Karboaminowanie alkenów
Karboaminowanie alkenów to jednoczesne tworzenie wiązań C – N i C – C w alkenach . Ta metoda reprezentuje potężną strategię budowania złożoności molekularnej z maksymalnie dwoma stereocentrami w jednej operacji. Zasadniczo istnieją cztery kategorie trybów reakcji karboaminowania alkenów. Pierwszą klasą są reakcje cyklizacji, w wyniku których powstanie N-heterocykl. Druga klasa została dobrze ugruntowana w ostatniej dekadzie. Substraty alkenowe z nukleofilem związanym z azotem zostały użyte w tych transformacjach w celu promowania wewnątrzcząsteczkowej aminocyklizacji. Podczas gdy karboaminacja międzycząsteczkowa jest niezwykle trudna, ludzie opracowali strategię łączenia części azotowej i węglowej, która jest znana jako trzecia klasa. Najbardziej ogólna karboaminacja, która obejmuje trzy oddzielne części i łączy je razem, jest nadal słabo rozwinięta.
Mechanizmy reakcji
Do katalizowania reakcji karboaminowania stosowano różne metale przejściowe, w tym pallad , miedź i rod itp. Mechanizm reakcji różni się w zależności od różnych metali przejściowych . W przypadku reakcji karboaminowania katalizowanych palladem cykle katalityczne Pd (0) / Pd (II) i Pd (II) / Pd (IV) są najczęściej proponowanymi mechanizmami.
Tryb reakcji dla kluczowego etapu aminopalladacji jest różny w tych dwóch przypadkach. W Wolfe'a , znanej jako układ katalityczny Pd(0)/Pd(II), obserwuje się syn -aminopalladację. W układzie katalitycznym Pd(II)/Pd(IV), opracowanym przez Forresta Michaela, zaobserwowano anty -aminopalladację. Uważa się, że pH reakcji wpłynie na istniejącą postać nukleofila aminowego, co zadecyduje, czy azot współrzędne z centrum palladu, czy nie, podczas etapu aminopalladacji. W przypadku etapu aktywacji C – H w chemii Pd (II) / Pd (IV), ponieważ nie ma wpływu kierunkowego na pierścień aromatyczny, wymagany jest duży nadmiar arenów.
W 2015 roku Rovis i współpracownicy zgłosili międzycząsteczkową karboaminację katalizowaną rodem. W tej reakcji enoksyftalimid służył zarówno jako źródło azotu, jak i węgla. W artykule zaproponowano mechanizm reakcji ( vide infra ).
W 2017 roku Liu i współpracownicy opisali katalizowaną miedzią trójskładnikową reakcję karboaminowania styrenów. W międzyczasie Engle i współpracownicy opublikowali katalizowaną palladem trójskładnikową reakcję karboaminowania, stosując strategię grupy kierującej. Te dwie prace są bardzo rzadkimi przykładami trójskładnikowych reakcji karboaminowania.
Aplikacje
Karboaminacja jest skuteczną metodą dostępu do cząsteczek zawierających azot, zwłaszcza N-heterocykli. (+)-Preussin, alkaloid pirolidynowy , można łatwo wytworzyć tą metodologią.
(–) -Tyloforyna to kolejny przykład, który można zsyntetyzować za pomocą reakcji karboaminowania.
