HSD17B1

HSD17B1
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, EDH17B2, EDHB17, HSD17, SDR28C1, dehydrogenaza hydroksysteroidowa (17-beta) 1, dehydrogenaza 17-beta hydroksysteroidowa 1, E2DH, 17-beta-HSD, 20-alfa-HSD, Hsd17b1 Identyfikatory
zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Dehydrogenaza 17β-hydroksysteroidowa 1 ( 17β-HSD1 ) jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen HSD17B1 . Enzym ten utlenia lub redukuje grupę hydroksylową/ketonową C17 androgenów i estrogenów , dzięki czemu jest w stanie regulować siłę działania tych steroidów płciowych

Funkcjonować

Enzym ten jest odpowiedzialny za interkonwersję estronu (E1) i estradiolu (E2) oraz interkonwersję androstendionu i testosteronu :

17β-estradiol + NADP ⁺ + ${\ Displaystyle \ rightleftharpoons}$ estron + NADPH + H ⁺

testosteron + NADP ⁺ + ${\ Displaystyle \ rightleftharpoons}$ androstendion + NADPH + H ⁺

Ludzki izozym 17β-HSD1 jest wysoce specyficzny dla estrogenów w stosunku do androgenów, podczas gdy izozym gryzoni jest mniej specyficzny.

Odkrycie

Ludzki 17β-HSD1 był pierwszym sklonowanym enzymem z rodziny 17β-HSD i zidentyfikowano jego sekwencję. Jego trójwymiarowa struktura jest również pierwszym przykładem jakiegokolwiek ludzkiego enzymu konwertującego steroidy.

Struktura

Enzym ten zawiera krótkołańcuchową domenę dehydrogenazy, która zawiera charakterystyczną 3-warstwową kanapkę (αβα), znaną jako fałd Rossmanna . Ludzki enzym zawiera 327 aminokwasów i istnieje jako homodimer z dwiema identycznymi podjednostkami o masie 34,5 kDa. N-końcowa domena krótkołańcuchowej dehydrogenazy zawiera miejsce wiązania kofaktora NADP ⁺ /NADPH. Wąska, hydrofobowa C-końcowa zawiera kieszeń wiążącą dla substratu steroidowego.

Znaczenie kliniczne

Estradiol stymuluje, podczas gdy dihydrotestosteron (DHT) hamuje wzrost raka piersi. Ponadto poziomy 17β-HSD1 dodatnio korelują z estradiolem i ujemnie korelują z poziomami DHT w komórkach raka piersi. Zatem 17β-HSD1 stanowi możliwy cel leku w leczeniu raka piersi.

Zobacz też

• Dehydrogenaza 17β-hydroksysteroidowa

Dalsza lektura

•    Blomquist CH (grudzień 1995). „Analiza kinetyczna aktywności enzymatycznej: przewidywanie wielu form dehydrogenazy 17-beta-hydroksysteroidowej”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 55 (5–6): 515–24. doi : 10.1016/0960-0760(95)00200-6 . PMID 8547176 . S2CID 21487072 .
•    Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (marzec 2006). „Strukturalne podstawy wielospecyficzności wykazanej przez dehydrogenazę 17beta-hydroksysteroidową typu 1 i 5”. Endokrynologia molekularna i komórkowa . 248 (1–2): 38–46. doi : 10.1016/j.mce.2005.11.035 . PMID 16480815 . S2CID 19087697 .
•   Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (październik 1992). „Organizacja genomowa i sekwencje DNA ludzkich genów dehydrogenazy 17 beta-hydroksysteroidowej i regionów flankujących. Lokalizacja wielu sekwencji Alu i przypuszczalnych elementów działających w układzie cis”. Europejski Dziennik Biochemii . 209 (1): 459–66. doi : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17310.x . PMID 1327779 .
•    Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (październik 1990). „Gen 17 dehydrogenazy beta-hydroksysteroidowej mapuje się do ludzkiego chromosomu 17, prążki q12-q21 i pokazuje RFLP ze ScaI”. Genetyka człowieka . 85 (5): 473-6. doi : 10.1007/BF00194219 . PMID 1977681 . S2CID 38282181 .
•    Luu-The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Côté J, Leblanc G, Lagacé L, Bérubé D (1990). „Oczyszczanie, klonowanie, komplementarna struktura DNA i przewidywana sekwencja aminokwasowa ludzkiej 17-beta-dehydrogenazy estradiolu”. Roczniki Akademii Nauk w Nowym Jorku . 595 : 40–52. doi : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34281.x . PMID 2197970 . S2CID 37554424 .
•   Baker ME (maj 1989). „Ludzka dehydrogenaza beta-hydroksysteroidowa 17 łożyska jest homologiczna do białka NodG Rhizobium meliloti” . Endokrynologia Molekularna . 3 (5): 881–4. doi : 10.1210/mend-3-5-881 . PMID 2547159 .
•   Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (grudzień 1989). „Regulacja genu reduktazy estrogenowej 17-ketosteroidowej leżącej na chromosomie 17cen ---- q25” . Journal of Biological Chemistry . 264 (34): 20458–62. doi : 10.1016/S0021-9258(19)47083-X . PMID 2584224 .
•   Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (sierpień 1989). „Charakterystyka cDNA dla ludzkiej beta-dehydrogenazy estradiolu 17 i przypisanie genu do chromosomu 17: dowód na istnienie dwóch gatunków mRNA z różnymi końcami 5' w ludzkim łożysku” . Endokrynologia Molekularna . 3 (8): 1301–9. doi : 10.1210/mend-3-8-1301 . PMID 2779584 .
•    Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (październik 1988). „Pełna sekwencja aminokwasowa dehydrogenazy 17-beta-hydroksysteroidowej ludzkiego łożyska wywnioskowana z cDNA” . Listy FEBS . 239 (1): 73–7. doi : 10.1016/0014-5793(88)80548-9 . PMID 2846351 . S2CID 32468574 .
•    Nicolas JC, Harris JI (styczeń 1973). „Ludzka dehydrogenaza łożyskowa 17-estradiolu. Sekwencja peptydu trypsynowego zawierającego niezbędną cysteinę”. Listy FEBS . 29 (2): 173–6. doi : 10.1016/0014-5793(73)80554-X . PMID 4719204 . S2CID 44967040 .
•   Burns DJ, Engel LL, Bethune JL (lipiec 1972). „Skład aminokwasów i struktura podjednostki. Ludzka dehydrogenaza 17-estradiolu łożyskowego”. Biochemia . 11 (14): 2699–703. doi : 10.1021/bi00764a023 . PMID 5045524 .
•   Murdock GL, Chin CC, Offord RE, Bradshaw RA, Warren JC (październik 1983). „Ludzka beta-dehydrogenaza estradiolu łożyskowego 17. Identyfikacja powinowactwa pojedynczej reszty histydyny znakowanej zarówno przez 3-bromoacetoksyestron, jak i 12 beta-bromoacetoksy-4-estren-3,17-dion” . Journal of Biological Chemistry . 258 (19): 11460–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)44248-7 . PMID 6578212 .
•    Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (czerwiec 1995). „Biologia molekularna androgennych dehydrogenaz 17 beta-hydroksysteroidowych”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 53 (1–6): 37–9. doi : 10.1016/0960-0760(95)00039-3 . PMID 7626483 . S2CID 54417090 .
•   Tremblay MR, Auger S, Poirier D (maj 1995). „Synteza 16-(bromoalkilo)-estradioli o działaniu hamującym na ludzką dehydrogenazę estradiolu 17 beta-hydroksysteroidowego (17 beta-HSD typu 1) w łożysku”. Chemia bioorganiczna i lecznicza . 3 (5): 505–23. doi : 10.1016/0968-0896(95)00041-E . PMID 7648200 .
•   Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (maj 1995). „Struktura ludzkiej dehydrogenazy estrogenowej 17 beta-hydroksysteroidowej w rozdzielczości 2,20 A” . Struktura . 3 (5): 503–13. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00183-6 . PMID 7663947 .
•    Sawetawan C, Milewich L, Word RA, Carr BR, Rainey WE (marzec 1994). „Kompartmentalizacja oksydoreduktazy beta-hydroksysteroidowej typu I 17 w ludzkim jajniku”. Endokrynologia molekularna i komórkowa . 99 (2): 161–8. doi : 10.1016/0303-7207(94)90004-3 . PMID 8206323 . S2CID 54331976 .
•   Normand T, Narod S, Labrie F, Simard J (kwiecień 1993). „Wykrywanie polimorfizmów w genie dehydrogenazy II beta-hydroksysteroidowej estradiolu 17 w locus EDH17B2 na 17q11-q21”. Genetyka molekularna człowieka . 2 (4): 479–83. doi : 10.1093/hmg/2.4.479 . PMID 8389226 .
•    Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (wrzesień 1996). „Rozbiór molekularny kosmidu z regionu bogatego w geny w 17q21 i charakterystyka genu kandydata na alfa-N-acetyloglukozaminidazę z dwiema izoformami cDNA”. Genom ssaków . 7 (9): 686–90. doi : 10.1007/s003359900206 . PMID 8703123 . S2CID 8692823 .