Courtney A.Miller

Courtney A.Miller
Narodowość	amerykański
Alma Mater	University of California, Santa Barbara, University of California, Irvine, University of Alabama Birmingham
Znany z	Odkrycie, że lek Blebbistatin prowadzi do długotrwałych zakłóceń w poszukiwaniu metamfetaminy
Nagrody	PECASE – Presidential Early Career Award for Scientists and Engineers) – przyznana przez Prezydenta Obamę, TSRI Outstanding Mentor Award, Najbardziej wpływowa publikacja opublikowana przez Neuron w 2007 r., Kauffman Fellow, Venture Capital Program, NIDA Young Investigator Award
Kariera naukowa
Pola	Neuronauka
Instytucje	Scripps Research Institute na Florydzie

Courtney A. Miller jest amerykańskim neurologiem i profesorem na Wydziale Medycyny Molekularnej w Scripps Research Institute w Jupiter na Florydzie . Miller bada biologiczne podstawy neurologicznych i neuropsychiatrycznych oraz opracowuje nowe metody leczenia w oparciu o swoje mechanistyczne odkrycia.

Wczesne życie i edukacja

Miller ukończyła studia licencjackie na Uniwersytecie Kalifornijskim w Santa Barbara na kierunku Biopsychologia. Po ukończeniu studiów w 1999 roku Miller rozpoczęła doktorat z neurobiologii i zachowania na Uniwersytecie Kalifornijskim w Irvine . Pod opieką dr Johna F. Marshalla Miller badał biologiczne podstawy uzależnienia od narkotyków na modelach gryzoni. Ponieważ nawroty są powszechne u osób nadużywających narkotyków, Miller starał się zrozumieć biologiczne podstawy tego zjawiska. Miller najpierw przeanalizował obwody nerwowe, które są aktywowane podczas ponownej ekspozycji na środowisko wcześniej kojarzone z kokainą. Miller odkrył, że podczas wyrażania preferencji miejsca wywołanej lekiem kompleks podstawno-boczny ciała migdałowatego zapewnia większy popęd pobudzający do rdzenia jądra półleżącego niż kora prelimbiczna. W pierwszym artykule autora w Neuron Miller poinformował, że hamowanie kinazy ERK MEK zapobiega aktywacji ERK w jądrze półleżącym i hamuje uwarunkowaną preferencję miejsca. Jej odkrycia sugerują, że wspomnienia par narkotyków i wskazówek można złagodzić farmakologicznie lub terapeutycznie, aby potencjalnie zmniejszyć nawroty u osób nadużywających narkotyków.

Miller ukończyła doktorat w 2005 roku, a następnie pracowała jako naukowiec w firmie Cenomed Pharmaceuticals. W 2006 roku Miller rozpoczął staż podoktorski na University of Alabama Birmingham i w latach 2006-2009 był dyrektorem naukowym Behaviour Core na University of Alabama Birmingham . Na UAB Miller studiował neuroepigenetykę i odkrył, że metylacja DNA wraz z proces acetylacji histonów reguluje powstawanie pamięci i plastyczność synaptyczną. W latach 2007-2008 Miller ukończył również studia w UAB School of Business na kierunku Technology Ventures.

Kariera i badania

W 2009 roku Miller został mianowany adiunktem w The Scripps Research Institute w Jupiter na Florydzie . W 2013 roku Miller otrzymał etat i obecnie pozostaje w Scripps, prowadząc badania nad chorobami neurologicznymi, ze szczególnym uwzględnieniem uzależnienia od narkotyków i zespołu stresu pourazowego . Ze swoim doświadczeniem w przemyśle i biznesie Miller mocno koncentruje się na tym, aby jej badania miały translację i posuwały się naprzód w kierunku opracowywania nowych leków.

Miller i jej laboratorium dokonali znaczącego odkrycia w 2015 roku dotyczącego potencjalnego celowania w cytoszkielet aktynowy jako środka do leczenia nawracającego uzależnienia od metamfetaminy . Miller odkrył, że hamowanie polimeryzacji aktyny w ciele migdałowatym za pomocą niemięśniowego inhibitora miozyny II zaburza zachowanie związane z poszukiwaniem narkotyków. W 2017 roku Miller i jej grupa pogłębili te odkrycia, badając wpływ blebbistatyny , drobnocząsteczkowego niemięśniowego inhibitora miozyny II, na wspomnienia związane z metamfetaminą w porównaniu ze wspomnieniami związanymi z kokainą i morfiną. Odkryli, że wpływ Blebbistatyny na zaburzenia pamięci jest specyficzny dla wspomnień związanych z metamfetaminą i jest zależny od ciała migdałowatego. To odkrycie utoruje drogę do konkretnych interwencji terapeutycznych w leczeniu uzależnień, które nie wymagają ponownej ekspozycji na sygnały narkotykowe. Za to odkrycie Miller została uhonorowana nagrodą Presidential Early Career Award i otrzymała pięcioletni grant badawczy, który miał wspierać jej odkrycia w badaniach klinicznych.

W 2019 roku Miller i jej grupa odkryli mikroRNA w ciele migdałowatym, które jest szczególnie podwyższone po urazie. Odkryli to mikroRNA poprzez sekwencjonowanie RNA z podstawno-bocznego ciała migdałowatego, regionu mózgu, o którym wiadomo, że jest zaangażowany w warunkowanie strachu , aby zaobserwować różnice w poziomach mikroRNA po warunkowaniu strachem. W tym eksperymencie przeprowadza się warunkowanie strachu w celu modelowania procesów biologicznych, które mogą wystąpić po urazach poprzedzających rozwój zespołu stresu pourazowego . Wyniki Millera pokazują, że mikroRNA z najsilniejszą regulacją w dół po warunkowaniu strachu to mir-589-3p. Miller i jej grupa odkryli ponadto, że hamowanie tego mikroRNA zakłóca ekspresję i wygaszanie wspomnień strachu. Co ciekawe, różnicę w poziomie mikroRNA mir-598-3p i efekt jego hamowania zaobserwowano tylko u samców, ale nie u samic myszy.

Oprócz swoich badań translacyjnych, Miller jest orędownikiem kobiet w nauce i jest współzałożycielką Professional Women's Nexus, organizacji, która zapewnia sieć dla kobiet-profesjonalistów, aby łączyć się i wspierać się nawzajem w ich karierze. Miller wygłosiła wiele prelekcji na temat tego, jak wspierać sukces zawodowy kobiet na wczesnym etapie, a w 2019 roku zorganizowała warsztaty SFN Professional Development „Adresowanie problemów, przed którymi stoją kobiety na wczesnych etapach ich kariery naukowej”.

Nagrody i osiągniecia

• Gospodarz, SFN Women in Neuroscience Luncheon, „Skuteczna autopromocja” (2018)
• Współtwórca, NIH Opioid Meeting Series, „Zrozumienie neurobiologicznych mechanizmów bólu” (2017)
• Organizator, Warsztaty Doskonalenia Zawodowego SFN, „Rozwiązywanie problemów kobiet na wczesnych etapach ich kariery naukowej”
• PECASE (prezydencka nagroda za wczesną karierę dla naukowców i inżynierów), przyznawana przez prezydenta Obamę (2016)
• Distinguished Speaker Award, Wydział Psychologii i Neuronauki UNC (2016)
• Nagroda TSRI dla wybitnego mentora (2015)
• Najbardziej wpływowy artykuł opublikowany przez Neuron w 2007 (2014)
• Członek stowarzyszony, American College of Neuropharmacology (ACNP; 2014)
• Wydział 1000 selekcji (2013, 2010, 2007)
• Stypendysta Kauffmana, program Venture Capital (2008)
• Współorganizator, SFN Social, Professional Women's Nexus (PWN), „Przełamywanie barier dla młodych kobiet w nauce” (2008 – obecnie)
• Współzałożycielka, Professional Women's Nexus (PWN) (2007)
• Nagroda NIDA dla młodego badacza (2005)

Wybierz publikacje

• Miller CA i Marshall JF (2004). Zmienione wyjście kory prelimbicznej podczas poszukiwania leku wywołanego sygnałem. Journal of Neuroscience 24, 6889–97.
• Miller CA i Marshall JF (2005). Zmieniona ekspresja Fos w ścieżkach neuronowych zaangażowanych w poszukiwanie leków wywołane sygnałem. European Journal of Neuroscience 21, 1385–93.
• Miller CA i Marshall JF (2005). Substraty molekularne do odzyskiwania i rekonsolidacji pamięci kontekstowej związanej z kokainą. Neuron 47, 873–84.
• Levenson MJ, Roth TL, Lubin FD, Miller CA, Huang IC, Desai P, Malone L, Sweatt JD (2006). Dowód na to, że metylotransferazy DNA (cytozyny-5) regulują plastyczność synaptyczną w hipokampie. Journal of Biological Chemistry 281, 15763–73.
• Miller CA i Sweatt JD (2007). Kowalencyjna modyfikacja DNA reguluje tworzenie pamięci. Neuron 53, 857–69.
• Miller CA, Susan Campbell i Sweatt JD (2008). Metylacja DNA i acetylacja histonów wspólnie regulują tworzenie pamięci i plastyczność synaptyczną. Uczenie się i pamięć neurobiologii 89, 599–603.
• Guo X, Hamilton PJ, Reish N, Sweatt JD, Miller CA i Rumbaugh G (2008). Zmniejszona ekspresja białka SynGAP oddziałującego z receptorem NMDA powoduje nieprawidłowości behawioralne, które modelują objawy schizofrenii. Neuropsychofarmakologia 34, 1659–72.
• Cahill ME, Xie Z, Day M, Barbolina MV, Miller CA, Weiss C, Radulovic J, Sweatt JD, Disterhoft JF, Surmeier DJ i Penzes P (2009). Kalarin reguluje morfogenezę rdzenia kręgowego i związane z chorobą fenotypy behawioralne. Proceedings of the National Academy of Sciences 106, 13058–63.
• Kilgore M*, Miller CA*, Fass DM, Hennig KM, Haggerty S, Sweatt JD i Rumbaugh G (2010). Inhibitory deacetylazy histonów klasy I odwracają deficyty pamięci kontekstowej w mysim modelu choroby Alzheimera. Neuropsychofarmakologia 35, 870–80.
• Miller CA, Gavin CF, White JA, Parrish RR, Honasoge A, Yancey CR, Rivera IM, Rubio MD, Rumbaugh G i Sweatt JD (2010) Metylacja korowego DNA utrzymuje zdalną pamięć. Nature Neuroscience 13: 664–6.
• Rex C, Gavin CF, Rubio MD, Kramar EA, Jia Y, Huganir RL, Muzyczka N, Gall CM, Miller CA, Lynch G i Rumbaugh G (2010) Myosin IIB reguluje dynamikę aktyny podczas plastyczności synaptycznej i tworzenia pamięci. Neuron 67:603-17.
• Clement JP, Ozkan ED, Aceti M, Miller CA i Rumbaugh G (2013) SYNGAP1 łączy tempo dojrzewania synaps pobudzających z czasem trwania plastyczności synaptycznej w okresie krytycznym. Journal of Neuroscience 33:10447-52.
• Young EJ, Griggs EM, Aceti M, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G i Miller CA (2014) Selektywne, niezależne od wyszukiwania zakłócenie pamięci związanej z metamfetaminą przez depolimeryzację aktyny. Psychiatria biologiczna 75:96-104. (komunikacja priorytetowa)
• Ozkan E, Creson TC, Kramar EA, Rojas C, Seese RR, Babyan AH, Shi Y, Lucero R, Xu X, Noebels JL, Miller CA, Lynch G i Rumbaugh G (2014) Zmniejszone funkcje poznawcze u mutantów Syngap1 są spowodowane izolowanymi uszkodzenia w obrębie rozwijających się neuronów pobudzających przodomózgowia. Neuron 82:1317-33.
• Aguilar-Valles A, Vaissiere T, Griggs EM, Mikaelsson M, Takacs I, Young EJ, Rumbaugh G i Miller CA (2014) Pamięć związana z metamfetaminą jest regulowana przez pisarza i wymazywanie permisywnej metylacji histonów. Psychiatria biologiczna 76:57-65.
• Aceti M., Creson TK. Psychiatria biologiczna 77:805-15.
• Rumbaugh G*, Sillivan SE*, Ozkan ED, Rojas CS, Hubbs CR, Aceti M, Kilgore M, Kudugunti S, Puthanveettil SV, Sweatt JD, Rusche J i Miller CA (2015) Farmakologiczna selektywność w obrębie deacetylaz histonów klasy I przewiduje wpływ na funkcja synaptyczna i ratowanie pamięci. Neuropsychofarmakologia 40:2307-16.
• Sillivan SE, Vaissiere T i Miller CA (2015) Neuroepigenetyczna regulacja pamięci patogennych. Neuroepigenetyka, 1:28-33.
• Ozkan ED, Aceti M, Creson TK, Rojas CS, Hubbs CR, McGuire MN, Kakad PP, Miller CA i Rumbaugh G (2015) Specyficzna dla wejścia regulacja dojrzewania obwodu hipokampa przez niemięśniową miozynę IIB. Journal of Neurochemistry 134:429-44.
• Mediouni S, Miller C, Marcondes MCG, McLaughlin J, Valente ST (2015) Przenikanie się HIV-1 Tat i metamfetaminy w zaburzeniach neurokognitywnych związanych z HIV. Granice w mikrobiologii, 6:1164.
• Young EJ, Briggs SB i Miller CA (2015) Cytoszkielet aktynowy jako cel terapeutyczny w zapobieganiu nawrotom używania metamfetaminy. CNS i zaburzenia neurologiczne - cele leków 14:731-7.
• Young EJ*, Blouin AM*, Briggs SB*, Sillivan SE, Lin L, Cameron MD, Rumbaugh G i Miller CA (2016) Niemięśniowa miozyna IIB jako cel terapeutyczny w zapobieganiu nawrotom używania metamfetaminy. Psychiatria molekularna, 21:615-23.
• Mavrikavi M, Girardet C, Kern A, Brantley AF, Miller CA, Macarthu Hr, Marks DL i Butler AA (2016) Receptory melantokortyny-3 w układzie limbicznym pośredniczą w reakcjach motywacyjnych związanych z karmieniem podczas odchudzania. Metabolizm molekularny, 5:566-79.
• Blouin AM*, Sillivan SE*, Joseph NF i Miller CA (2016) Potencjał epigenetyki w modelach uczenia się stresu ze wzmocnionym stresem w PTSD. Uczenie się i pamięć, 23:576-86.
• Girardet C, Mavrikaki MM, Stevens JR, Miller CA, Marks DL i Butler AA (2017) Receptory melanokortyny-3 wyrażane w neuronach Nkx2.1 (+ ve) są wystarczające do kontrolowania odpowiedzi apetytowych na kondycjonowanie hipokaloryczne. Raporty naukowe, 7:44444.
• Briggs SB*, Blouin AM*, Young EJ, Rumbaugh G i Miller CA (2017) Zaburzające pamięć skutki hamowania niemięśniowej miozyny II zależą od klasy nadużywanego leku i regionu mózgu. Uczenie się i pamięć, 24:70-75.
• Young EJ, Briggs SB, Rumbaugh G i Miller CA (2017) Niemięśniowe hamowanie miozyny II zakłóca pamięć związaną z metamfetaminą u kobiet i nastolatków. Neurobiologia uczenia się i pamięci, 139: 109–116.
• Sillivan SE, Joseph NF, Jamieson S, King ML, Chevere-Torres I, Fuentes I, Shumyatsky GP, Brantley AF, Rumbaugh G i Miller CA (2017) Podatność i odporność na zachowania podobne do PTSD u myszy wsobnych. Psychiatria biologiczna, 82:924-933.
• Furth D, Vaissiere T, Tzortzi O, Xuan Y, Martin A, Lazaridis I, Spigolon G, Fisone G, Tomer R, Deisseroth K, Carlen M, Miller CA, Rumbaugh G i Meletis K. Interaktywna struktura dla map całego mózgu w rozdzielczości komórkowej. Nature Neuroscience, 21:139-149.
• Spicer TP, Hubbs C, Vaissiere T, Collia D, Rojas C, Kilinc M, Vick K, Madoux F, Baillargeon P, Shumate J, Martemyanov KA, Page DT, Puthanveettil S, Hodder P, Davis R, Miller CA, Scampavia L , Rumbaugh G (2018) Ulepszona skalowalność fenotypowych testów przesiewowych opartych na neuronach do odkrywania terapii w zaburzeniach neuropsychiatrycznych. Molecular Neuropsychiatry, 3:141-150.