Hemoliza wewnątrznaczyniowa
Hemoliza wewnątrznaczyniowa opisuje hemolizę , która zachodzi głównie w układzie naczyniowym . W rezultacie zawartość krwinek czerwonych przedostaje się do krążenia ogólnego, prowadząc do hemoglobinemii i zwiększając ryzyko wystąpienia hiperbilirubinemii .
Mechanizm
Hemoliza wewnątrznaczyniowa to stan, w którym erytrocyty pękają w wyniku ataku kompleksu autoprzeciwciał dopełniacza przyczepionych (utrwalonych) na powierzchni erytrocytów i rozerwania błon erytrocytów lub pasożyt taki jak Babesia opuszcza komórkę, która rozrywa błonę erytrocytów jak to idzie.
Po pęknięciu erytrocytów, których składniki są uwalniane i krążą w osoczu krwi.
Składniki te obejmują hemoglobinę i inne. Na tym etapie hemoglobina nazywana jest wolną hemoglobiną . Wolna hemoglobina (zwana także nagą hemoglobiną ) to niezwiązana hemoglobina, która nie jest zamknięta w czerwonych krwinkach. Naga hemoglobina jest pozbawiona strażników przeciwutleniaczy, które są normalnie dostępne w RBC. Wolna hemoglobina jest zatem podatna na utlenianie.
Gdy stężenie wolnej hemoglobiny w surowicy mieści się w fizjologicznym zakresie haptoglobiny , zapobiega się potencjalnym szkodliwym skutkom wolnej hemoglobiny, ponieważ haptoglobina wiąże się z „wolną hemoglobiną”, tworząc kompleks „wolnej hemoglobiny-haptoglobiny”, o czym świadczy zmniejszona ilość haptoglobiny. Jednak w warunkach hiperhemolitycznych lub przewlekłej hemolizy haptoglobina jest wyczerpana, więc pozostała wolna hemoglobina łatwo rozprowadza się do tkanek, w których może być narażona na warunki oksydacyjne, stąd część hemu żelazawego (FeII), składnika wiążącego tlen hemoglobiny , wolnej hemoglobiny utleniają się i stają met-hemoglobina (hemoglobina żelazowa). W takich warunkach hem wraz z łańcuchami globiny może zostać uwolniony z dalszego utleniania met-hemoglobiny (żelazo-Hb). W którym wolny hem może następnie przyspieszyć uszkodzenie tkanki poprzez promowanie reakcji peroksydatywnych i aktywację kaskad zapalnych. W tym czasie hemopeksyna , inna glikoproteina osocza wiąże się z hemem z przywilejem wysokiego powinowactwa do hemu, tworząc kompleks hem-hemopeksyn, który jest nietoksyczny i przemieszcza się razem do receptora na hepatocytach i makrofagach w śledzionie, wątrobie i szpiku kostnym. (Zauważ, że kompleks „wolna hemoglobina-haptoglobina” jest wychwytywany przez hepatocyty iw mniejszym stopniu przez makrofagi.) Następnie kompleksy te będą podlegać mechanizmom metabolicznym, takim jak pozanaczyniowa hemoliza.
Niemniej jednak, jeśli zdolności wiązania haptoglobiny i hemopeksyny są nasycone, pozostała „wolna hemoglobina” w osoczu zostanie ostatecznie utleniona do met-hemoglobiny, a następnie dalej dysocjuje na wolny hem i inne. Na tym etapie „wolny hem” zwiąże się z albuminą, tworząc met-hemalbuminę . Pozostała niezwiązana (met)hemoglobina jest filtrowana do moczu pierwotnego i ponownie wchłaniana przez kanaliki proksymalne nerki. W kanalikach proksymalnych żelazo jest ekstrahowane i przechowywane w postaci hemosyderyny . (Długotrwała hemoglobinuria jest związana ze znacznym odkładaniem się hemosyderyny w kanalikach proksymalnych (nadmierne gromadzenie się hemosyderyny w kanalikach proksymalnych), zespół Fanconiego (uszkodzona zdolność reabsorpcji małych cząsteczek w nerkach, co prowadzi do hiperaminoacydurii , cukromoczu , hiperfosfaturii i wodorowęglany i odwodnienie ) oraz przewlekła niewydolność nerek ).
W końcu, jeśli stężenie w osoczu „wolnej met-hemoglobiny” i / lub „wolnej hemoglobiny” jest nadal zbyt wysokie, aby kanalik proksymalny mógł zostać wchłonięty z powrotem do organizmu, wówczas pojawia się hemoglobinuria, co wskazuje na rozległą hemolizę wewnątrznaczyniową . Te pozostałe wolne jednostki hemoglobiny również zaczynają zużywać tlenek azotu , który jest krytycznymi regulatorami homeostazy naczyniowej oraz podstawowego i wywołanego stresem rozluźnienia mięśni gładkich i napięcia naczynioruchowego, ekspresji cząsteczek adhezyjnych śródbłonka oraz aktywacji i agregacji płytek krwi. Redukcja tlenku azotu głęboko zaburza mechanizm organizmu utrzymujący stabilność hemodynamiki. Dodatkowo wolna hemoglobina wykazuje bezpośrednie działanie cytotoksyczne, zapalne i prooksydacyjne, które z kolei negatywnie wpływają na funkcję śródbłonka. W międzyczasie wolny hem wywiera wielorakie działanie prozapalne i prooksydacyjne na tkanki, przez które przechodzi.
Należy zauważyć, że chociaż hemosyderyny są również obecne w moczu w przypadku wewnątrznaczyniowej hemoglobinurii hemolitycznej, zostaną one wykryte dopiero kilka dni po rozpoczęciu rozległej hemolizy wewnątrznaczyniowej i pozostaną wykrywalne przez kilka dni po zakończeniu hemolizy wewnątrznaczyniowej. Zjawisko to mówi, że wykrycie hemosyderyny w moczu wskazuje na trwającą lub niedawną hemolizę wewnątrznaczyniową, charakteryzującą się nadmierną ilością hemoglobiny i/lub methemoglobiny filtrowanej przez kłębuszki nerkowe, jak również utratą nekrotycznych komórek kanalików obciążonych hemosyderyną.