Enzootyczny wirus nowotworu nosa
|
|
| Enzootyczny wirus nowotworu nosa | |
|---|---|
| Owce zakażone enzootycznym wirusem nowotworu nosa. | |
| Klasyfikacja wirusów | |
| (nierankingowe): | Wirus |
| królestwo : | Rybowiria |
| Królestwo: | paranawirusy |
| Gromada: | Artverviricota |
| Klasa: | Revtraviricetes |
| Zamówienie: | Orterwirusy |
| Rodzina: | Retroviridae |
| Rodzaj: | Betaretrowirus |
| Wirus: |
Enzootyczny wirus nowotworu nosa
|
Enzootyczny wirus guza nosa z rodzaju betaretrowirus jest rakotwórczym retrowirusem , który powoduje enzootycznego gruczolakoraka nosa u owiec i kóz. Szczep ENTV-1 występuje u owiec, a szczep ENTV-2 u kóz. Wirus powoduje guza w górnej części jamy nosowej i jest blisko spokrewniony z JSRV , który powoduje również nowotwory układu oddechowego u owiec . Choroba, enzootyczny gruczolakorak nosa, jest powszechna w Ameryce Północnej i występuje u owiec i kóz na wszystkich kontynentach z wyjątkiem Nowej Zelandii i Australii . W genomie owcy występuje ponad 27 betaretrowirusów podobnych do ENVT i JSRV. W przyszłości badania nad ENTV mogą stać się ważne w badaniu wirusów powodujących raka płuc u ludzi .
Klasyfikacja
ENTV należy do rodziny Retroviridae , do podrodziny Orthoretrovirinae i rodzaju Betaretrovirus . [ potrzebne źródło ]
Choroba powiązana
Enzootyczny gruczolakorak nosa
Nowotwory indukowane przez ENTV Env mają cechy gruczolaków i gruczolakoraków ze względu odpowiednio na dobrze zróżnicowany wygląd nabłonka i mniej zróżnicowany wygląd. Objawy gruczolakoraka nosa są podobne zarówno u kóz, jak i owiec. Obejmują one utratę masy ciała, wydzielinę z nosa z płynem nosowym lepkim i zawierającym ropę. Guzy tworzą się w górnej części jamy nosowej i mają galaretowatą konsystencję, a obszary ogonowe mają krwotok powodujący brązowawo-czerwony kolor. Objawy enzootycznego gruczolakoraka nosa pojawiają się dopiero za późno. Owca, u której wyrósł guz, w końcu umrze z powodu uduszenia.
Interakcje hosta
Patogeneza
Nowotwory tworzą się w nosie i są zaraźliwe. ENTV atakuje układ oddechowy owiec, w szczególności komórki nabłonka górnych dróg oddechowych . Onkogeneza zachodzi w komórkach małżowiny nosowej Typowy wirus onkogenny powoduje mutację w komórce gospodarza, powodując transformację komórek gospodarza z protoonkogenu w onkogen . ENTV jest unikalny wśród retrowirusów, ponieważ glikoproteina otoczki jest onkogenem. Jest w stanie samodzielnie wywoływać nowotwory. ENTV nie ma stadium wiremii, w którym wirus dostaje się do krwi, co jest niezwykłe.
Odpowiedź immunologiczna
Nie ma humoralnej odpowiedzi immunologicznej na białko kapsydu ENTV, co oznacza, że gospodarz nie wytwarza przeciwciał w odpowiedzi na kapsyd wirusa. Jednak ostatnie badania wykazały, że następuje serokonwersja w odpowiedzi na białko otoczki, jeśli gospodarz jest narażony na działanie wirusa po długim okresie czasu. Te przeciwciała okazały się ważne w zapobieganiu dalszemu rozprzestrzenianiu się wirusa. Przeciwciała z większym prawdopodobieństwem zareagują na otoczkę ENTV niż na kapsyd , ponieważ otoczka znajduje się na zewnątrz wirusa, podczas gdy kapsyd nie. Brak rozległej odpowiedzi immunologicznej może wynikać z tego, że duża część genomu owcy składa się z sekwencji związanych z retrowirusami JSRV i ENTV. [ potrzebne źródło ]
Struktura genomu
ENTV ma strukturę stożkową i podobną strukturę genomu jak inne retrowirusy z podstawową strukturą 5'-U5-Gag-Pro-Pol-Env-U3-3'. ENTV ma cechy zarówno retrowirusa typu B, jak i retrowirusa typu D. Jego otoczka jest typu B, a białko kapsydu typu D. Oznacza to, że ENTV jest klasyfikowany jako chimeryczny retrowirus typu B/D. Aminokwasy ENTV i JSRV są podobne o ponad 95%. To ściśle łączy te dwa wirusy i prowadzi do wielu badań porównujących i kontrastujących te dwa wirusy. Koniec 3' env i region U3 LTR zawierają aminokwasy o najmniejszym podobieństwie, co czyni te obszary ważnymi w badaniach naukowych. ENTV 1 i ENTV 2 różnią się nieznacznie genomem. Ich główne różnice występują w LTR, Orf-x, kilku regionach w Gag i env TM. Uważa się, że ta różnica w ogonie cytoplazmatycznym Env TM jest ważna w rozprzestrzenianiu się wirusa na gatunki żywicieli.
Knebel
ENTV gag koduje łańcuch aminokwasów połączonych wiązaniami peptydowymi lub polipeptyd zawierający 613 aminokwasów. Gag jest również odpowiedzialny za kodowanie białek strukturalnych, w tym białka kapsydu, otoczki macierzy i białka wiążącego kwasy nukleinowe.
Zawodowiec
Pro koduje polipeptyd o długości 326 aminokwasów i ogólnie działa z gag , tworząc polipeptyd gag-pro z powodu przesunięcia ramki rybosomalnej . Koduje wirusową proteazę , która rozkłada białka wirusowe na peptydy i aminokwasy.
pol
Pol koduje peptyd o długości 870 aminokwasów. Zwykle jest tłumaczony na polipeptyd gag-pro-pol z powodu przesunięcia ramki rybosomalnej. Wewnątrz pol znajduje się otwarta ramka odczytu , Orf-x, która jest nienormalna dla prostych retrowirusów. Pol jest ważny, ponieważ koduje odwrotną transkryptazę i integrazę .
Koperta
Env jest generowany przez splicing i nakłada się na pol na początku. Koduje białka otoczki powierzchniowej i transbłonowej poprzez dwukrotne rozszczepienie, prekursor polipeptydu i hydrofobowy . Env odgrywa dużą rolę w funkcjonalności ENTV. Env jest ważny w selektywności tkankowej ENVT.
LTR
LTR ma długość 374 zasad i zawiera miejsce wiązania startera oraz szlak polipurynowy. Składa się z odwróconych sekwencji powtórzeń GCAG i CTGC. tRNALys1,2 jest starterem odwrotnej transkryptazy dla ENVT. Region U3 LTR jest ważny dla sygnalizacji regulacyjnej replikacji i transkrypcji. Region U3 jest również ważny w selektywności tkankowej.
Receptor i wejście
Komórkowym receptorem ENTV jest hialuronidaza 2 (Hyal2) u owiec. Hyal2 to cząsteczka na powierzchni komórki, która jest zakotwiczona przez glikozylofosfatydyloinozytol . Wiązanie ENTV jest bardzo restrykcyjne w porównaniu z innymi retrowirusami, ale jest również w stanie wiązać się z ludzkimi i bydlęcymi homologami Hyal2 . Wejście ENTV jest pH , co jest unikalną cechą wśród retrowirusów. Aby wirus mógł przeprowadzić aktywację fuzji i wejście do komórki, potrzebne jest bardzo niskie pH 4,5, które jest znacznie niższe niż JSRV, które wymaga pH około 6. Aktywacja fuzji ENTV wymaga niższego pH niż wejście do komórki. Do zakażenia ENTV wymagana jest nadekspresja Hya2. ENTV może preferować replikację w chondrocytach małżowiny nosowej ze względu na wysokie stężenie receptora. Niskie pH jest korzystne dla wirusa, tworząc środowisko podatne na nowotwory, które aktywuje enzymy rozkładające HA. Podjednostka TM env odgrywa ważną rolę w wejściu ENTV do komórki. Podjednostka SU genu env odgrywa również ważną rolę w wejściu do komórki, wpływając na zależną od niskiego pH aktywność fuzyjną.