Amyloid transtyretyny typu dzikiego

Amyloid transtyretynowy typu dzikiego ( WTTA ), znany również jako amyloidoza starcza układowa ( SSA ), jest chorobą, która zazwyczaj atakuje serce i ścięgna osób starszych. Jest to spowodowane akumulacją typu dzikiego (tj. normalnego ) zwanego transtyretyną . Kontrastuje to z pokrewnym stanem zwanym dziedziczną amyloidozą związaną z transtyretyną , w której genetycznie zmutowana transtyretyna białko ma tendencję do odkładania się w znacznie wcześniejszym wieku niż w WTTA, z powodu nieprawidłowej konformacji i bioprzetwarzania. Należy do grupy chorób zwanych amyloidozą , przewlekłych postępujących stanów związanych z nieprawidłowym odkładaniem się prawidłowych lub nieprawidłowych białek, ponieważ białka te są zniekształcone i nie mogą być odpowiednio rozkładane i eliminowane przez metabolizm komórkowy.

Symptomy i objawy

Amyloid transtyretyny typu dzikiego gromadzi się głównie w sercu , gdzie powoduje sztywność i często pogrubienie jego ścian, prowadząc w konsekwencji do duszności i nietolerancji wysiłku fizycznego, zwanej dysfunkcją rozkurczową . Może również wystąpić nadmiernie wolne bicie serca, na przykład w zespole chorego węzła zatokowego , z towarzyszącym zmęczeniem i zawrotami głowy. Odkładanie transtyretyny typu dzikiego jest również częstą przyczyną zespołu cieśni nadgarstka u starszych mężczyzn, który może powodować ból, mrowienie i utratę czucia w rękach. U niektórych pacjentów może rozwinąć się zespół cieśni nadgarstka jako początkowy objaw amyloidu transtyretyny typu dzikiego. Wydaje się, że wzrasta ryzyko rozwoju krwiomocz lub krew w moczu z powodu zmian urologicznych.

Naturalny kurs

Zaburzenie to zazwyczaj dotyczy serca, a częstość jego występowania wzrasta w starszych grupach wiekowych. Mężczyźni chorują znacznie częściej niż kobiety, a do 25% mężczyzn w wieku powyżej 80 lat może mieć objawy WTTA.

Pacjenci często zgłaszają się ze zwiększoną grubością ściany głównej komory serca, lewej komory . Osoby dotknięte amyloidozą WTT prawdopodobnie wymagały rozrusznika serca przed diagnozą i często mają częściową blokadę elektryczną serca, znaną jako blok lewej odnogi pęczka Hisa . Niskie EKG , takie jak zespoły QRS, są powszechnie uważane za marker amyloidozy serca.

Opisano znacznie lepsze przeżycie pacjentów z WTTA w porównaniu z amyloidozą AL serca .

Diagnoza

Stan ten podejrzewa się u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza u mężczyzn, u których występują objawy niewydolności serca, takie jak duszność lub obrzęk nóg i/lub choroba układu elektrycznego serca z wynikającym z tego zwolnieniem akcji serca, zawrotami głowy lub omdleniami. Diagnoza jest potwierdzana na podstawie biopsji, którą można leczyć specjalnym barwnikiem o nazwie Congo Red , który będzie pozytywny w tym stanie, oraz immunohistochemią . Obecnie chorobę tę można jednak w sposób nieinwazyjny zdiagnozować za pomocą scyntygrafii pirofosforanu Tc-99m.

Leczenie

Nie wykazano, aby żaden lek był w stanie zatrzymać lub spowolnić proces tego stanu. Istnieje obietnica, że dwa leki, tafamidis i diflunisal , mogą poprawić rokowania, ponieważ w randomizowanych badaniach klinicznych wykazano, że przynoszą korzyści pacjentom dotkniętym pokrewnym schorzeniem FAP-1, znanym również jako dziedziczna amyloidoza związana z transtyretyną . Stałą stymulację można zastosować w przypadkach objawowej wolnej akcji serca ( bradykardii ). Leki na niewydolność serca mogą być stosowane w leczeniu objawów trudności w oddychaniu i przekrwienia.

Pierwsze badanie przeprowadzone na ludziach wykazało, że NTLA-2001, środek terapeutyczny oparty na systemie CRISPR-Cas9 , indukuje ukierunkowany nokaut białka transtyretyny.

Status leku sierocego dla amyloidozy transtyretynowej (TTR).

Ze względu na wstępne dane sugerujące, że lek może wykazywać aktywność, amerykańska FDA przyznała tolkaponowi ^{[ odnośnik okólnik ]} „status leku sierocego” w badaniach mających na celu leczenie rodzinnej amyloidozy transtyretynowej (ATTR). Jednak tolkapon nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia tej choroby.

Zobacz też

Linki zewnętrzne