HVTN 505
HVTN 505 to badanie kliniczne testujące schemat szczepienia przeciwko wirusowi HIV na uczestnikach badania . Badanie jest prowadzone przez Sieć Prób Szczepień przeciwko HIV i sponsorowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych . Szczepienia zostały wstrzymane w kwietniu 2013 r. Ze względu na wstępne wyniki wskazujące, że szczepionka była nieskuteczna w zapobieganiu zakażeniom wirusem HIV i obniżaniu miana wirusa wśród uczestników, którzy zarazili się wirusem HIV. Wszyscy uczestnicy badania będą nadal monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i wszelkich skutków długoterminowych.
Organizatorzy
Badanie jest sponsorowane przez National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), a HIV Vaccine Trials Network (HVTN) prowadzi badanie. Centrum Badań nad Szczepionkami (VRC) opracowało szczepionki będące przedmiotem badań. Stanowiska badawcze znajdowały się w następujących miejscach:
Zamiar
Badanie HVTN 505 jest prowadzone w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności schematu szczepień DNA/rAd5 Centrum Badań nad Szczepionkami u zdrowych mężczyzn i osób transpłciowych z mężczyzny na kobietę , którzy uprawiają seks z mężczyznami. Wszyscy uczestnicy muszą być w pełni obrzezani i nie mogą mieć żadnych śladów wcześniejszego zakażenia adenowirusem 5 , który jest powszechnym wirusem wywołującym przeziębienia i infekcje dróg oddechowych. Potencjalni uczestnicy zostali przetestowani na obecność przeciwciał przeciwko adenowirusowi 5 w ramach procesu przesiewowego w celu określenia ich uprawnień.
Kiedy badanie się rozpoczęło, głównym mierzonym wynikiem było to, czy szczepionka zmniejszyła miano wirusa , czyli ilość wirusa HIV we krwi uczestników badania, którzy otrzymali szczepionkę, a następnie zarazili się wirusem HIV. W tamtym czasie naukowcy stwierdzili, że jest bardzo mało prawdopodobne, aby szczepionka zapewniła jakąkolwiek ochronę przed zakażeniem wirusem HIV. W sierpniu 2011 roku, z powodu nowych danych z innych badań klinicznych, NIAID przesunął punkt ciężkości badania, aby ustalić, czy szczepienie jest również w stanie zapobiec zakażeniu wirusem HIV. W wyniku tej zmiany pytań badawczych NIAID ogłosił również rozszerzenie pożądanej rejestracji do łącznie 2200 uczestników. Badanie zostało dodatkowo rozszerzone do 2500 uczestników w 2012 r., aby zapewnić wystarczającą ilość danych, aby udzielić sensownej odpowiedzi na pytania badawcze. [ potrzebne źródło ]
Projekt badania
505 jest randomizowanym , kontrolowanym placebo , podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym fazy IIB . Pierwotny projekt z 2009 roku przewidywał udział 1350 ochotników, z których połowa otrzymała eksperymentalną szczepionkę, a połowa placebo. Docelowa liczba uczestników badania została rozszerzona do 2200 w 2011 r., aby zebrać dodatkowe dane, które pozwoliłyby naukowcom określić stopień, w jakim schemat szczepień chronił również przed infekcją. Kiedy 23 kwietnia 2013 r. wstrzymano szczepienia, do badania włączono 2504 ochotników w 21 ośrodkach w 19 miastach w Stanach Zjednoczonych.
Chętni chcący wziąć udział w badaniu musieli spełniać następujące kryteria: być mężczyzną uprawiającym seks z mężczyznami lub transpłciową kobietą (po operacji zmiany płci lub bez ), uprawiającą seks z mężczyznami, w wieku od 18 do 50 lat, nosicielami wirusa HIV, w pełni obrzezany i bez wykrywalnych przeciwciał przeciwko adenowirusowi typu 5 (co oznaczałoby, że dana osoba nie miała dowodów na wcześniejsze zakażenie adenowirusem typu 5). Kryteria dotyczące obrzezania i przeciwciał przeciw adenowirusom zostały dodane jako środek ostrożności w świetle wyników wcześniejszego badania STEP . W badaniu STEP nieobrzezani mężczyźni z przeciwciałami Ad 5 zarażali się wirusem HIV częściej niż grupa kontrolna, a badacze HVTN 505 zareagowali rekrutując tylko obrzezanych mężczyzn bez przeciwciał Ad 5.
Schemat badania rozpoczął się od zestawu trzech immunizacji w ciągu ośmiu tygodni. Te trzy zastrzyki dotyczyły szczepionki DNA , która miała na celu przygotowanie układu odpornościowego. Ta szczepionka zawierała materiał genetyczny sztucznie modelowany na podstawie powierzchniowych i wewnętrznych struktur wirusa HIV, ale nie zawierał ani nie pochodził z nich. 24 tygodnie (6 miesięcy) po rozpoczęciu schematu badania przez ochotnika osoba ta otrzymywała pojedyncze wstrzyknięcie badanej szczepionki. Ta szczepionka była rekombinowanego DNA opartą na adenowirusie 5 jako żywej szczepionce wektorowej który zawierał sztuczny materiał genetyczny pasujący do antygenów HIV trzech głównych podtypów HIV.
Szczepienia wstrzymane
W dniu 22 kwietnia 2013 r. niezależna rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) przeprowadziła zaplanowany przegląd okresowy niezaślepionych danych z badania. Doszli do wniosku, że schemat szczepień spełnił definicje daremności określone w protokole badania. W rezultacie zalecają, aby naukowcy nie podawali już żadnych zastrzyków badawczych, a HVTN i NIAID zgodziły się. Szczepienia zostały wstrzymane następnego dnia, 23 kwietnia 2013 r. Ponadto HVTN i NIAID uznały, że uczestnicy powinni zostać poinformowani, czy otrzymali eksperymentalny schemat szczepień (niezaślepiony), a ośrodki badawcze zaczęły kontaktować się z uczestnikami 26 kwietnia w celu dostarczenia tej informacji Informacja.
W przeglądzie DSMB zauważono również, że więcej osób, które otrzymały szczepionkę, zostało zakażonych niż w grupie kontrolnej – 41 osób wśród zaszczepionych i 30 wśród osób otrzymujących placebo. Dalsze rozważanie tylko uczestników, u których zdiagnozowano po 28 tygodniach udziału w badaniu – czyli czasie wymaganym do osiągnięcia pełnego potencjału schematu szczepień – wykazało, że w grupie zaszczepionej było 27 infekcji wirusem HIV w porównaniu z 21 infekcjami w grupie placebo. Różnice te nie są istotne statystycznie , ale wszyscy uczestnicy zostali poproszeni o pozostanie w badaniu przez cały planowany czas, aby badacze mogli monitorować ich bezpieczeństwo i kontynuować naukę w jak największym stopniu. [ potrzebne źródło ]
Reakcja
Kiedy ogłoszono wyniki, wśród osób, które uznały wynik za rozczarowujący, byli Anthony Fauci , Mitchell Warren z AIDS Vaccine Advocacy Coalition oraz lider badania HVTN 505, Scott Hammer.
Jeden z uczestników, Josh Robbins , który zaraził się podczas badania, powiedział, że był szczęśliwy, że wziął udział w badaniu, ponieważ pozwoliło mu to na szybsze niż zwykle postawienie diagnozy i otrzymanie leczenia. Wydał również oświadczenie, w którym stwierdził, że to tylko odkrycie, a nie porażka.
Niektóre organizacje medialne spekulowały, że możliwą przyczyną niepowodzenia badania jest zastosowanie dawki przypominającej adenowirusa 5 , która została również wykorzystana we wcześniejszej próbie zwanej badaniem STEP . W badaniu STEP uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę, zarażali się wirusem HIV w znacznie większym stopniu niż osoby otrzymujące placebo. W badaniu HVTN 505 uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę, zarażali się wirusem HIV w nieco (tj. nieistotnie statystycznie) większej liczbie osób niż w grupie otrzymującej placebo. Szczepionki stosowane w HVTN 505 różnią się od tych stosowanych w badaniu krokowym. [ potrzebne źródło ] Ponadto badania przeprowadzono na różnych populacjach iw różnych obszarach geograficznych. [ potrzebne źródło ]
Wyniki naukowe
Mimo że szczepionki nie działały tak, jak oczekiwali projektanci badania, nadal istnieją cenne informacje naukowe zebrane z informacji i próbek zebranych w ramach tego badania. Na przykład ludzie z jednym rodzajem odpowiedzi immunologicznej na szczepionki, która była szczególnie silna, wydawali się mniej narażeni na zakażenie wirusem HIV niż ci, którzy nie mieli tego rodzaju odpowiedzi immunologicznej. To sprawia, że myślimy, że szczepionki zrobiły różnicę, mimo że ogólnie nie zapobiegły zakażeniu wirusem HIV.
Surowe zbiory danych użyte w opublikowanej analizie z HVTN 505 są teraz publicznie dostępne . Obejmują one dane wykorzystane w oryginalnej analizie skuteczności, a także ostatnie badania opisujące wpływ zastosowanych szczepionek na reakcje immunologiczne uczestników.