Izraela Hanukoglu

Izraela Hanukoglu
Urodzić się
Stambuł, Turcja
Narodowość izraelski
Alma Mater Uniwersytet Hebrajski w Jerozolimie
Znany z Struktura keratyny, enzymy steroidogenne, nabłonkowe kanały sodowe
Nagrody Nagroda Lindnera
Kariera naukowa
Pola Biochemia, biologia molekularna
Instytucje Uniwersytet Ariela
Praca dyplomowa   Mechanizm transportu elektronów do cytochromu P-450 w układach monooksygenazy mitochondrialnej kory nadnerczy (1980)
Doradca doktorski Colina Jefcoate'a
Inni doradcy akademiccy Neal L. Pierwszy , David Nelson, WW Cleland

Israel Hanukoglu ( turecki : İsrael Hanukoğlu ) to urodzony w Turcji izraelski naukowiec. Jest profesorem zwyczajnym biochemii i biologii molekularnej na Uniwersytecie Ariel oraz byłym doradcą premiera Izraela ds . nauki i technologii (1996–1999) . Jest założycielem Israel Science and Technology Directory.

Edukacja

Wykształcenie podstawowe i średnie

Israel Hanukoglu uczęszczał do tr:Şişli Terakki Lisesi w Stambule do końca gimnazjum. W dziewiątej klasie przeszedł do Atatürk Erkek Lisesi w Taksim w Stambule, którą ukończył w 1969 roku. Na ostatnim roku został wybrany do międzynarodowego American Field Service (AFS). Jako uczeń AFS uczęszczał do liceum im. Josepha A. Craiga w Janesville w stanie Wisconsin i uzyskał maturę w 1970 roku.

Studia

Israel Hanukoglu uzyskał tytuł licencjata z wyróżnieniem z dwoma specjalizacjami z biologii i psychologii oraz z naukami politycznymi na Uniwersytecie Hebrajskim w Jerozolimie . Następnie udał się do University of Wisconsin-Madison na studia podyplomowe i otrzymał tytuł mgr inż. Stopień doktora uzyskał w 1976 r. w interdyscyplinarnym programie Endokrynologia-Fizjologia rozrodu, pod wspólnym kierunkiem prof. Harry'ego J. Karavolasa (Wydział Chemii Fizjologicznej) i prof. Roberta W. Goya (Wydział Psychologii). Jego doktorat praca dyplomowa pt. „Mechanizm transportu elektronów do cytochromu P-450 w układach mitochondrialnej monooksygenazy steroidowej kory nadnerczy” została wykonana pod kierunkiem prof. Colina R. Jefcoate'a. Uzyskał tytuł doktora. dyplom w sierpniu 1980 r.

Wkład w naukę

Praca naukowa prof. Hanukoglu koncentrowała się na trzech różnych obszarach przedstawionych poniżej.

Struktury keratyn

Kariera Hanukoglu w biologii molekularnej rozpoczęła się na Wydziale Biochemii Uniwersytetu w Chicago (1980-1983 z Elaine Fuchs ), gdzie sklonował i zsekwencjonował cDNA kodujące białka cytoszkieletu, aktynę i alfa-keratyny. Wyjaśnił pierwsze struktury rodzin cytoszkieletu keratyny i przewidział długie helikalne domeny tych białek. Na podstawie komputerowej analizy sekwencji aminokwasów przewidział, że centralna domena pręcików białek filamentów pośrednich składa się z czterech helikalnych segmentów oddzielonych trzema krótkimi sekwencjami łącznikowymi. Późniejsze badania krystalograficzne potwierdziły to jako ogólny model struktury białka włókna pośredniego.

Synteza hormonów steroidowych

Podczas jego doktoratu W ramach pracy magisterskiej Izrael wyizolował enzymy mitochondrialne, które katalizują pierwszy etap syntezy hormonów steroidowych we wszystkich tkankach steroidogennych, w tym w korze nadnerczy i narządach rozrodczych. Pierwszy etap steroidogenezy jest zależny od przeniesienia elektronów z NADPH do enzymu typu P450 ( P450scc ) poprzez łańcuch przenoszenia elektronów, który zawiera dwa dodatkowe białka. Białka te znajdują się na wewnętrznej błonie mitochondrialnej. Izrael odtworzył ten system za pomocą oczyszczonych białek, scharakteryzował proces przenoszenia elektronów między białkami i zbudował model kinetyczny, który dokładnie symulował dynamiczne zachowanie tego złożonego systemu.

Na swoim pierwszym stanowisku akademickim na Wydziale Biologii Technion -Israel Institute of Technology najpierw określił stechiometrię molową białek układu mitochondrialnego P450 za pomocą swoistych przeciwciał, które wygenerował. Następnie postanowił sklonować cDNA i geny kodujące te enzymy. Jego laboratorium jako pierwsze sklonowało cDNA i gen kodujący reduktazę adrenodoksyny - pierwszy enzym w łańcuchu przenoszenia elektronów mitochondrialnego układu P450.

Na podstawie analizy sekwencji i struktury reduktazy adrenodoksyny Izrael zidentyfikował miejsca wiązania dla koenzymów donorowych i akceptorowych elektronów, NADPH i FAD. Analizując sekwencje dużych rodzin enzymów typu oksydoreduktazy, zauważył, że miejsce wiązania FAD jest klasycznym fałdem Rossmanna , ale miejsce wiązania NADPH ma inną sekwencję konsensusową, która może być odpowiedzialna za specyficzność koenzymu NAD vs. NADP. Znaczenie motywów, które zidentyfikował, zostało potwierdzone przez przeprojektowanie specyficzności koenzymów różnych enzymów. Wyjaśnienie struktury krystalicznej reduktazy adrenodoksyny dodatkowo zweryfikowało identyfikację miejsc wiązania koenzymu przez Izrael. Analiza filogenezy tego enzymu u eukariontów wykazała, że ​​sekwencja miejsca wiązania NADP jest ściśle konserwatywna.

Ponieważ tkanki steroidogenne mają bardzo wysoki poziom przeciwutleniaczy, Izrael podejrzewał, że układy P450 mogą przepuszczać elektrony wytwarzające rodniki tlenowe. Zbadał to zagadnienie i wykazał, że rzeczywiście elektrony, które wyciekają podczas działania mitochondrialnych układów P450, generują reaktywne formy tlenu. Jego badania wykazały również, że w jajnikach bydlęcych poziom przeciwutleniaczy jest skoordynowany ze steroidogenezą.

Inne jego prace z tego zakresu obejmują wyjaśnienie mechanizmu działania kortykotropiny ( ACTH ) w regulacji syntezy hormonów steroidowych w korze nadnerczy, regulacji zdolności steroidogenezy nadnerczy w stanach chorobowych oraz klonowanie i wyjaśnienie struktury receptora ACTH.

W tej dziedzinie Izrael zorganizował pierwsze Międzynarodowe Sympozjum na temat Steroidogenezy Molekularnej w Jerozolimie w 1991 roku, które posłużyło jako kamień węgielny pod kontynuację serii międzynarodowych sympozjów dla naukowców specjalizujących się w tej dziedzinie.

Nabłonkowy kanał sodowy (ENaC)

W swojej pracy klinicznej jako endokrynolog, starszy brat Izraela, prof. Aaron Hanukoglu ( Uniwersytet w Tel Awiwie , Szkoła Medyczna Sackler i Centrum Medyczne im. E. Wolfsona), stwierdził, że choroba dziedziczna zwana pseudohipoaldosteronizmem (PHA) typu I obejmuje dwa niezależne zespoły. Po tym odkryciu bracia kontynuowali współpracę w celu zrozumienia molekularnych podstaw ciężkiej postaci PHA.

Dzięki wspólnej pracy, która obejmowała również dodatkowe laboratoria, bracia Hanukoglu odkryli, że ciężkie formy pseudohipoaldosteronizmu typu I wynikają z mutacji w trzech genach ( SCNN1A , SCNN1B i SCNN1B ), które kodują podjednostki białkowe nabłonkowego kanału sodowego (Na + ). (ENaC). Badania te pomogły również ustalić, że ENaC jest głównym kanałem zaangażowanym w regulację objętości krwi i ciśnienia krwi u ludzi.

Po tych badaniach bracia Hanukoglu skierowali swoją uwagę na zrozumienie struktury i funkcji ENaC złożonej z normalnych i zmutowanych podjednostek. Ich analizy wykazały, że fenotypowe różnice w nasileniu pseudohipoaldosteronizmu są związane z typami mutacji genetycznych. Ich prace nad strukturą podjednostek ENaC doprowadziły do ​​identyfikacji naładowanych reszt i regionów odpowiedzialnych za transport białka do błony oraz za regulację zewnątrzkomórkowych jonów Na + .

W obszernym przeglądzie badań nad ASIC i ENaC prof. Hanukoglu podsumował główne podobieństwa między kanałami typu ASIC i ENaC.

Aby określić miejsca lokalizacji ENaC w tkankach iw komórkach, laboratorium Hanukoglu wygenerowało przeciwciała poliklonalne przeciwko zewnątrzkomórkowym podjednostkom ENaC. Przeciwciała te po raz pierwszy umożliwiły wizualizację wewnątrzkomórkowej lokalizacji ENaC w wysokiej rozdzielczości i doprowadziły do ​​odkrycia, że ​​we wszystkich komórkach z ruchomymi rzęskami ENaC znajduje się na rzęskach. Badania te wykazały, że ENaC jest ważnym regulatorem poziomu płynu w świetle komórek z ruchomymi rzęskami w żeńskim układzie rozrodczym i oddechowym. Niedawno wykazali, że te kanały sodowe są również zlokalizowane w kanalikach nasiennych w jądrach oraz w okolicy ogona i głowy plemników.

Pacjenci z układowym pseudohipoaldosteronizmem ze zmutowanymi podjednostkami ENaC mogą tracić znaczne ilości soli z potem, zwłaszcza w gorącym klimacie. Aby zidentyfikować miejsca utraty soli, bracia Hanukoglu zbadali lokalizację ENaC w ludzkiej skórze. W kompleksowym badaniu, w którym przeanalizowano wszystkie warstwy skóry i przydatków naskórka, odkryli szerokie rozmieszczenie ENaC w keratynocytach w warstwach naskórka. Jednak w gruczołach potowych ekrynowych ENaC był zlokalizowany na wierzchołkowej błonie komórkowej wystawionej na kanał tych gruczołów potowych. Na podstawie dodatkowych obserwacji doszli do wniosku, że za pobieranie Na + jony z wydzielin potu. Ten recykling Na + zmniejsza stężenie soli w pocie i zapobiega utracie soli w gorącym klimacie przez pot .

Nagrody

Oprócz powyższych nagród osobistych, prezentacje badawcze z laboratorium prof. Hanukoglu otrzymały cztery nagrody na zjazdach krajowych i międzynarodowych.

Działalność naukowa i obywatelska

Oprócz kariery naukowej Hanukoglu pełnił aktywną rolę przywódczą w środowisku akademickim i obywatelskim. W 2003 Hanukoglu założył pierwszy w Izraelu B.Sc. ukończył program studiów z biologii molekularnej w Ariel University Center. Pełnił funkcję Przewodniczącego Zakładu Biologii Molekularnej od 2003 do 2008 roku.

Hanukoglu był członkiem rady redakcyjnej/redaktorem pomocniczym w pięciu czasopismach, w tym w Biochemistry and Molecular Biology Education, BMC Biotechnology, Cells, Frontiers in Renal and Epithelial Physiology oraz Gene. W 2018 roku otrzymał nagrodę Publons Peer Review Award za umieszczenie w pierwszym 1% recenzentów w „Molecular Biology and Genetics” z globalnym rankingiem 22.

W 1995 roku Hanukoglu został wybrany na przewodniczącego profesorów na rzecz silnego Izraela , samozwańczej „bezstronnej organizacji naukowców zjednoczonych wspólną troską o bezpieczeństwo i żydowski charakter państwa Izrael”. W latach 1996-1999 był doradcą naukowym premiera Izraela Benjamina Netanjahu . Hanukoglu został umieszczony jako honorowy kandydat na Herut – Ruch Narodowy .

W 2003 roku został mianowany doradcą naukowym burmistrza Rishon LeZion ds. utworzenia Bulwaru Żydowskich Laureatów Nagrody Nobla . Przez 12 lat (1996-2008) był członkiem-założycielem zarządu Ariel Center for Policy Research.

Kontrowersje związane z aktem urodzenia Obamy

Główny artykuł: Teorie spiskowe dotyczące obywatelstwa Baracka Obamy

Witryna Hanukoglu, Israel Science and Technology Homepage, zawierała stronę z podpisem: „Długi akt urodzenia Obamy jest sfałszowanym dokumentem”. W przedstawionych analizach stwierdzono, że „nie ma wątpliwości, że pełny akt urodzenia pana Obamy jest dokumentem sfabrykowanym, fałszywym i sfałszowanym”.

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Israel_Hanukoglu&oldid=1138228822 ”