Alkilowanie Frátera-Seebacha

W chemii organicznej alkilowanie Frátera -Seebacha (znane również jako alkilowanie Seebacha-Frátera lub reakcja Frátera-Seebacha ) jest diastereoselektywnym alkilowaniem chiralnych beta-hydroksyestrów przy użyciu mocnych zasad . Reakcja została po raz pierwszy opublikowana przez Georga Frátera w 1979 roku; w 1980 roku Dieter Seebach doniósł o podobnej reakcji z estrem kwasu jabłkowego .

Zarys i mechanizm

Chiralne beta-hydroksyestry można potraktować dwoma równoważnikami mocnej zasady ( popularnym wyborem jest diizopropyloamidek litu (LDA) lub bis(trimetylosililo)amidek litu (LHMDS) ), aby zarówno usunąć proton z alkoholu, jak i enolizować ester.

środek alkilujący ( jodek metylu w przypadku publikacji Frátera). Atakuje to z przeciwnej strony chiralnej hydroksylowej , aby uniknąć zawady sterycznej , jak pokazano poniżej w 6-członowym stanie przejściowym z chelatującymi jonami metali.

Reakcja ta była od tego czasu stosowana w syntezie wielu produktów naturalnych ze względu na wysoką wydajność i diastereoselektywność.