Christophera E. Rudda

Christopher Edward Rudd jest urodzonym w Kanadzie immunologiem - biochemikiem . Obecnie jest profesorem medycyny na Universite de Montreal i dyrektorem Immunologii-Onkologii w Centre de Recherche Hôpital Maisonneuve-Rosemont (CR-HMR).

Wczesne życie i edukacja

Christopher Rudd, Ph.D., D.Sc., FRSB, FRCPath, FMedSci, FRSC urodził się 2 listopada 1963 roku w Toronto , Ontario, Kanada. Kształcił się w prowadzonej przez jezuitów Brebeuf College School oraz na Uniwersytecie McGill w Montrealu , otrzymał tytuł mgr inż. stopień naukowy na Universite d'Ottawa, Ph.D. i dr hab. stopnie z University College w Londynie i tytuł magistra z University of Cambridge . Zajmował stanowiska profesorskie w Harvard Medical School (1989-2002), Imperial College London (2000-2005), był głównym badaczem w Dana-Faber Cancer Institute (1988-2002) oraz profesorem immunologii molekularnej na University of Cambridge (2005-2016).

Badania

Przypisuje się Ruddowi, że miał duży wpływ na zrozumienie sygnałów wewnątrzkomórkowych, które kontrolują odporność komórek T. Rudd jako pierwszy odkrył, że wewnątrzkomórkowe kinazy białkowe oddziałują z receptorami powierzchniowymi, generując wewnątrzkomórkową kaskadę fosforylacji białka tyrozyny, identyfikując interakcję koreceptorów komórek T CD4 (także receptora ludzkiego wirusa niedoboru odporności, HIV-1 ) i CD8 na komórkach T z białkową kinazą tyrozynową p56lck. Jego odkrycie dostarczyło pierwszego przykładu roli członków rodziny kinaz protoonkogenu pp60src w normalnej sygnalizacji komórkowej. Później odkryto, że inne receptory wykorzystują kinazy związane z src do regulacji wzrostu komórek. Z punktu widzenia immunologii kompleksy CD4- i CD8-p56lck są obecnie powszechnie akceptowane jako inicjatory aktywacji limfocytów T , prowadzącej do rekrutacji drugiej kinazy tyrozynowej ZAP-70, która kontroluje zdolność limfocytów T do reagowania na obce patogeny, obce przeszczepy i neoantygeny komórek nowotworowych.

Rudd odkrył również mechanizmy sygnalizacyjne, za pomocą których koreceptory CD28 , CTLA-4 i ICOS1 modulują odpowiedzi komórek T. Pokazując, że CTLA-4 aktywuje ruchliwość i migrację komórek T, zaproponował „model sygnału odwrotnego zatrzymania”, aby uwzględnić hamowanie przez CTLA-4 odpowiedzi komórek T na antygen. Jego badania wykazały również, że zmutowana postać białka adaptera komórek odpornościowych zwana ADAP, zidentyfikowana w jego laboratorium, blokuje infekcję komórek T przez wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV-1). Co więcej, jego laboratorium jest pionierem w stosowaniu inhibitorów małocząsteczkowych (SMI) kinazy syntazy glikogenu, kinazy-3 (GSK-3) w celu obniżenia poziomu hamującego współreceptora programowanej śmierci komórki-1 (PD-1) w immunoterapii raka .

Praca Rudda przyniosła ważne wyniki kliniczne, ponieważ położyła podwaliny pod terapię nowotworową z wykorzystaniem chimerycznego receptora antygenowego (CAR), której pionierami byli Zelig Eshhar (Izrael) i Carl June (USA). Limfocyty T transdukowane chimerycznymi receptorami w celu rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych wykorzystywały motywy aktywacji immunoreceptora opartego na tyrozynie (ITAM) (cel p56lck), jak również motywy sygnałowe CD28, które zostały zidentyfikowane przez laboratorium Rudda.

Uznanie

Rudd otrzymał nagrody, w tym Cancer Research Institute/Benjamin Jacobson Family Investigator Award (Nowy Jork), Claudia Adams Barr Research Award (Boston) i był stypendystą Leukemia Society of America oraz Principal Research Fellow (PRF) Wellcome Trust . Został wybrany członkiem Royal College of Pathologists (FRCPath) i Akademii Nauk Medycznych (FMedSci). Przez lata Rudd wyszkolił wielu doktorantów na studiach doktoranckich. poziomie, z których niektórzy zajmują prestiżowe stanowiska akademickie w różnych częściach świata.

Jego nominacja jako Fellow Akademii Nauk Medycznych (FMedSci) w 2002 roku brzmi:

Wniósł znaczący wkład w nasze zrozumienie aktywacji komórek T i zdefiniował kilka kluczowych szlaków molekularnych, które łączą ligację receptora błony komórkowej z transkrypcją genów. W szczególności dokonał przełomowego odkrycia, że ​​cząsteczki współreceptorów CD4 i CD8 są połączone z kinazą z rodziny p56lck src. Kompleksy te są obecnie powszechnie akceptowane jako inicjatory aktywacji fosforylacji kilku kluczowych substratów przez limfocyty T. Obserwacje te miały ważne implikacje w dziedzinie onkologii, ponieważ po raz pierwszy zapewniono funkcję rodziny protoonkogenów p60 src w normalnym wzroście komórek.

Publikacje

• Rudd CE, Trevillyan JM, Wong LL, Dasgupta JD, Schlossman SF. (1998) Receptor CD4 jest skompleksowany z kinazą tyrozynową specyficzną dla komórek T (pp58) w detergentowych lizatach z ludzkich limfocytów T. Proc Nat'l Acad Sci USA. 85, 5190–94.
• Barber, EK, Dasgutpa JD, Schlossman SF, Trevillyan JM, Rudd CE. (1989) Antygeny CD4 i CD8 są sprzężone z białkową kinazą tyrozynową (p56lck), która fosforyluje kompleks CD3. proc. Nat'l. Acad. nauka Stany Zjednoczone 86, 3277–81.
• Rudd CE. CD4, CD8 i kompleks TcR/CD3: nowa klasa receptora białkowej kinazy tyrozynowej (1990) Immunology Today, 11, 400-406
• Schneider H, Downey J, Smith A, Zinselmeyer BH, Rush C, Brewer JM, Wei B, Hogg N, G Garside P, Rudd CE. (2006) Odwrócenie sygnału stopu TCR przez CTLA-4. Nauka. 313,1972-5.
• Wei B, Han L, Abbink TEM, Elisabetta G, Lim D, Thaker R, Gao W, Wang J, Lever A, Jolly C, Wang H, Rudd CE (2013) Adapter immunologiczny ADAP w komórkach T reguluje transkrypcję i rozprzestrzenianie się wirusa komórka-komórka przez różne koreceptory. Retrowirus. 10 (1):101.