Zaawansowane aplikacje akceleracyjne
| Przemysł | Farmaceutyki |
|---|---|
| Założony | 2002 |
| Siedziba | Saint-Genis-Pouilly , Francja |
Kluczowi ludzie |
Sidonie Golombowski-Daffner, Przewodnicząca i Prezes |
| Produkty | Gluscan, Dopaview, Fluorochol/Aaacholine, Netspot, Somakit Toc |
Liczba pracowników |
>1000 |
| Rodzic | Novartis |
| Strona internetowa |
Advanced Accelerator Applications ( AAA lub Adacap ) to francuska grupa farmaceutyczna specjalizująca się w dziedzinie medycyny nuklearnej . Grupa działa we wszystkich trzech segmentach medycyny nuklearnej ( PET , SPECT i terapia ) w celu diagnozowania i leczenia poważnych schorzeń z zakresu onkologii , neurologii , kardiologii , chorób zakaźnych i zapalnych .
Pod koniec października 2017 r. Reuters ogłosił, że Novartis przejmie firmę za 3,9 mld USD, płacąc 41 USD za akcję zwykłą i 82 USD za akcję depozytariusza amerykańskiego, co stanowi 47-procentową premię. W dniu 22 stycznia 2018 roku Novartis AG poinformował o pomyślnym zakończeniu wezwania przez swoją spółkę zależną Novartis Groupe France SA
Historia
AAA została stworzona w 2002 roku przez włoskiego fizyka Stefano Buono w celu wykorzystania patentu Europejskiej Organizacji Badań Jądrowych ( CERN ).
AAA posiada obecnie łącznie 31 ośrodków w 12 krajach, w tym: 19 zakładów produkcyjnych w 8 krajach (w Europie i USA), które wytwarzają ukierunkowane terapie radioligandowe i radioligandy do precyzyjnego obrazowania oraz 6 zakładów prowadzących działalność badawczo-rozwojową.
W październiku 2017 roku Novartis ogłosił, że zamierza przejąć firmę za 3,9 mld USD.
Produkty
AAA posiada portfolio aplikacji i produktów diagnostycznych i terapeutycznych w dziedzinie obrazowania i terapii molekularnej . Portfolio produktów radiofarmaceutycznych grupy obejmuje środki radioaktywne do pozytonowej tomografii emisyjnej ( PET ) oraz produkty diagnostyczne do tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu ( SPECT ).
Lutathera
Wiodącym produktem firmy jest LUTATHERA, peptyd będący analogiem somatostatyny znakowany kroplami lutetu Lu 177 , teragnostyczny produkt przeciwnowotworowy opracowywany w celu leczenia niektórych guzów neuroendokrynnych żołądka i jelit trzustki ( GEP-NET ). Selektywnie celuje w receptory somatostatyny z nadekspresją, jednocześnie emitując emisje gamma, aby umożliwić lekarzom wizualizację, gdzie w ciele znajduje się zarówno lek, jak i guz. Został zatwierdzony przez FDA w styczniu 2018 roku dla GEP-NET.
Aprobata
Lutathera, znana również jako kropelka lutetu Lu 177, jest docelowym lekiem terapeutycznym dla pacjentów z GEP-NET . Jego zatwierdzenie dla Advanced Accelerator Applications zostało ogłoszone 26 stycznia 2018 r. przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków . Lutathera jest najbardziej znana jako pierwsza zatwierdzona przez FDA radionuklidami receptora peptydowego (PRRT) do zwalczania GEP-NET.
GEP-NET
GEP-NET to rzadkie grupy nowotworów, które nadal się rozmnażają, niezależnie od początkowego leczenia. Występują w obszarach dotkniętych rakiem trzustki lub przewodu pokarmowego ; w szczególności trzustki , żołądka , jelit , okrężnicy i odbytnicy .
Używać
Lutathera jest stosowana do zwalczania nowotworów trzustki i przewodu pokarmowego, które nie reagują dobrze na typowe terapie chemioterapeutyczne ; mianowicie dla pacjentów z GEP-NET z dodatnim receptorem dla somatostatyny . Receptory te są powszechnie spotykane w guzach zlokalizowanych w jelicie przednim , środkowym i tylnym .
Mechanizm
Lutathera jest lekiem radioaktywnym składającym się z tyrozyny , analogu somatostatyny, tyr3-oktreotanu (TATE), połączonego z czynnikiem chelatującym , kwasem tetraazacyklododekanotetraoctowym (DOTA). Do kropki dołączony jest radioaktywny znacznik Lu-177, radioizotop . Kropelka wiąże się z GEP-NET dodatnimi komórkami receptora somatostatyny, powszechnie występującymi w neuroendokrynnych . Po związaniu się z receptorem Lutathera wchodzi do komórki i wykorzystuje swoje właściwości radioaktywne do uszkodzenia DNA. Mechanizm ten skutecznie wyzwala apoptozę nowotworowych komórek nowotworowych. W rezultacie badania wykazały, że u 16% pacjentów leczonych produktem Lutathera doszło do całkowitego lub częściowego zmniejszenia się guza.
Studia
Zatwierdzenie preparatu Lutathera przez FDA zostało ostatecznie poparte dwoma badaniami klinicznymi. NETTER-1, badanie III fazy, było randomizowanym badaniem klinicznym , w którym uczestniczyli pacjenci z ciężką postacią NET z obecnością receptorów dla somatostatyny. W badaniu porównywano leczenie produktem Lutathera ze standardową dawką oktreotydu LAR z dużą dawką oktreotydu LAR. Naukowcy zmierzyli wzrost guza po zakończeniu leczenia, znany również jako przeżycie wolne od progresji . W badaniu stwierdzono, że pacjenci leczeni preparatem Lutathera żyli znacznie dłużej w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali jedynie oktreotyd. Doświadczyli 79% zmniejszenia śmiertelności i progresji raka.
Holenderskie badanie objęło kilku pacjentów z nowotworami z dodatnim receptorem dla somatostatyny, w tym pacjentów z GEP-NET. Badanie wykazało, że u 16% pacjentów z GEP-NET leczonych produktem Lutathera doszło do całkowitego lub częściowego zmniejszenia guza. W rezultacie wcześniej zaplanowana tymczasowa analiza przeżycia całkowitego wykazała, że leczenie produktem Lutathera doprowadziło do zmniejszenia ryzyka zgonu o 48%.
Częste działania niepożądane stopnia 3-4
| Częste problemy | Objawy/Reakcje | Odsetek pacjentów dotkniętych chorobą |
| Mdłości | 5% | |
| Wymioty | 7% | |
| hiperglikemia | 4% | |
| Hipokaliemia | 4% | |
| Problemy z wątrobą | ||
| Zwiększona transferaza gamma-glutamylowa | 20% | |
| Podwyższony AST | 5% | |
| Zwiększony ALAT | 4% | |
| Krwawienie z guza | ||
| Obrzęk (obrzęk) | ||
| Uszkodzenie tkanki (martwica) | ||
| Problemy ze szpikiem kostnym | ||
| Zespół mielodysplastyczny | 2% | |
| Ostra białaczka | 1% | |
| Problemy z nerkami | ||
| Niewydolność nerek | 2% | |
| Kryzys hormonalny neuroendokrynny | ||
| niedociśnienie | 1% | |
| skurcz oskrzeli | ||
| Mielosupresja | 1% | |
| Limfopenia | 44% | |
| Niedokrwistość | ||
| Małopłytkowość | ||
| Leukopenia | ||
| Neutropenia | ||
| Problemy z sercem | ||
| Zawał mięśnia sercowego | 1% | |
| Zawał serca | 2% | |
| Toksyczność dla zarodka i płodu | ||
| Działa szkodliwie na nienarodzone płody | ||
| Tymczasowa bezpłodność | ||
| Może powodować bezpłodność |
Zaliczki
Lutathera to duże osiągnięcie technologiczne w wykrywaniu nowotworów. Obrazowanie diagnostyczne , które opiera się na kropkach, może teraz polegać na Lutathera do lokalizowania guzów z receptorem somatostatyny poprzez oznaczanie ich radioaktywnym składnikiem. To znakowanie guzów pozwoli im stać się bardziej widocznymi podczas pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Dzięki kropkom LU-177 można zidentyfikować więcej pacjentów z GEP-NET z dodatnim receptorem somatostatyny do leczenia tej choroby.
Rurociąg
AAA posiada szeroką gamę produktów w fazie rozwoju, w tym kilka par terapii teragnostycznych do wskazań onkologicznych.
NETSPOT i SomaKit TOC to nowatorskie zestawy do znakowania radioaktywnego peptydów analogów somatostatyny, które pomagają w diagnozowaniu zmian NET z obecnością receptora somatostatyny. Każdy zestaw otrzymał oznaczenie leku sierocego zarówno od EMA, jak i FDA.
99MTc-rhAnnexin V-128, kandydat do badań SPECT do diagnostyki i oceny procesów apoptozy i martwicy, które występują w wielu stanach patologicznych w chorobach onkologicznych i sercowo-naczyniowych, a także w zaburzeniach autoimmunologicznych. 99MTc-rhAnnexin V-128 jest obecnie w fazie badań I/II fazy w diagnostyce reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, a także w kilku badaniach fazy II we wskazaniach sercowo-naczyniowych, kardio-onkologicznych i płucnych.
177 Lu-PSMA-617 i 68 Ga-PSMA-617 są opracowywane w celu leczenia, obrazowania, monitorowania i stopniowania raka prostaty. PSMA-617 jest ligandem antygenu błonowego swoistego dla gruczołu krokowego (PSMA) eksprymowanego na większości komórek nowotworu prostaty. 177 Lu-PSMA-617 znany również jako lutet ( 177 Lu) vipivotide tetraxetan jest opracowywany do leczenia raka prostaty poprzez wiązanie PSMA-617. W czerwcu 2021 roku uzyskała terapii przełomowej . 68 Ga-PSMA-617 jest w fazie rozwoju jako uzupełniający kandydat do diagnostyki.
CTT1057 jest znakowanym 18F eksperymentalnym kandydatem do diagnostyki w opracowywaniu obrazowania PET raka prostaty. CTT1057 jest peptydem na bazie amidofosforanu, który specyficznie wiąże się z antygenem błonowym swoistym dla gruczołu krokowego (PSMA), wyrażanym na większości komórek nowotworu prostaty.
bombezyny nowej generacji opracowywane w celu leczenia, obrazowania, monitorowania i stopniowania nowotworów złośliwych wykazujących ekspresję receptora peptydowego uwalniającego gastrynę (GRPR), takich jak nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST), rak prostaty i rak piersi. 177LuNeoBOMB1 jest kandydatem terapeutycznym, a 68GaNeoBOMB1 jest jego uzupełniającym kandydatem diagnostycznym.
Witryna Millburna
W 2016 roku firma AAA otworzyła lekki zakład produkcyjny i dystrybucyjny w Millburn w stanie New Jersey, mieście mieszkalnym w North Jersey. Kiedy strona została zakupiona po raz pierwszy, wywołała poważne obawy wśród lokalnych mieszkańców. Zgodnie z prośbami mieszkańców Millburn, Komitet Township zatrudnił eksperta ds. energii jądrowej/radiologii w celu ponownej oceny stosowności otwarcia miejsca produkcji substancji radioaktywnych w dzielnicy mieszkalnej. Ekspert stwierdził, że proponowane operacje w AAA są bezpieczne i nie stanowią zagrożenia dla mieszkańców Millburn.