Lindsay M. De Biase

Lindsay M. De Biase
De Biase w 2018 roku
Narodowość	amerykański
Alma Mater	Yale University Johns Hopkins School of Medicine Narodowy Instytut ds. Narkomanii
Znany z	Różnorodność mikrogleju w miąższu mózgu
Nagrody	2019 Glen Foundation i American Foundation for Aging Research Grant, 2018 NARSAD Young Investigator Award, 2017 NIDA Women's Science Advisory Committee, Excellence in Scientific Research Award
Kariera naukowa
Pola	Neuronauka, biologia gleju
Instytucje	Uniwersytet Kalifornijski w Los Angeles

Lindsay M. De Biase jest amerykańskim neuronaukowcem i biologiem glejowym , a także adiunktem w David Geffen School of Medicine na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles . De Biase bada różnorodność mikrogleju , który istnieje w obwodach zwojów podstawy mózgu, aby pewnego dnia zaatakować regionalny lub specyficzny mikroglej w chorobie. Praca dyplomowa De Biase'a podkreśliła istnienie i rolę neuronu- OPC synaps w rozwoju, a jej praca habilitacyjna miała kluczowe znaczenie dla wykazania, że ​​mikroglej nie jest jednorodny w miąższu mózgu.

Wczesne życie i edukacja

De Biase ukończyła studia licencjackie na Uniwersytecie Yale w New Haven, Connecticut . De Biase specjalizowała się w biologii komórkowej, molekularnej i rozwojowej i uzyskała tytuł Bachelor of Science w 2003 roku. Po ukończeniu studiów w Yale De Biase pracowała jako technik badawczy w laboratorium Erica Hoffmana w Children's National Medical Center w Waszyngtonie , DC . De Biase zbadał zmiany ekspresji genów w stwardnieniu zanikowym bocznym, oprócz scharakteryzowania różnych stanów komórek odpornościowych. Wraz z Hoffman Lab, De Biase zbadał ekspresję genów pomocniczych komórek T. Odkryła, że ​​komórki TH2 wykazują ekspresję NKG2A i CD56 po aktywacji, podczas gdy komórki TH1 nie.

Po okresie pracy jako technik naukowiec, w 2005 roku De Biase kontynuowała studia podyplomowe w Johns Hopkins School of Medicine . De Biase ukończyła szkolenie podyplomowe w dziedzinie neuronauki pod opieką Dwighta Berglesa. Badała synapsy i sygnalizację między neuronami a komórkami prekursorowymi oligodendrocytów.

De Biase jako pierwszy scharakteryzował wzorce ekspresji i role prekursorów oligodendrocytów NG2+ w mózgu myszy. Odkryła, że ​​te komórki NG2+, które na późniejszym etapie rozwoju tworzą oligodendrocyty, mają unikalną wczesną ekspresję bramkowanych napięciem kanałów sodowych, jonotropowych receptorów glutaminianu i tworzą synapsy z neuronami glutaminergicznymi. Odkryła ponadto, że komórki te wykazywały skoki niskiej amplitudy, ale nie potencjały czynnościowe, i że później w ich rozwoju ta zdolność wybijania została utracona, podobnie jak ich wejście synaptyczne i receptory glutaminianu. Ogólnie rzecz biorąc, jej wczesne wyniki pokazały, że prekursory oligodendrocytów, poprzez swoje synapsy glutaminergiczne z neuronami, są w stanie monitorować aktywność neuronów na wczesnym etapie rozwoju, zanim przejdą w tożsamość oligodendrocytów. Następnie De Biase zbadał rolę NMDAR na prekursorach oligodendrocytów (OPC) w różnicowaniu oligodendrocytów. Kiedy wyeliminowała NMDAR w OPC, De Biase nie zaobserwowała wpływu na różnicowanie lub przeżycie komórek, ale znalazła znaczące zmiany w ekspresji AMPAR, co sugeruje, że NMDAR pomagają regulować sygnalizację AMPAR z sąsiednimi aksonami w rozwoju. Ogólnie rzecz biorąc, praca dyplomowa De Biase uwydatniła nowe role i funkcje nieznanych wcześniej synaps OPC-neuron w rozwoju.

Kariera i badania

De Biase ukończyła szkolenie podyplomowe w 2011 r., a następnie kontynuowała pracę podoktorancką pod opieką Antonello Bonciego w National Institute on Drug Abuse . De Biase zbadał różnorodność fenotypów mikrogleju w jądrach zwojów podstawy mózgu, co podważyło wcześniejsze hipotezy dotyczące jednorodności mikrogleju w ośrodkowym układzie nerwowym. Jej odkrycia w Bonci Lab położyły podwaliny pod jej niezależną karierę i program badawczy.

W 2018 roku De Biase dołączył do wydziału Davida Geffena School of Medicine na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles . De Biase jest adiunktem na Wydziale Fizjologii i głównym badaczem De Biase Lab. Laboratorium De Biase koncentruje się na rozwoju i funkcjach różnorodności mikrogleju w obwodach zwojów podstawy mózgu. Na podstawie pracy habilitacyjnej De Biase wydaje się, że mikroglej jest wyspecjalizowany w różnych regionach mózgu i obwodach nerwowych, co pozwala na specyficzny rozwój terapii chorób neurologicznych i psychiatrycznych, które są ukierunkowane na mikroglej specyficzny dla obwodu w oparciu o ich unikalną ekspresję genów, funkcje i role w chorobie . Laboratorium De Biase wykorzystuje techniki obrazowania o wysokiej rozdzielczości, zapisy elektrofizjologiczne mikrogleju i analizy ekspresji genów do badania mikrogleju w jego różnych obwodach i stanach w zwojach podstawy.

Różnorodność fenotypów mikrogleju

Ponieważ mikroglej pochodzi od tych samych prekursorów woreczka żółtkowego, uważa się, że mikroglej jest jednorodny w miąższu mózgu. W badaniu roli mikrogleju w zwojach podstawy mózgu , De Biase zakwestionował tę hipotezę. Odkryła, że ​​cechy anatomiczne, zawartość lizosomów, właściwości błon i transkryptomy mikrogleju różnią się w jądrach jądra podstawy. Te regionalne różnice w fenotypie mikrogleju zostały ustalone w drugim tygodniu po urodzeniu i są wzmocnione przez lokalne sygnały środowiskowe. Jej odkrycia sugerują kluczową rolę mikrogleju specyficznego dla obwodów, przyczyniając się do unikalnych funkcji i ról określonych obwodów nerwowych w mózgu. Kontynuując tę ​​​​pracę we własnym laboratorium na UCLA, De Biase i jej zespół zbadali przebieg specjalizacji mikrogleju i dynamikę dojrzewania mikrogleju w mezolimbicznych obwodach nerwowych. Odkryli, że w drugim tygodniu po urodzeniu liczba populacji mikrogleju osiąga szczyt jądra półleżącego (NAc), a do trzeciego tygodnia po urodzeniu osiągają szczyt w brzusznej części nakrywki (VTA). Gwałtowny wzrost populacji mikrogleju następuje w 8. dniu po urodzeniu, tylko wtedy, gdy mikroglej równomiernie pokryje mózg. Następnie mikroglej ulega śmierci komórkowej, aby osiągnąć poziom ekspresji mikrogleju w dorosłym mózgu. Wreszcie De Biase i jej grupa zaobserwowali, że regionalne różnice w ekspresji mikrogleju zaczynają się około 8. dnia po urodzeniu. Ogólnie rzecz biorąc, ich wyniki pokazały, że w tym czasie rozbieżności w tożsamości mikrogleju, mikroglej może odgrywać bardzo aktywną rolę w kształtowaniu obwodów nerwowych.

Nagrody i wyróżnienia

• 2019 Glen Foundation i American Foundation for Aging Research Grant dla młodszego wydziału
• Nagroda NARSAD dla młodego badacza 2018
• 2017 Nagroda podoktorancka NIDA Fellow Mentoring
• 2017 NIDA Women's Science Advisory Committee, Excellence in Scientific Research Award
• 2014-2016 Fellows Award for Research Excellence, NIH
• 2009 Robert Goodman Scholars Award, Johns Hopkins School of Medicine