Ludzkie przeciwciało antymysie

Ludzkie przeciwciało anty-mysie lub ludzkie przeciwciało anty-mysie ( HAMA ) to przeciwciało występujące u ludzi , które reaguje na immunoglobiny występujące u myszy .

Odpowiedź HAMA

Leczenie przeciwciałami jest rodzajem terapii stosowanej w leczeniu niektórych rodzajów raka i zaburzeń immunologicznych . Przeciwciała to białka, które są naturalnie wytwarzane przez organizm w odpowiedzi na obcą substancję, znaną jako antygen . Przeciwciała mogą być również hodowane poza ciałem pacjenta i wstrzykiwane do niego, aby wspomóc układ odpornościowy w walce z chorobą. Te typy przeciwciał są zwykle nazywane przeciwciałami monoklonalnymi , ponieważ są tworzone w celu ukierunkowania na jeden określony antygen. Herceptin i Avastin , dwa szeroko stosowane leki przeciwnowotworowe, są przykładami przeciwciał monoklonalnych.

Przez kilka dziesięcioleci, aż do niedawna, myszy były szeroko stosowane do produkcji przeciwciał monoklonalnych (MAb). Jednak leczenie nie było tak skuteczne, jak oczekiwali lekarze. Jednym z problemów było to, że pacjenci reagowali na mysie przeciwciała tak, jakby były obcą substancją i tworzyli nowy zestaw przeciwciał przeciwko mysim przeciwciałom. Lekarze nazwali to „reakcją HAMA”, odnosząc się do rozwoju ludzkich przeciwciał przeciwko mysim przeciwciałom (HAMA). Odpowiedź HAMA jest zasadniczo reakcją alergiczną na mysie przeciwciała, która może wahać się od łagodnej postaci, takiej jak wysypka , do bardziej ekstremalnej i zagrażającej życiu reakcji, takiej jak niewydolność nerek . HAMA może również zmniejszyć skuteczność leczenia lub wywołać przyszłą reakcję, jeśli pacjent otrzyma kolejne leczenie zawierające mysie przeciwciała.

Zaobserwowano, że od jednej trzeciej do ponad połowy pacjentów otrzymujących przeciwciała pochodzenia mysiego rozwinie jakąś formę odpowiedzi HAMA. Jeszcze bardziej zaskakujące jest to, że zaobserwowano, że co najmniej 10% ogólnej populacji jest nosicielami jakiejś formy przeciwciał pochodzenia zwierzęcego, najczęściej myszy, z powodu przewagi środków medycznych wytwarzanych z surowicy zwierząt .

Przeciwciała monoklonalne można wytworzyć do stosowania u ludzi bez użycia myszy, stosując techniki in vitro . MAb wytworzone tymi sposobami nie mają wad związanych z odpowiedzią HAMA. Organizacje ochrony zwierząt walczyły przez lata, aby zakończyć produkcję MAb u myszy, ponieważ powoduje ona intensywne cierpienie zwierząt, które obejmuje silny ból brzucha, trudności w oddychaniu i śmierć.

Potrzeba było znacznej, trwałej presji ze strony grup zajmujących się dobrostanem zwierząt, na czele z wysiłkami prawnymi zainicjowanymi przez American Anti-Viwisection Society , zanim to się zmieniło. Obecnie metody produkcji MAb in vitro są uznawane i promowane przez National Institutes of Health i są wymagane od wszystkich badaczy, którzy otrzymują fundusze federalne, jeśli ich praca obejmuje wytwarzanie MAb.

Istnienie HAMA może skomplikować pomiary laboratoryjne. Zakłócenia HAMA mogą dawać fałszywie dodatnie lub ujemne wyniki testów immunologicznych. Interferencja pomostowa HAMA daje sztucznie wyższe wyniki, ponieważ HAMA wiąże się z unieruchomionymi mysimi przeciwciałami zamiast substratu, przeciwciała znakowane wtórnie będą wtedy wiązać się z HAMA i wytwarzać pozytywny sygnał fałszywie wskazujący na obecność substratu. W ten sposób HAMA zapewnia pomost między unieruchomionymi przeciwciałami a wyznakowanymi przeciwciałami drugorzędowymi. Natomiast interferencja blokująca HAMA nie wytwarza sygnału obecności substratu, gdy substrat jest obecny. HAMA będą wychwytywać unieruchomione mysie przeciwciała. W heterogenicznym teście immunologicznym etap rozdzielania wypłukuje wolny substrat niezdolny do wiązania z powodu blokowania HAMA; tylko unieruchomione mysie przeciwciała i HAMA pozostają w teście immunologicznym, gdy podaje się znakowane przeciwciała drugorzędowe. Ponieważ substrat nie będzie już mógł wiązać się z unieruchomionymi mysimi przeciwciałami z powodu interferencji HAMA, znakowane przeciwciała drugorzędowe nie będą dawały sygnału obecności substratu.