Anindya Dutta

Anindya Dutta
Alma Mater
  • Chrześcijańska Szkoła Medyczna, Vellore (MBBS)
  • Uniwersytet Rockefellera (doktorat)
  • Laboratorium Cold Spring Harbor (stażysta ze stopniem doktora)
  • BWH, Harvard Medical School (rezydencja)
Nagrody
  • Nagroda Ranbaxy'ego (SunPharma)
  • Nagroda dla wybitnego badacza (ASIP)
  • Distinguished Scientist Award (University of Virginia)
Kariera naukowa
Pola Biochemia, biologia nowotworów
Instytucje Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, University of Virginia School of Medicine, University of Alabama

Anindya Dutta jest urodzoną w Indiach amerykańską biochemiczką i badaczką raka, przewodniczącą Wydziału Genetyki na Uniwersytecie Alabama w Birmingham School of Medicine od 2021 r., która pełni funkcję przewodniczącego Wydziału Biochemii i Genetyki Molekularnej na Uniwersytecie im. Virginia School of Medicine w latach 2011–2021. Badania Dutty koncentrowały się na cyklu komórkowym ssaków, z naciskiem na replikację i naprawę DNA oraz na niekodujące RNA. Szczególnie interesuje go, w jaki sposób deregulacja tych procesów sprzyja progresji raka. Za swoje osiągnięcia został wybrany m.in Członek American Association for the Advancement of Science , otrzymał nagrodę Ranbaxy w dziedzinie nauk biomedycznych, nagrodę Outstanding Investigator od American Society for Investigative Pathology , nagrodę Distinguished Scientist od University of Virginia oraz nagrodę Mark Brothers od Indiana University School medycyny .

Biografia

Dutta urodził się w Kalkucie w Indiach. Uczęszczał do St. Patrick's Higher Secondary School w Asansol (1966-1974) i uzyskał stopień MBBS w Christian Medical College & Hospital w Vellore , uzyskując tytuł najlepszego studenta wychodzącego w 1982 r. Po roku jako asystent naukowy w Indyjskim Instytucie Chemical Biology w Kalkucie, zapisał się na Rockefeller University w Nowym Jorku na studia doktoranckie u Hidesaburo Hanafusa , aby pracować nad onkologią wirusową. Uzyskał stopień doktora. w 1989 roku

Dołączył do laboratorium Bruce'a Stillmana w Cold Spring Harbor Laboratory, aby prowadzić badania podoktoranckie nad regulacją cyklu komórkowego replikacji DNA. W 1992 roku rozpoczął rezydenturę z patologii anatomicznej w Brigham and Women's Hospital , Harvard Medical School , gdzie został asystentem, a następnie profesorem nadzwyczajnym patologii. W 2003 roku został mianowany profesorem biochemii i genetyki molekularnej Harry'ego F. Byrda w Szkole Medycznej Uniwersytetu Wirginii. W 2021 został kierownikiem Katedry Genetyki UŁ University of Alabama w Birmingham School of Medicine .

Dutta odkrył, w jaki sposób czynnik cyklu komórkowego p21 oddziałuje i hamuje kinazy cyklinozależne i PCNA, identyfikując wiążący cyklinę motyw Cy lub RXL, które są również wykorzystywane przez cdk do identyfikacji substratów do fosforylacji. Odkrył, w jaki sposób interakcja p21, Cdt1, Set8 i innych ważnych regulatorów cyklu komórkowego z PCNA wyzwala ich wszechobecność przez CRL4-Cdt2, a następnie degradację proteasomów. Jego laboratorium sklonowało cDNA wielu ludzkich czynników inicjujących replikację DNA i ich regulatorów (Orc3, Orc4, Orc5, Orc6, Cdc6, Cdt1, Cdc45, Mcm10, geminina) i określiło, jak równowaga geminina-Cdt1 jest ważna dla zapobiegania nadmiernemu replikacja w ludzkich komórkach Odkrycia te wyjaśniły, w jaki sposób nowy eksperymentalny lek przeciwnowotworowy MLN4924 ( Pevonedistat ) spowodował nadmierną replikację DNA i uszkodzenia DNA prowadzące do śmierci komórek nowotworowych. Laboratorium odkryło E2 w ścieżce niedokrwistości Fanconiego, UBE2T, o której obecnie wiadomo, że powoduje niedokrwistość Fanconiego (FANCT). We wczesnym przyjęciu technologii genomowych w ramach projektu pilotażowego ENCODE laboratorium Dutty zidentyfikowało molekularnie domeny ludzkich chromosomów, które replikowały się we wczesnej lub późnej fazie S i wykazały, że odpowiadają one domenom chromosomalnym z odpowiednio aktywnymi lub represyjnymi znakami epigenetycznymi. Potwierdził, że większość miejsc inicjacji replikacji w ludzkich komórkach wydaje się być strefami z wieloma miejscami inicjacji, z których każde jest nieefektywnie wykorzystywane w danej komórce w populacji komórek. Laboratorium odkryło dziesiątki tysięcy pozachromosomalnych kręgów DNA (mikroDNA) w normalnych i nowotworowych komórkach oraz w tkankach ludzi, myszy i kurczaków, a także somatycznie mozaikowe mikrodelecje chromosomalne w niektórych gorących punktach produkcji mikroDNA. MikroDNA jest uwalniane do krążenia i zostanie dodane do repertuaru krążącego bezkomórkowego DNA, który jest używany do płynnej biopsji w przypadku nowotworów oraz w prenatalnych nieinwazyjnych diagnostyce genetycznej. Wreszcie, laboratorium odkryło, w jaki sposób delecja genów MCM9 i ASF1a w niektórych ludzkich nowotworach czyni komórki nowotworowe podatnymi na terapię indukującą uszkodzenie DNA oraz że deubikwitynaza USP46 powinna być celem terapii nowotworów wywołanych przez wirusa brodawczaka ludzkiego.

W dziedzinie niekodujących RNA Dutta odkrył rolę mikroRNA, takich jak miR-206, oraz długich niekodujących RNA (lncRNA), takich jak H19 i MUNC, w promowaniu różnicowania mięśni szkieletowych i regeneracji po urazie. Grupa zidentyfikowała role kilku mikroRNA w powstawaniu nowotworów i dziesiątki długich niekodujących RNA, których poziomy ekspresji przewidują wynik glejaków (np. DRAIC, LINC00152 lub APTR) i zasugerowała, że ​​wzorce ekspresji lncRNA można wykorzystać do celów prognostycznych. Dutta zidentyfikował nową rodzinę krótkich RNA pochodzących z przetwarzania tRNA, zwanych tRF. tRF okazują się wszechstronnymi regulatorami funkcji komórek, a niektóre z nich regulują komórkową ekspresję genów przez szlaki podobne do mikroRNA, mimo że nie są generowane przez enzymy, które normalnie wytwarzają mikroRNA

Honory i nagrody

  • National Merit Scholar, National Science Talent Scholar, Indie (1975)
  • Najlepszy student wychodzący, Christian Medical College, Vellore, Indie (1981)
  • Stypendium podoktoranckie (1990), Nagroda Wydziału Juniorów (1993) i Nagroda Badawcza (2001), American Cancer Society
  • Nagroda za rozwój kariery naukowej, program badań nad rakiem piersi armii amerykańskiej (1994)
  • Fellow, American Association for the Advancement of Science (2007)
  • Nagroda badawcza Ranbaxy w dziedzinie podstawowych nauk biomedycznych (2009)
  • Harry F. Byrd Professor (2003-2018), Harrison Distinguished Professor (2018-), Millipub Award za artykuły z >1000 cytowań (2012), Team Science Award (2012), Distinguished Scientist Award (2015), University of Virginia
  • Nagroda dla wybitnego badacza, Amerykańskie Towarzystwo Patologii Śledczej (2015)
  • Nagroda Mark Brothers, Indiana University School of Medicine (2016)

Obowiązki zawodowe

Przez laboratorium Dutta przewinęło się ponad 75 stażystów (stażystów podoktoranckich, doktorantów i doktorantów oraz studentów), z których ponad 30 zajmuje obecnie niezależne stanowiska badawcze w środowisku akademickim lub przemysłowym. Jako kierownik Katedry Biochemii i Genetyki Molekularnej zatrudnił dziewięciu pracowników naukowych i rozwinął obszar badawczy w katedrze dotyczący epigenetyki i genomiki w raku. Dutta był redaktorem Journal of Biological Chemistry i starszym redaktorem Cancer Research. Był recenzentem w National Institutes of Health, US Armed Forces Cancer Research Program, Cancer Research UK, Wellcome Trust UK, CNRS/INSERM France, Austrian Science Fund, Program Unii Europejskiej 7PR, DBT-Wellcome Trust India Alliance, Institute for Basic Science (Korea) oraz w zewnętrznej komisji rewizyjnej Oklahoma Medical Research Foundation i Thomas Jefferson University . Dutta został wybrany do zorganizowania dwóch konferencji badawczych Gordona na temat proliferacji komórek i stabilności genomu oraz zorganizował trzy spotkania Cold Spring Harbor Laboratory na temat replikacji eukariotycznego DNA i konserwacji genomu. Zasiadał w komitetach programowych dorocznych spotkań Amerykańskiego Towarzystwa Patologii Śledczej oraz Amerykańskiego Towarzystwa Biochemii i Biologii Molekularnej .

Linki zewnętrzne