Panitumumab
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Człowiek |
| Cel | Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Vectibix |
| Inne nazwy | ABX-EGF |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a607066 |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | ∼9,4 dni (zakres: 4-11 dni) |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| ligand PDB | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
| Masa cząsteczkowa | 144 324,12 - g·mol 1 |
  (co to jest?)
| |
Panitumumab , sprzedawany pod marką Vectibix , jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym swoistym dla receptora naskórkowego czynnika wzrostu (znanego również jako receptor EGF , EGFR , ErbB-1 i HER1 u ludzi).
Panitumumab jest produkowany przez firmę Amgen i pierwotnie opracowany przez firmę Abgenix Inc.
W 2014 roku firmy Amgen i Illumina zawarły porozumienie w sprawie opracowania leku towarzyszącego do diagnostyki panitumumabu.
Zastosowania medyczne
po raz pierwszy zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) we wrześniu 2006 r. do „leczenia przerzutowego raka jelita grubego z ekspresją EGFR i progresją choroby” pomimo wcześniejszego leczenia. Panitumumab został zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMEA) w 2007 r. i przez Health Canada w 2008 r. do „leczenia opornego na leczenie przerzutowego raka jelita grubego z ekspresją EGFR u pacjentów z niezmutowanym (typu dzikiego) KRAS ”.
Panitumumab był pierwszym przeciwciałem monoklonalnym, które wykazało zastosowanie KRAS jako biomarkera prognostycznego .
Przeciwwskazania
Panitumumab nie działa u pacjentów z mutacjami KRAS lub NRAS.
Niekorzystne skutki
Panitumumab był związany z wysypką skórną, zmęczeniem, nudnościami, biegunką, gorączką i obniżonym poziomem magnezu. Często obserwuje się wysypkę skórną na narażonych na słońce częściach ciała, takich jak twarz lub klatka piersiowa. Doustne antybiotyki mogą być potrzebne w przypadku nasilenia wysypki skórnej, na przykład towarzyszącej pęcherzom i owrzodzeniom. W przeciwnym razie pomocne mogą być miejscowe kremy steroidowe, takie jak hydrokortyzon.
U 16% pacjentów przyjmujących panitumumab obserwowano toksyczne działanie na oczy lub zapalenie rogówki, zwykle powodujące konieczność przerwania leczenia.
W badaniach klinicznych u 90% pacjentów wystąpiły objawy toksyczności dermatologicznej, a u 15% były one ciężkie. Z tego powodu panitumumab ma umieszczone w pudełku ostrzeżenie ostrzegające pacjentów. Toksyczność skórna była zwykle widoczna po dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Cięższe toksyczności skórne wiązały się z poprawą przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego.
W badaniach klinicznych obserwowano zwłóknienie płuc i śródmiąższową chorobę płuc.
Farmakologia
Mechanizm akcji
EGFR jest białkiem transbłonowym. Panitumumab działa poprzez wiązanie się z zewnątrzkomórkową domeną EGFR, zapobiegając jego aktywacji. Powoduje to zatrzymanie kaskady sygnałów wewnątrzkomórkowych zależnych od tego receptora.
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka (PK) panitumumabu wykazuje tzw. dyspozycję zależną od celu . Jednak farmakokinetyka jest w przybliżeniu liniowa w dawkach klinicznych, a końcowy okres półtrwania u typowego mężczyzny o masie ciała 80 kg i wieku 60 lat z rakiem jelita grubego wynosi około 9,4 dnia. [ wymagany cytat medyczny ]
Historia
Panitumumab został wygenerowany przy użyciu technologii platformy XenoMouse firmy Abgenix , w której zmodyfikowane myszy wykorzystano do produkcji ludzkich przeciwciał. Abgenix nawiązał współpracę z Immunex Corporation w celu opracowania przeciwciała, a Amgen nabył Immunex w 2003 roku. W 2006 roku Amgen przejął również Abgenix. W 2013 roku Amgen zawarł umowę z Zhejiang Beta Pharma w celu utworzenia Amgen Beta Pharmaceuticals i wprowadzenia panitumumabu na rynek chiński. Amgen i Takeda zawarły umowę, na mocy której Takeda opracuje i skomercjalizuje panitumumab w Japonii. Panitumumab jest licencjonowany dla Dr Reddys Laboratories w Indiach i GlaxoSmithKline w Wielkiej Brytanii. [ potrzebne źródło ]
Zatwierdzenie przez FDA
Panitumumab został początkowo zatwierdzony w dniu 27 września 2006 r. w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami z ekspresją EGFR i progresją choroby w trakcie lub po schematach leczenia zawierających fluoropirymidynę, oksaliplatynę i irynotekan, w oparciu o wyniki badania, które wykazało korzyści kliniczne w raku jelita grubego z przerzutami pacjenci. W lipcu 2009 roku FDA zaktualizowała etykiety dwóch leków zawierających przeciwciała monoklonalne anty-EGFR (panitumumabu i cetuksymabu ) wskazanych w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami, aby zawierały informacje o mutacjach genu KRAS. Było to wynikiem badania, które wykazało brak korzyści ze stosowania panitumumabu u pacjentów z nosicielami NRAS mutacje.
Jest również zatwierdzony jako środek pierwszego rzutu w połączeniu z FOLFOX .
Badania
Panitumumab jest badany w licznych badaniach klinicznych II i III fazy. Badania kliniczne fazy III obejmują leczenie raka przełyku, raka urotelialnego, raka głowy i szyi z przerzutami oraz raka jelita grubego z przerzutami do wątroby. Wczesne badania wykazały ograniczoną skuteczność u pacjentów z czerniakiem złośliwym, rakiem pęcherza moczowego, rakiem prostaty i rakiem nerkowokomórkowym.
Panitumumab vs. cetuksymab
Chociaż oba celują w EGFR, panitumumab ( IgG2 ) i cetuksymab ( IgG1 ) różnią się izotypem i mogą różnić się mechanizmem działania. Przeciwciała monoklonalne izotypu IgG1 mogą aktywować szlak dopełniacza i pośredniczyć w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC). W tej chwili nie jest jasne, czy jeden lek jest lepszy od drugiego. W jednym z badań stwierdzono, że oba te leki wykazują podobne działanie.
Dalsza lektura
- Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ i in. (kwiecień 2008). „KRAS typu dzikiego jest wymagany do zapewnienia skuteczności panitumumabu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami” (PDF) . Dziennik Onkologii Klinicznej . 26 (10): 1626–34. doi : 10.1200/JCO.2007.14.7116 . hdl : 2434/349676 . PMID 18316791 . Zarchiwizowane (PDF) od oryginału w dniu 2021-10-17 . Źródło 2019-09-02 .
- Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, Humblet Y, Hendlisz A, Neyns B i in. (maj 2007). „Otwarte badanie fazy III dotyczące panitumumabu i najlepszego leczenia wspomagającego w porównaniu z samym najlepszym leczeniem wspomagającym u pacjentów z opornym na chemioterapię rakiem jelita grubego z przerzutami”. Dziennik Onkologii Klinicznej . 25 (13): 1658–64. doi : 10.1200/JCO.2006.08.1620 . PMID 17470858 .
Linki zewnętrzne
- „panitumumab” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
