Immunoreaktywny trypsynogen

Pomiar immunoreaktywnego trypsynogenu ( IRT ) we krwi noworodków jest testem o szybko rosnącym zastosowaniu jako test przesiewowy w kierunku mukowiscydozy (CF).

W mukowiscydozie występuje słabe uwalnianie z przewodów trzustkowych. Trypsynogen jest prekursorem enzymu trzustkowego występującym we krwi, którego poziom jest podwyższony u większości osób z mukowiscydozą w chwili urodzenia, niezależnie od tego, czy ich mutacja jest wystarczająca, czy niewystarczająca. Stężenie IRT jest podwyższone u niemowląt z mukowiscydozą, ponieważ przewody trzustkowe są częściowo zablokowane, co prowadzi do nieprawidłowego drenażu enzymów. Heterozygotyczni nosiciele mukowiscydozy mogą powodować podwyższoną IRT i dlatego nie jest to diagnostyka w izolacji.

IRT mierzy się w rutynowej krwi z nakłucia pięty, pobieranej do biochemicznego badania przesiewowego wszystkich noworodków urodzonych w Wielkiej Brytanii. Ten test jest jednym z wielu zakończonych badań przesiewowych noworodków („Test Guthriego”). Wiadomo, że w Australii 94% osób z ostateczną diagnozą mukowiscydozy ma pozytywny wynik IRT na ekranie noworodka. Próbki z podwyższonym IRT (zdefiniowanym jako najwyższy 1% wartości) są następnie badane pod kątem typowych mutacji genów mukowiscydozy. Każde centrum ma nieco inny panel genów; obecnie zsekwencjonowano 40-50 najpowszechniejszych genów. Jednak istnieje ponad 2000 znanych mutacji, więc testy panelu genów pomijają sporadycznych pacjentów z mukowiscydozą.

Jeśli badanie genów wykryje jedną mutację, wykonają test potu , aby potwierdzić diagnozę. Testy potu są bardziej niejednoznaczne u niemowląt i zwykle nie są wykonywane u dzieci poniżej 5 kg. Jeśli test potowy jest pozytywny, rozważa się bardziej ekspansywne testy genowe. Jeśli zostaną znalezione dwie mutacje, diagnozuje się mukowiscydozę.

Protokoły testowe Stanów Zjednoczonych

Od 2010 roku w całym kraju wdrażane są programy badań przesiewowych noworodków w kierunku mukowiscydozy oparte na immunoreaktywnym trypsynogenie (IRT). Jednak konkretny protokół testowy różni się w zależności od stanu. Niektóre stany wymagają wykonania tylko jednego immunoreaktywnego testu trypsynogenu w ciągu kilku godzin lub dni od urodzenia, zanim będą wymagane dodatkowe badania diagnostyczne dla niemowląt z podwyższonym poziomem IRT. Spośród nich niektórzy po jednym podwyższonym wyniku IRT przeprowadzają badanie DNA w celu zidentyfikowania mutacji genetycznych specyficznych dla mukowiscydozy. Inne stany nakazują wykonanie dwóch badań krwi IRT (jednego bezpośrednio po urodzeniu i jednego po okresie dwóch tygodni), zanim zażądają dalszych badań. Noworodki, u których wykryto nieprawidłowo wysoki poziom immunoreaktywnego trypsynogenu i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych DNA, są kierowane do specjalistycznych placówek, które wykonują testy chlorków w pocie w celu potwierdzenia lub wykluczenia diagnozy mukowiscydozy.