Bewacyzumab
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Humanizowane (od myszy ) |
| Cel | VEGF-A |
| Dane kliniczne | |
| Wymowa | / ˌ b ɛ v ə s ɪ zj ʊ m ć b / _ |
| Nazwy handlowe | Avastin, inni |
| leki biopodobne | bevacizumab-adcd, bevacizumab-awwb, bevacizumab-bvzr, bevacizumab-maly, Abevmy, Alymsys, Aybintio, Bambevi, Bevacip, Bevaciptin, Equidacent, Mvasi, Onbevzi, Oyavas, Vegzelma, Zirabev |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a607001 |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Dożylnie , doszklistkowo |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 100% (tylko IV) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 20 dni (zakres: 11–50 dni) |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6638 H 10160 N 1720 O 2108 S 44 |
| Masa cząsteczkowa | 149 198,87 - g·mol 1 |
  (co to jest?)
| |
Bevacizumab , sprzedawany między innymi pod marką Avastin , jest lekiem stosowanym w leczeniu wielu rodzajów nowotworów i określonej choroby oczu . W przypadku raka jest podawany przez powolne wstrzyknięcie do żyły ( dożylnie ) i stosowany w przypadku raka okrężnicy , raka płuc , glejaka wielopostaciowego i raka nerkowokomórkowego . W wielu z tych chorób jest stosowana jako terapia pierwszego rzutu . W przypadku zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem podaje się go we wstrzyknięciu do oka ( do ciała szklistego ).
Częste działania niepożądane stosowane w przypadku raka obejmują krwawienia z nosa , ból głowy, wysokie ciśnienie krwi i wysypkę. Inne poważne działania niepożądane obejmują perforację przewodu pokarmowego , krwawienie, reakcje alergiczne , zakrzepy krwi i zwiększone ryzyko infekcji. W przypadku stosowania w chorobach oczu skutki uboczne mogą obejmować utratę wzroku i odwarstwienie siatkówki . Bewacyzumab jest przeciwciałem monoklonalnym , które działa jako inhibitor angiogenezy . Działa poprzez spowolnienie wzrostu nowych naczyń krwionośnych poprzez hamowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A), czyli terapię anty-VEGF .
Bevacizumab został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2004 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest wymieniony jako stosowany w leczeniu chorób oczu.
Zastosowania medyczne
Rak jelita grubego
Bevacizumab został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w lutym 2004 r. do stosowania w raku jelita grubego z przerzutami , gdy jest stosowany ze standardową chemioterapią (jako leczenie pierwszego rzutu ). W czerwcu 2006 roku został zatwierdzony jako lek z terapią opartą na 5-fluorouracylu drugiego rzutu raka jelita grubego z przerzutami.
Został on zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA) w styczniu 2005 r. do stosowania w raku jelita grubego .
Bevacizumab był również badany jako dodatek do innych leków chemioterapeutycznych u osób z rakiem okrężnicy bez przerzutów. Dane z dwóch dużych randomizowanych badań wykazały brak korzyści w zapobieganiu nawrotom nowotworu i potencjalne szkody w tych warunkach.
W UE bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na fluoropirymidynie jest wskazany w leczeniu dorosłych z rakiem okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.
Rak płuc
W 2006 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła bewacizumab do stosowania w pierwszej linii zaawansowanego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca w skojarzeniu z chemioterapią karboplatyną/paklitakselem. Podstawą rejestracji było kluczowe badanie E4599 (przeprowadzone przez Eastern Cooperative Oncology Group), w którym wykazano dwumiesięczną poprawę przeżycia całkowitego u pacjentów leczonych bewacyzumabem (Sandler i wsp. NEJM 2004). [ potrzebne źródło ] Wstępnie zaplanowana analiza histologiczna E4599 wykazała czteromiesięczną medianę przeżycia po zastosowaniu bewacizumabu u osób z gruczolakorakiem (Sandler i wsp. JTO 2010); [ potrzebne źródło ] gruczolakorak stanowi około 85% wszystkich raków niepłaskonabłonkowych płuc.
Kolejne europejskie badanie kliniczne, AVAiL, zostało po raz pierwszy zgłoszone w 2009 roku i potwierdziło znaczną poprawę przeżycia wolnego od progresji, wykazaną w badaniu E4599 (Reck i wsp. Ann. Oncol. 2010). [ potrzebne źródło ] Nie wykazano poprawy przeżycia całkowitego u pacjentów leczonych bewacyzumabem; może to jednak wynikać z bardziej ograniczonego stosowania bewacyzumabu jako leczenia podtrzymującego w AVAiL w porównaniu z E4599 (ta różnica jest również widoczna w europejskich i amerykańskich badaniach bewacyzumabu w raku jelita grubego: Tyagi i Grothey, Clin Colorectal Cancer, 2006). [ potrzebne źródło ] Jako czynnik antyangiogenny, nie ma mechanistycznego uzasadnienia dla zatrzymania bewacyzumabu przed progresją choroby. Innymi słowy, korzyści w zakresie przeżycia osiąganych po zastosowaniu bewacyzumabu można oczekiwać tylko wtedy, gdy jest on stosowany zgodnie z dowodami klinicznymi: kontynuowany do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia działań niepożądanych ograniczających leczenie.
W październiku 2011 r. zgłoszono inne duże europejskie badanie kliniczne bewacyzumabu w leczeniu raka płuc, AVAPERL (Barlesi i wsp. ECCM 2011). [ potrzebne źródło ] Pacjenci pierwszego rzutu byli leczeni bewacyzumabem z cisplatyną/pemetreksedem przez cztery cykle, a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej leczenie podtrzymujące bewacyzumabem/pemetreksedem lub samym bewacyzumabem do czasu progresji choroby. Leczenie podtrzymujące bewacyzumabem/pemetreksedem wykazało 50% zmniejszenie ryzyka progresji w porównaniu z samym bewacyzumabem (mediana PFS: 10,2 vs 6,6 miesiąca). Leczenie podtrzymujące bewacyzumabem/pemetreksedem nie spowodowało istotnego wydłużenia przeżycia całkowitego w porównaniu z samym bewacyzumabem w analizie kontrolnej.
National Comprehensive Cancer Network zaleca bewacyzumab jako standardowe leczenie pierwszego rzutu w połączeniu z dowolną chemioterapią opartą na platynie, a następnie bewacyzumab podtrzymujący do progresji choroby. [ potrzebne źródło medyczne ] Wyższe dawki są zwykle podawane w chemioterapii opartej na karboplatynie, podczas gdy niższe dawki są zwykle podawane w chemioterapii opartej na cisplatynie. [ wymagany cytat medyczny ]
W UE bewacyzumab, oprócz chemioterapii opartej na związkach platyny, jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych z nieoperacyjnym zaawansowanym, przerzutowym lub nawracającym niedrobnokomórkowym rakiem płuca innym niż histologia głównie płaskonabłonkowa. Bewacyzumab w skojarzeniu z erlotynibem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych z nieoperacyjnym zaawansowanym, przerzutowym lub nawrotowym niepłasnaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami aktywującymi receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
Rak piersi
W grudniu 2010 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) powiadomiła o zamiarze usunięcia wskazania dotyczącego raka piersi z bewacyzumabu, twierdząc, że nie wykazano, aby był on bezpieczny i skuteczny u pacjentów z rakiem piersi . Połączone dane z czterech różnych badań klinicznych wykazały, że bewacyzumab ani nie wydłużył całkowitego czasu przeżycia, ani nie spowolnił postępu choroby w stopniu wystarczającym, aby przeważyć ryzyko, jakie stwarza dla pacjentów. To tylko uniemożliwiło firmie Genentech sprzedaż bewacyzumabu na raka piersi. Lekarze mogą przepisywać bewacyzumab poza wskazaniami , chociaż firmy ubezpieczeniowe rzadziej zatwierdzają leczenie poza wskazaniami. W czerwcu 2011 r. panel FDA jednogłośnie odrzucił odwołanie firmy Roche. Panel ekspertów od raka orzekł po raz drugi, że Avastin nie powinien być już stosowany u pacjentów z rakiem piersi, otwierając drogę rządowi USA do wycofania swojego poparcia dla leku. Spotkanie komitetu doradczego ds. leków onkologicznych FDA w czerwcu 2011 r. było ostatnim krokiem apelacji producenta leku. Komitet stwierdził, że badania kliniczne raka piersi u pacjentek przyjmujących Avastin nie wykazały żadnych korzyści w zakresie przeżywalności, żadnej poprawy jakości życia i znaczących skutków ubocznych.
W dniu 11 października 2011 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ogłosiła, że agencja cofa zatwierdzenie przez agencję wskazania do stosowania bewacyzumabu w raku piersi po stwierdzeniu, że nie wykazano, aby lek był bezpieczny i skuteczny w tym zastosowaniu. [ potrzebne źródło ]
W UE bewacizumab w skojarzeniu z paklitakselem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych chorych na raka piersi z przerzutami. Bewacyzumab w skojarzeniu z kapecytabiną jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych chorych na raka piersi z przerzutami, u których leczenie innymi opcjami chemioterapii, w tym taksanami lub antracyklinami, nie zostało uznane za właściwe.
Raki nerek
W niektórych nowotworach nerki bewacizumab poprawia czas przeżycia bez progresji, ale nie czas przeżycia. W 2009 roku FDA zatwierdziła bewacizumab do stosowania w raku nerki z przerzutami (forma raka nerki ). po wcześniejszych doniesieniach o działalności w 2007 r. udzielono zgody UE.
W UE bewacyzumab w skojarzeniu z interferonem alfa-2a jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych z zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem nerki.
Raki mózgu
Bevacizumab spowalnia wzrost guza, ale nie wpływa na całkowite przeżycie u osób z glejakiem wielopostaciowym . FDA udzieliła przyspieszonej zgody na leczenie nawracającego glejaka wielopostaciowego w maju 2009 r. W przeglądzie Cochrane z 2018 r. Uznano również, że nie ma dobrych dowodów na jego stosowanie w nawrotach.
Choroba oczu
Wiele chorób oczu, takich jak zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) i retinopatia cukrzycowa , uszkadza siatkówkę i powoduje ślepotę, gdy naczynia krwionośne wokół siatkówki nieprawidłowo rosną i wyciekają płyn, powodując rozdzielanie się warstw siatkówki. Ten nieprawidłowy wzrost jest spowodowany przez VEGF, więc bewacyzumab był z powodzeniem stosowany do hamowania VEGF i spowolnienia tego wzrostu.
Bewacizumab był stosowany przez okulistów poza wskazaniami rejestracyjnymi jako środek do ciała szklistego w leczeniu proliferacyjnych (neowaskularnych) chorób oczu, zwłaszcza błony neowaskularnej naczyniówki (CNV) w AMD. Wstrzyknięcie 1,25–2,5 mg bewacyzumabu do jamy ciała szklistego przeprowadzono bez istotnej toksyczności wewnątrzgałkowej. Wielu specjalistów od siatkówki odnotowało imponujące wyniki w leczeniu CNV, proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej , jaskry neowaskularnej , cukrzycowego obrzęku plamki , retinopatii wcześniaków i obrzęku plamki wtórnego do niedrożności żył siatkówki .
W kilku przeglądach stwierdzono, że podobne wyniki dotyczące skutków i bezpieczeństwa uzyskano stosując bewacyzumab lub ranibizumab.
Rak jajnika
W 2018 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią w przypadku raka jajnika w stadium III lub IV po wstępnej operacji chirurgicznej, a następnie bewacyzumab w monoterapii. Zatwierdzenie opierało się na badaniu dotyczącym dodania bewacyzumabu do karboplatyny i paklitakselu . Czas przeżycia bez progresji choroby wydłużył się z 13 miesięcy do 18 miesięcy.
W UE bewacyzumab w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych z zaawansowanym (stadium IIIB, IIIC i IV Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)) nabłonkiem jajnika, jajowodem lub pierwotnym zapaleniem otrzewnej rak. Bewacyzumab w skojarzeniu z karboplatyną i gemcytabiną lub w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem jest wskazany w leczeniu dorosłych z pierwszym nawrotem wrażliwego na platynę nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, którzy nie otrzymywali wcześniej bewacyzumabu ani innych inhibitorów VEGF lub środki ukierunkowane na receptor VEGF.
W maju 2020 r. Agencja ds. Żywności i Leków rozszerzyła wskazania do stosowania olaparybu o jego skojarzenie z bewacyzumabem w leczeniu podtrzymującym pierwszego rzutu dorosłych z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu. linii chemioterapii opartej na związkach platyny, u których nowotwór jest związany z niedoborem rekombinacji homologicznej ze statusem pozytywnym, zdefiniowanym przez szkodliwą lub podejrzewaną szkodliwą mutację BRCA i/lub niestabilność genomu.
Rak szyjki macicy
W UE bewacizumab w połączeniu z paklitakselem i cisplatyną lub alternatywnie paklitakselem i topotekanem u osób, które nie mogą otrzymywać terapii platyną, jest wskazany w leczeniu dorosłych z przetrwałym, nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy.
Administracja
Bevacizumab jest zwykle podawany dożylnie co 14 dni. W raku okrężnicy podaje się go w skojarzeniu z chemioterapeutykiem 5-FU ( 5-fluorouracylem ), leukoworyną i oksaliplatyną lub irynotekanem . [ potrzebne źródło medyczne ] W leczeniu chorób oczu jest wstrzykiwany doszklistkowo.
Dr Philip Rosenfeld opracował pozarejestracyjne zastosowanie bewacyzumabu w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem . Bewacyzumab jest stosowany poza wskazaniami w leczeniu neowaskularnej postaci AMD .
Niekorzystne skutki
Bewacizumab hamuje wzrost naczyń krwionośnych, co jest częścią normalnego gojenia i utrzymania organizmu. W organizmie powstają nowe naczynia krwionośne podczas gojenia się ran oraz jako krążenie oboczne wokół zablokowanych lub miażdżycowych naczyń krwionośnych. Jedną z obaw jest to, że bewacyzumab zakłóci te normalne procesy i pogorszy stany, takie jak choroba wieńcowa lub choroba tętnic obwodowych .
Głównymi działaniami niepożądanymi są nadciśnienie i zwiększone ryzyko krwawienia . Zgłaszano przypadki perforacji jelita . Częste są również zmęczenie i infekcje. W zaawansowanym raku płuca mniej niż połowa chorych kwalifikuje się do leczenia. Zgłaszano przypadki perforacji przegrody nosowej i mikroangiopatii zakrzepowej nerek. W grudniu 2010 roku FDA ostrzegła przed ryzykiem wystąpienia perforacji w organizmie, w tym w nosie, żołądku i jelitach.
W 2013 roku Hoffmann-La Roche ogłosił, że lek był powiązany z 52 przypadkami martwiczego zapalenia powięzi w latach 1997-2012, z których 17 pacjentów zmarło. Około 2/3 przypadków dotyczyło pacjentów z rakiem jelita grubego lub pacjentów z perforacją lub przetoką przewodu pokarmowego .
Efektów tych można w dużej mierze uniknąć w przypadku stosowania okulistycznego , ponieważ lek jest wprowadzany bezpośrednio do oka, minimalizując w ten sposób jakikolwiek wpływ na resztę ciała. [ potrzebne źródło ]
Neurologiczne zdarzenia niepożądane obejmują zespół odwracalnej tylnej encefalopatii . Możliwe są również udary niedokrwienne i krwotoczne.
Białko w moczu występuje u około 20% ludzi. Nie wymaga to trwałego odstawienia leku. Niemniej jednak obecność zespołu nerczycowego wymaga trwałego odstawienia bewacyzumabu.
Mechanizm akcji
Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym , które blokuje angiogenezę poprzez hamowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń typu A (VEGF-A). VEGF-A jest białkiem czynnika wzrostu, które stymuluje angiogenezę w różnych chorobach, zwłaszcza w raku . Wiążąc VEGF-A, bewacizumab powinien działać poza komórką, jednak w niektórych przypadkach (rak szyjki macicy i piersi) jest wychwytywany przez komórki na drodze konstytutywnej endocytozy. Bevacizumab jest pierwszym dostępnym inhibitorem angiogenezy w Stanach Zjednoczonych.
Chemia
Bewacyzumab został pierwotnie uzyskany z mysiego przeciwciała monoklonalnego otrzymanego z myszy immunizowanych postacią 165 reszt rekombinowanego ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego. Zhumanizowano go przez zachowanie regionu wiążącego i zastąpienie reszty ludzkim pełnym łańcuchem lekkim i ludzkim skróconym łańcuchem ciężkim IgG1 , z kilkoma innymi podstawieniami. Otrzymany plazmid transfekowano do komórek jajnika chomika chińskiego , które hodowano w przemysłowych układach fermentacyjnych.
Historia
Bevacizumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym , aw 2004 roku stał się pierwszym stosowanym klinicznie inhibitorem angiogenezy. Jego rozwój opierał się na odkryciu ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), białka stymulującego wzrost naczyń krwionośnych, w laboratorium naukowca Genentech , Napoleone Ferrary . Ferrara później wykazał, że przeciwciała przeciwko VEGF hamują wzrost guza u myszy. Jego praca potwierdziła hipotezę Judaha Folkmana , wysuniętą w 1971 r., że zatrzymanie angiogenezy może być przydatne w kontrolowaniu wzrostu raka.
Aprobata
Pierwszą aprobatę uzyskał w Stanach Zjednoczonych w 2004 r. do stosowania w skojarzeniu ze standardową chemioterapią w raku okrężnicy z przerzutami . Od tego czasu został zatwierdzony do stosowania w niektórych nowotworach płuc, raku nerek, raku jajnika i glejaku wielopostaciowym mózgu. [ wymagany cytat medyczny ]
W 2008 roku FDA zatwierdziła bewacyzumab do leczenia raka piersi, ale 18 listopada 2011 roku zatwierdzenie zostało cofnięte, ponieważ chociaż istniały dowody na to, że spowalnia postęp przerzutowego raka piersi, nie ma dowodów na to, że przedłuża życie lub poprawia jakość życia i powodowało działania niepożądane, w tym ciężkie nadciśnienie i krwotoki. [ wymagany cytat medyczny ]
W 2008 roku FDA wydała tymczasową zgodę na bewacyzumab w leczeniu raka piersi z przerzutami, z zastrzeżeniem dalszych badań. Panel doradczy FDA odradzał zatwierdzenie. W lipcu 2010 r., po tym, jak nowe badania nie wykazały znaczących korzyści, panel doradczy FDA odradzał wskazanie do zaawansowanego raka piersi. Genentech zażądał przesłuchania, które zostało udzielone w czerwcu 2011 r. FDA orzekła o wycofaniu wskazania do raka piersi w listopadzie 2011 r. Aby firma Genentech mogła wprowadzić na rynek lek dla tego wskazania, wymagana jest zgoda FDA. Lekarze mogą czasami przepisać go na to wskazanie, chociaż firmy ubezpieczeniowe rzadziej za to płacą.
Lek pozostaje zatwierdzony do stosowania w raku piersi w innych krajach, w tym w Australii. Został sfinansowany przez angielski NHS Cancer Drugs Fund , ale w styczniu 2015 roku zaproponowano usunięcie go z zatwierdzonej listy. [ wymaga aktualizacji ]
Społeczeństwo i kultura
Stosować przy zwyrodnieniu plamki żółtej
W 2015 roku w Wielkiej Brytanii i innych krajach europejskich toczyła się zażarta debata dotycząca wyboru przepisywania bewacyzumabu lub ranibizumabu (Lucentis) w wysiękowej postaci AMD. W Wielkiej Brytanii część napięć dotyczyła z jednej strony zarówno Europejskiej Agencji Leków , jak i Agencji Regulacyjnej ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej , która zatwierdziła Lucentis, ale nie Avastin w leczeniu wysiękowej postaci AMD, a ich interesem jest zapewnienie, aby lekarze nie stosowali leków off-label, gdy istnieją inne, zatwierdzone leki na to samo wskazanie, a z drugiej strony NICE w Wielkiej Brytanii, która ustala wytyczne leczenia i jak dotąd nie była w stanie ocenić Avastin jako leczenia pierwszego rzutu, aby aby zaoszczędzić pieniądze dla Narodowej Służby Zdrowia . Firmy Novartis i Roche (które odpowiednio posiadają prawa marketingowe i prawa własności do Avastin) nie przeprowadziły badań klinicznych w celu uzyskania zgody na stosowanie Avastin w leczeniu wysiękowej postaci AMD i nie miały takiego zamiaru. Co więcej, obie firmy lobbowały przeciwko wytycznym dotyczącym leczenia, które uczyniłyby Avastin lekiem pierwszego rzutu, a kiedy opublikowano finansowane przez rząd badania porównujące te dwa leki, opublikowano artykuły podkreślające ryzyko stosowania Avastinu w wysiękowej postaci AMD.
Zatwierdzenie raka piersi
W dniu 28 marca 2007 r. Komisja Europejska zatwierdziła bewacyzumab w skojarzeniu z paklitakselem do leczenia pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami.
W 2008 roku FDA zatwierdziła bewacyzumab do stosowania w raku piersi . Panel zewnętrznych doradców głosował 5 do 4 przeciwko zatwierdzeniu, ale ich zalecenia zostały odrzucone. Panel wyraził zaniepokojenie, że dane z badania klinicznego nie wykazały żadnej poprawy jakości życia ani wydłużenia życia pacjentów – dwóch ważnych punktów odniesienia dla raka w późnym stadium . Badanie kliniczne wykazało, że bewacizumab zmniejszał objętość guza i wydłużał czas przeżycia bez progresji choroby . Na podstawie tych danych FDA zdecydowała się unieważnić zalecenie panelu doradców. Decyzja ta została pochwalona przez grupy rzeczników pacjentów i niektórych onkologów. Inni onkolodzy uważali, że przyznanie zgody na terapie przeciwnowotworowe w późnym stadium, które nie przedłużają ani nie poprawiają jakości życia pacjentów, dałoby firmom farmaceutycznym licencję na ignorowanie tych ważnych punktów odniesienia podczas opracowywania nowych terapii na późne stadium raka.
W 2010 roku, przed ogłoszeniem przez FDA, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zaktualizowała wytyczne NCCN Clinical Practice Guidelines for Oncology (NCCN Guidelines) for Breast Cancer, aby potwierdzić rekomendację dotyczącą stosowania bewacyzumabu w leczeniu raka piersi z przerzutami. [ potrzebne źródło ]
W 2011 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków usunęła wskazanie bewacyzumabu w leczeniu raka piersi z przerzutami po stwierdzeniu, że nie wykazano, aby lek był bezpieczny i skuteczny. Konkretne wskazanie, które zostało wycofane, dotyczyło stosowania bewacyzumabu w raku piersi z przerzutami, z paklitakselem w leczeniu osób, które nie otrzymały chemioterapii z powodu przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego. [ potrzebne źródło ]
Podrobić
We wtorek 14 lutego 2012 r. Firma Roche i jej amerykańska jednostka biotechnologiczna Genentech ogłosiły, że w Stanach Zjednoczonych rozprowadzano podrobiony Avastin. Dochodzenie jest w toku, ale różnice w opakowaniu zewnętrznym ułatwiają identyfikację fałszywych leków dla dostawców usług medycznych. Firma Roche przeanalizowała trzy fałszywe fiolki Avastinu i stwierdziła, że zawierają one sól , skrobię , cytrynian , izopropanol , propanodiol , t-butanol , kwas benzoesowy , difluorowany pierścień benzenowy, ugrupowania acetonowe i ftalanowe , ale nie zawierały aktywnych składników leku przeciwnowotworowego. Według Roche poziomy chemikaliów nie były spójne; nie można było zatem ustalić, czy chemikalia były w szkodliwych stężeniach. Podróbka Avastin pochodzi z Egiptu i trafiła do legalnych łańcuchów dostaw przez Europę do Stanów Zjednoczonych.
leki biopodobne
W lipcu 2014 r. dwie firmy farmaceutyczne , PlantForm i PharmaPraxis, ogłosiły plany komercjalizacji biopodobnej wersji bewacyzumabu wytwarzanej przy użyciu systemu ekspresji tytoniu we współpracy z Centrum Biologii Molekularnej im. Fraunhofera . [ wymaga aktualizacji ]
We wrześniu 2017 roku amerykańska FDA zatwierdziła lek biopodobny firmy Amgen (nazwa ogólna bevacizumab-awwb, nazwa produktu Mvasi) w sześciu wskazaniach dotyczących raka.
W styczniu 2018 roku Mvasi został dopuszczony do użytku w Unii Europejskiej.
W lutym 2019 roku Zirabev został dopuszczony do użytku w Unii Europejskiej. Zirabev został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w czerwcu 2019 r., aw Australii w listopadzie 2019 r.
W czerwcu 2020 roku Mvasi został dopuszczony do użytku medycznego w Australii.
W sierpniu 2020 roku Aybintio zostało dopuszczone do użytku w Unii Europejskiej.
We wrześniu 2020 roku Equidacent został dopuszczony do użytku na terenie Unii Europejskiej.
W dniu 28 stycznia 2021 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Alymsys, przeznaczonego do leczenia raka okrężnicy lub odbytnicy, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka nerkowokomórkowego, nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej i raka szyjki macicy. Alymsys został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w marcu 2021 roku.
W styczniu 2021 roku Onbevzi został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej.
W czerwcu 2019 i czerwcu 2021 Zirabev został dopuszczony do użytku medycznego w Kanadzie.
Oyavas został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w marcu 2021 roku.
Abevmy został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w kwietniu 2021 r., a w Australii we wrześniu 2021 r.
We wrześniu 2021 roku Bambevi został dopuszczony do użytku medycznego w Kanadzie.
Bevacip i Bevaciptin zostały dopuszczone do użytku medycznego w Australii w listopadzie 2021 r.
W listopadzie 2021 r. Abevmy i Aybintio zostały dopuszczone do użytku medycznego w Kanadzie.
W kwietniu 2022 roku bevacizumab-maly (Alymsys) został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych.
W sierpniu 2022 roku Vegzelma została dopuszczona do użytku medycznego w Unii Europejskiej.
We wrześniu 2022 roku bevacizumab-adcd (Vegzelma) został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych.
Badania
Badanie opublikowane w kwietniu 2009 roku wykazało, że bewacyzumab nie jest skuteczny w zapobieganiu nawrotom raka okrężnicy bez przerzutów po operacji.
Bevacizumab był testowany w raku jajnika , gdzie wykazał poprawę przeżycia wolnego od progresji, ale nie przeżycia całkowitego. i glejaka wielopostaciowego , gdzie nie udało się poprawić całkowitego przeżycia.
Bevacizumab był badany jako możliwe leczenie raka trzustki , jako dodatek do chemioterapii, ale badania nie wykazały poprawy przeżycia. Może również powodować wyższe wskaźniki wysokiego ciśnienia krwi, krwawienia z żołądka i jelit oraz perforacje jelit. [ wymagany cytat medyczny ]
Lek przeszedł również próby jako dodatek do ustalonych protokołów chemioterapii i chirurgii w leczeniu kostniakomięsaka u dzieci i innych mięsaków, takich jak mięśniakomięsak gładkokomórkowy.
Bewacyzumab badano pod kątem leczenia nowotworów wyrastających z nerwu łączącego ucho i mózg .
Dalsza lektura
- Berenson A (15 lutego 2006). „Lek przeciwnowotworowy obiecuje, za cenę, której wielu nie jest w stanie zapłacić” . New York Timesa .
- Sachdev JC, Jahanzeb M (październik 2008). „Ewolucja terapii opartej na bewacizumabie w leczeniu raka piersi”. Kliniczny rak piersi . 8 (5): 402–10. doi : 10.3816/CBC.2008.n.048 . PMID 18952553 .
Linki zewnętrzne
- „Bewacyzumab” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Bewacyzumab” . Narodowy Instytut Raka . 5 października 2006.
- „Bewacyzumab” . Słownik narkotyków NCI .
