2002 Francuskie próby terapii genowej

Francuskie próby terapii genowej z 2002 r. były eksperymentalnymi próbami terapii genowej przeprowadzonymi na dzieciach cierpiących na ciężki złożony niedobór odporności (SCID). Badania odbywały się w Paryżu i były prowadzone przez badaczy Alaina Fischera i Marinę Cavazzana-Calvo . Podczas gdy eksperyment początkowo wydawał się udany, wiele dzieci zaczęło wykazywać objawy różnych raka w wyniku manipulacji genami. Eksperyment i inne podobne zostały następnie zamknięte.

Próby

Próby odbyły się w szpitalu Necker w Paryżu we Francji w 2002 roku. Głównymi badaczami byli dr Alain Fischer i dr Marina Cavazzana-Calvo, oboje zatrudnieni w szpitalu. Naukowcy badali metody leczenia ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID), choroby powiązanej z chromosomem X. SCID zapobiega tworzeniu się kilku kluczowych czynników układu odpornościowego, które wspomagają zdolność organizmu do zwalczania chorób zakaźnych. Celem terapii genowej było wykorzystanie i aktywacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) w nadziei na zwalczenie postępu niedoboru odporności. Metodologia eksperymentu obejmowała wykorzystanie wektorów retrowirusowych do stymulacji HSC, które były zaangażowane w potencjalne leczenie kilku chorób zakaźnych i niezakaźnych. SCID występował rzadko i obejmował złożony mechanizm obejmujący szkodliwe różnicowanie limfocytów. Badanymi w tym eksperymencie było 11 dzieci w różnym wieku, które zgłosiły SCID i zostały przyjęte do szpitala Necker. Początkowo, po podaniu dzieciom terapii, niektóre wykazywały oznaki poprawy. Twarzą sukcesu eksperymentu stało się jedno dziecko, trzylatek, gdy objawy jego zagrażającej życiu choroby zaczęły ustępować. Był to przełom w możliwościach zastosowania terapii genowej w leczeniu różnych schorzeń.

W miesiącach następujących po zastosowaniu terapii genowej kilkoro z 11 dzieci zaczęło wykazywać oznaki nowych objawów chorobowych, które najwyraźniej były bezpośrednim skutkiem ich udziału w badaniu eksperymentalnym. Dwoje dzieci, w tym trzyletni chłopiec, zaczęło wykazywać objawy różnych chorób przypominających raka. Najbardziej rozpowszechniony z tych „wywołanych przez wektory” raków wydawał się wykazywać te same objawy białaczki, nieprawidłową proliferację leukocytów w szpiku kostnym i innych narządach. Objawy te scharakteryzowano jako „podobną do białaczki proliferację limfocytów”, pozornie aktywowaną przez wektory retrowirusowe stosowane podczas trwania eksperymentu. Podczas gdy większość dzieci biorących udział w badaniu nie wykazywała tych objawów, pojawienie się tego białaczkopodobnego raka u 2 badanych było powodem do niepokoju i zostało zgłoszone przez dr Fischera i dr Cavazzana-Calvo.

Postprocesowe i dziedzictwo

Po zgłoszeniu 2 pacjentów z rakiem przypominającym białaczkę podjęto kilka kroków w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia dalszych niezamierzonych konsekwencji. Sama próba eksperymentalna została natychmiast zawieszona i zapytano, w jaki sposób rak został aktywowany i gdzie spadnie odpowiedzialność za próby. Eksperymentalne próby z podobnymi projektami w sąsiednich krajach europejskich pozwolono kontynuować, chociaż byli świadomi negatywnych wyników obserwowanych we Francji. W Stanach Zjednoczonych wszystkie procedury eksperymentalne, które naśladowały metodologię stosowaną we francuskich próbach, zostały zawieszone na czas nieokreślony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (USFDA). Chociaż prezentacja choroby była widoczna tylko w badaniach francuskich, FDA stwierdziła, że ​​zawieszenie badań w USA było „środkiem zapobiegawczym”, aby zapewnić, że wyniki zaobserwowane we Francji nie zostaną powtórzone w USA. Poza Stanami Zjednoczonymi Wielka Brytania również wyraziła zaniepokojenie wynikami francuskimi i stwierdziła, że ​​podobne badania w Wielkiej Brytanii zapewnią zabezpieczenia przed tymi szkodliwymi skutkami ubocznymi.

Chociaż badanie wywołało bardzo szkodliwe skutki uboczne u niektórych z jego uczestników iw rezultacie zostało przerwane, w większości udało się pomóc w stłumieniu objawów niedoboru odporności u większości uczestniczących w nim dzieci. Względny sukces tej próby doprowadził do kolejnych prób wektorów retrowirusowych, eksperymentowania z różnymi poziomami dawek i środkami ostrożności przeciwko rozwojowi raka w samej Francji. Chociaż niektórzy więcej badanych wykazywało oznaki raka, większość badanych wykazała poprawę stanu wynikającą z eksperymentu. Mieszane wyniki francuskiego badania pomogły wywołać ogólnoświatową debatę na temat skuteczności terapii genowej wektora retrowirusowego i terapii genowej jako całości. Mówiąc dokładniej, badanie doprowadziło do dyskusji na temat tego, czy znane ryzyko terapii genowej, takie jak możliwość późniejszego rozwoju raka, oraz potencjalne korzyści z manipulacji genami istnieją w sposób, który uzasadniałby dalsze stosowanie tych prób korygować choroby zagrażające życiu.