% osób z 18p- ma holoprosencefalię .

Około 10% osób z 18p- ma wrodzoną wadę serca . Wydaje się, że nie ma określonego rodzaju wady serca związanej z delecją krótkiego ramienia chromosomu 18. Wady przegrody , tetralogia Fallota , dekstrokardia i koarktacja aorty były zgłaszane u niemowląt z 18p-.

neurologiczne

Hipotonia jest często obserwowana w populacji 18p. Napady padaczkowe , choć rzadkie, zgłaszano u osób z 18p-. Dystonię zdiagnozowano również u niewielkiej mniejszości młodych dorosłych z 18p-. U kilku osób z 18p- odnotowano również uwiązany przewód .

Wizja

Ptoza jest dość powszechna wśród osób z 18p-. W wielu przypadkach konieczna jest korekcja chirurgiczna. wady refrakcji , takie jak krótkowzroczność , nadwzroczność i astygmatyzm . Zez zgłaszano u niemowląt i dzieci z 18p-. Oczopląs występuje również u mniejszości osobników.

Infekcje ucha i zatok

Dzieci z 18p- mają zwiększoną częstość występowania infekcji ucha , często wymagających umieszczenia rurek PE .

Przesłuchanie

Przewodzeniowy ubytek słuchu może wystąpić z powodu zapalenia ucha środkowego .

żołądkowo-jelitowy

Przewlekłe zaparcia są częstą dolegliwością w populacji 18p. Inne zgłaszane nieprawidłowości w jamie brzusznej obejmują przepukliny pachwinowe ; malrotacja jelit ; i nieprawidłowości śledziony.

Układ moczowo-płciowy

Zaburzenia układu moczowo-płciowego nie są częste w 18p-. Odnotowano kilka przypadków małego penisa i wnętrostwa u mężczyzn oraz nieprawidłowości macicy u kobiet.

Ortopedia

U osób z 18p- zidentyfikowano kilka problemów ortopedycznych. Należą do nich między innymi stopy płaskie , stopa końsko-szpotawa , skolioza i/lub kifoza , nieprawidłowości klatki piersiowej , koślawość łokcia , wrodzona dysplazja stawu biodrowego , rozszczep kręgosłupa okultystyczny i koślawość kolana .

Endokrynologia

Niedobór hormonu wzrostu odnotowano u kilku osób z 18p-, chociaż nie z taką samą częstością jak w dystalnej populacji 18q-. Panhypopituitaryzm i niedoczynność tarczycy zostały zdiagnozowane u kilku osób. U kilku osób odnotowano również hipoglikemię ketotyczną, która zwykle objawia się w wieku około trzech lat.

Psychiatria

W dystalnej populacji 18p występuje zwiększona częstość występowania zaburzeń psychicznych. W jednym badaniu 2 na 3 osoby z 18p- miały zaburzenia lękowe , 1 na 3 miało zaburzenia komunikacji , 1 na 3 miało zaburzenia zdolności motorycznych , a 1 na 3 miało stereotypowe zaburzenie ruchowe . Aby potwierdzić te ustalenia, konieczne są dodatkowe badania z udziałem większej liczby osób.

Umiejętności poznawcze i adaptacyjne

Zdolność poznawcza osób z 18p- jest bardzo zróżnicowana, przy czym większość upośledzeń mieści się w zakresie od łagodnego do umiarkowanego, chociaż istnieją doniesienia o osobach z upośledzeniem w zakresie od ciężkiego do głębokiego. Osoby te mogły mieć holoprosencefalię, która często wiąże się z poważnym upośledzeniem.

Deficyty mowy są dość powszechne w tej populacji. Często ekspresywna mowa pozostaje w tyle za innymi parametrami rozwojowymi.

Dysmorfologia

Typowe cechy twarzy to płaska i szeroka nasada nosa; fałdy epikantyczne ; szerokie usta; krótka rynienka ; wywinięta dolna warga; mały i lekko cofnięty podbródek w dzieciństwie. Uszy mogą być nisko osadzone i obrócone do tyłu. Tylna linia włosów może być niska.

Genetyka

18p- opisuje delecję krótkiego ramienia chromosomu 18. Około połowa osób z delecjami ma punkt przerwania w centromerze . Mówi się, że te z nim mają centromerowy 18p-, a te bez centromerowego 18p-.

Diagnoza

Podejrzenie nieprawidłowości chromosomalnej jest zwykle podnoszone z powodu obecności opóźnień rozwojowych lub wad wrodzonych . Diagnozę 18p- zwykle przeprowadza się na podstawie próbki krwi. rutynową analizę chromosomów lub kariotypu , chociaż można ją również przeprowadzić za pomocą analizy mikromacierzy . Coraz częściej analiza mikromacierzy jest również wykorzystywana do wyjaśniania punktów przerwania. Diagnostyka prenatalna jest możliwa poprzez amniopunkcję próbki kosmówki kosmówki .

MRI

U niektórych dzieci bez „klasycznej” holoprosencefalii mikroformy holoprosencefalii można zauważyć w badaniu MRI, w tym brak dróg węchowych i opuszków oraz nieobecne lub hipoplastyczne ciało modzelowate .

Leczenie

Obecnie leczenie 18p- jest objawowe, co oznacza, że ​​skupia się na leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych stanów w miarę ich pojawiania się. Aby zapewnić wczesną diagnozę i leczenie, zaleca się, aby osoby z 18p- przechodziły rutynowe badania przesiewowe pod kątem problemów ze słuchem i wzrokiem.

Terminologia

Preferowaną terminologią dla tego warunku jest 18p-. W przeszłości określano to jako częściową monosomię 18p i rzadko jako „zespół de Grouchy'ego typu 1”.

Badania

Obecnie badania koncentrują się na określeniu roli genów na 18p w powodowaniu oznak i objawów związanych z delecją 18p. Ostatecznie umożliwi to genotypowanie predykcyjne .

TGIF- Mutacje i delecje tego genu były związane z holoprosencefalią. Penetracja jest niekompletna, co oznacza, że ​​delecja jednej kopii tego genu nie jest sama w sobie wystarczająca do wywołania holoprosencefalii. Dziesięć do piętnastu procent osób z 18p- ma holoprosencefalię, co sugeruje, że inne czynniki genetyczne i środowiskowe odgrywają rolę w etiologii holoprosencefalii u tych osób.