Izomeraza peptydylo-prolilowa podobna do parwuliny

Parwulinopodobna izomeraza peptydylo-prolilowa ( PrsA ), określana również jako przypuszczalna proteinaza dojrzewania białka A ( PpmA ), działa jako molekularny chaperon w bakteriach Gram-dodatnich , takich jak B. subtilis, S. aureus, L. monocytogenes i S. pyogenes. Białka PrsA zawierają wysoce konserwatywną domenę parwuliny, która zawiera aktywność izomerazy cis-trans peptydylo-prolilu (PPIaza) zdolną do katalizowania N-końcowego wiązania z proliną od cis do trans lub odwrotnie, co jest etapem ograniczającym szybkość fałdowania białka. Homologi PrsA zawierają również domenę foldazy, o której podejrzewa się, że pomaga w fałdowaniu białek, ale w przeciwieństwie do domeny parwuliny nie jest wysoce konserwatywna. Białka PrsA są zdolne do tworzenia multimerów in vivo i in vitro, a po dimeryzacji tworzą strukturę podobną do pazurów, połączoną domenami NC. Większość bakterii Gram-dodatnich zawiera tylko jedno białko podobne do PrsA, ale niektóre organizmy, takie jak L. monocytogenes, B. anthracis i S. pyogenes, zawierają dwa białka PrsA.

Funkcjonować

W B. subtilis PrsA jest ogólnie dobrze scharakteryzowany w porównaniu z homologami PrsA w innych organizmach Gram-dodatnich. Analizy wydzielnicze wykazały, że brak PrsA znacząco wpływa na wydajność wydzielanych białek i że jest on niezbędny do prawidłowego wzrostu. U L. monocytogenes występuje spadek zjadliwości o 5-6 logarytmów, gdy tylko jeden z dwóch genów PrsA zostanie usunięty w mysim modelu. Ponadto komórki bakteryjne zubożone w PrsA mają zmniejszoną oporność na antybiotyki, potencjalnie z powodu ich udziału w biogenezie ściany komórkowej, a zatem PrsA może służyć jako cel przeciwdrobnoustrojowy.

Istnieją dowody potwierdzające, że parwuliny, takie jak homologi PrsA, u bakterii Gram-dodatnich działają w celu fałdowania i stabilizacji wydzielanych białek. Aktualne dane sugerują, że są one wydzielane z cytoplazmy, aby funkcjonować na granicy między ścianą komórkową a błoną bakteryjną. Tutaj zostają przywiązane do błony bakteryjnej poprzez lipidację i mutację reszty, która lipiduje PrsA do błony bakteryjnej, w wyniku czego powstają jednostki monomeryczne, podczas gdy gdy nie jest zmutowany, PrsA dimeryzuje, a forma dimeru jest ważna dla jego funkcji.

Czynniki wirulencji są głównie wydzielane ze szlaku translokacji Sec w stanie niesfałdowanym i muszą w pełni złożyć się, aby funkcjonować w patogenezie. Rola białek PrsA została powiązana z pomaganiem w fałdowaniu białek tych niesfałdowanych wydzielanych białek w celu promowania zjadliwości. Ponadto funkcja PrsA jest zaangażowana w tworzenie pełnego biofilmu, ruchliwość pływania, odporność na stres, a także inne procesy biologiczne.