Lista opioidów benzimidazolowych
Opioidy benzimidazolowe , znane również jako nitazeny , to klasa syntetycznych opioidów o niezwykłej strukturze benzimidazolu , często określanych jako opioidowe nowe substancje psychoaktywne (opioidowe NPS). Po raz pierwszy zsyntetyzowany w latach pięćdziesiątych przez CIBA Pharmaceuticals jako potencjalne leki przeciwbólowe, zidentyfikowano kilka substancji z tej klasy, z których najbardziej znaną jest etonitazen . Podobnie jak inne syntetyczne opioidy, benzimidazolowe opioidy wiążą się z receptorem mu-opioidowym i może wykazywać moc nawet kilkaset razy większą niż morfina. Chociaż kilka substancji z tej klasy znalazło zastosowanie w badaniach, nigdy nie były one stosowane w medycynie klinicznej ze względu na duże ryzyko depresji oddechowej i śmierci, a ostatnio zostały uznane za nowe narkotyki. Izotonitazyna została po raz pierwszy zidentyfikowana w próbkach nielegalnych narkotyków i była związana ze zgonami spowodowanymi przedawkowaniem opioidów w Europie, Kanadzie i Stanach Zjednoczonych począwszy od 2019 r. Znane wcześniej analogi nitazenu, takie jak metonitazyna i butonitazyna , a także nowe nitazeny, które nie zostały wcześniej opatentowane, zostały odkryte w próbkach toksykologicznych podczas badań kryminalistycznych.
struktura -aktywność klasy leków został zbadany w rozsądnym stopniu. Optymalny wzorzec podstawienia jest dość ściśle określony (tj. N,N-dietyl w azocie aminowym, 4-etoksy w pierścieniu benzylowym i 5-nitro w pierścieniu benzimidazolowym), ale nawet pochodne zawierające tylko niektóre z tych cech są nadal silnymi opioidami . Jeśli do węgla alfa grupy benzylowej doda się grupę metylową lub karboksyamidową lub zastąpi benzyl 2-fenyloetylem, otrzyma się związki o podobnym działaniu. Względne wartości aktywności przeciwbólowej pochodzą z testów na myszach i nie można ich ekstrapolować bezpośrednio na ludzi, chociaż obowiązują te same ogólne trendy aktywności. [ nadmierne cytowania ]
Publikacja z 2019 roku wykazała, że wcześniej przyjęta pozycja wiążąca klasy benzimidazolu, działającej jako półsztywny analog fentanylu, może być błędna. Na podstawie wielkoskalowej analizy znanych ligandów receptorów opioidowych utworzono szablon poprzez ręczne nakładanie i dopasowywanie, co pozwoliło zidentyfikować kilka specyficznych dla mu obszarów w obrębie receptora. W tej analizie zauważono, że etonitazen teraz bardziej pasuje do innego, odrębnego regionu specyficznego dla mu, dzieląc tylko niewielki obszar wspólny z klasą fentanylu.
Tabela opioidów benzimidazolowych
| Struktura chemiczna | Nazwa leku | Zastąpienie pierścienia | Siła działania przeciwbólowego (morfina = 1) | PubChem | numer CAS |
|---|---|---|---|---|---|
|
1-dietyloaminoetylo-2-benzylo-benzimidazol | wodór | 0,1 | 28787 | 17817-67-3 |
|
Metodesnitazen (Metazen) | 4-metoksy | 1 | 26412 |
14030-77-4 1071546-40-1 (HCl) |
|
Etodesnitazen ( etazen ) | 4-etoksy | 70 | 149797386 | 14030-76-3 |
|
Analog etodesnitytazenu pirolidyny | 4-etoksy | 20 | 162623599 | |
|
Etodesnitazen analog piperydyny | 4-etoksy | 10 | 162623611 | 102762-98-1 |
|
Protodesnitazen | 4-(n-propoksy) | 10 | 157010653 | 805212-21-9 |
|
izotodesnitytazen | 4-izopropoksyl | ~75 | 162623708 | 2732926-27-9 |
|
Nitazen | wodór | 2 | 15327524 | |
|
meta -Metonitazen | 3-metoksy | 2 | ||
|
metonitazen | 4- metoksy | 100 | 53316366 | 14680-51-4 |
|
Metonitazepyna | 4- metoksy | |||
|
Dimetonitazen | 3,4-dimetoksy | 10 | 162623836 | |
|
α-metylo-metonitazen | 4-metoksy | 50 | 162625089 | 806634-80-0 |
|
Homolog fenetylowy metonitazenu | 4-metoksy | 50 | ||
|
Etonitazen | 4- etoksyl | 1000 | 13493 | 911-65-9 |
|
O-Desetylo-etonitazen | 4- hydroksy | 1 | 156588969 | 94758-81-3 |
|
N-Desetylo-etonitazen | 4-etoksy | 162623580 | 2732926-26-8 | |
|
5-aminometabolit etonitazenu | 4-etoksy | 2 | 13408927 | |
|
Etometazen | 4-etoksy | |||
|
Analog etonitazenu 5-trifluorometylu | 4-etoksy | 21815908 | ||
|
Analog 5-cyjano etonitazenu | 4-etoksy | 27268 | 15419-87-1 | |
|
N,N-dimetylowy analog etonitazenu | 4-etoksy | 20 | 67089584 | 714190-52-0 |
|
etonitazepyna | 4-etoksy | 155804760 | 2785346-75-8 | |
|
Etonitazepipe | 4-etoksy | 100 | 162623834 | 734496-28-7 |
|
Analog morfoliny etonitazenu | 4-etoksy | 2 | 162623685 | 805958-08-1 |
|
Izomer 6-nitrowy etonitazenu ( izo- etonitazen) | 4-etoksy | 20 | 59799752 | 114160-61-1 |
|
protonitazen | 4-(n-propoksy) | 200 | 156589001 |
119276-01-6 95958-84-2 |
|
izotonitazen | 4-izopropoksyl | 500 | 145721979 | 14188-81-9 |
|
N-desetylo-izotonitazen | 4-izopropoksyl | ~1000 | 162623899 | 2732926-24-6 |
|
Butonitazen | 4-butoksyl | 5 | 156588955 | 95810-54-1 |
|
Etoetonitazen | 4-etoksyetoksy | 50 | 162623504 | 806642-21-7 |
|
Fluonitazen | 4-fluoro | 1 | 156588967 | 2728-91-8 |
|
Klonitazen | 4- chlor | 3 | 62528 | 3861-76-5 |
|
α-karboksyamido-klonitazen | 4-chloro | 3 | ||
|
Bronitazen | 4-bromo | 5 | 162623726 | |
|
Metylonitazen (menitazen) | 4- metyl | 10 | 162623683 | 95282-00-1 |
|
Etylonitazen (Enitazen) | 4- etyl | 20 | 162623845 | |
|
Propylnitazen (Pronitazen) | 4-propyl | 50 | 162623877 | 700342-00-3 |
|
t-butylonitazen | 4-(tert-butyl) | 2 | 162623621 | 805215-64-9 |
|
acetoksynitazen | 4- acetoksyl | 5 | 162623779 | 102760-24-7 |
|
metylotionitazen | 4-metylotio | 50 | 162623790 | 102471-37-4 |
|
Etylotionitazen | 4-etylotio | 30 | 162623931 | 102758-70-3 |
|
Analog etodesnitazenu fenylotio | 4-etoksy | 1 | 21045 | |
|
Etodesnitazen fenylotio / analog pirolidyny | 4-etoksy | 2 | 19846499 |