Łożyskowy czynnik wzrostu

PGF
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologiczne: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, D12S1900, PGFL, PLGF, PlGF-2, SHGC-10760, Łożyskowy czynnik wzrostu,
Zewnętrzne identyfikatory PIGF
Lokalizacja genu ( Człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Ojej Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
Ortolodzy Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) Wyszukiwanie PubMed
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Łożyskowy czynnik wzrostu (PlGF) to białko kodowane u ludzi przez gen PGF .

Łożyskowy czynnik wzrostu (PGF) należy do podrodziny VEGF ( czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego ) – cząsteczki kluczowej w angiogenezie i waskulogenezie , w szczególności podczas embriogenezy . Głównym źródłem PGF w czasie ciąży jest trofoblast łożyskowy . PGF ulega także ekspresji w wielu innych tkankach, w tym w trofoblaście kosmków .

Gen łożyskowego czynnika wzrostu (PGF) jest genem kodującym białko i członkiem rodziny czynników wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Gen PGF ulega ekspresji jedynie w ludzkich komórkach śródbłonka żyły pępowinowej (HUVE) i łożysku. PGF jest ostatecznie związany z angiogenezą. W szczególności PGF odgrywa rolę we wzroście i różnicowaniu trofoblastów. Komórki trofoblastu, szczególnie trofoblastu zewnątrzkosmkowego odpowiedzialne za inwazję ściany macicy i matczynych tętnic spiralnych. Zewnętrzne komórki trofoblastu wytwarzają naczynie krwionośne o większej średnicy dla rozwijającego się płodu, niezależnie od zwężenia naczyń matki. Jest to niezbędne dla zwiększenia przepływu krwi i zmniejszenia oporu. Prawidłowy rozwój naczyń krwionośnych w łożysku ma kluczowe znaczenie dla zwiększonego zapotrzebowania płodu na krew w późniejszym okresie ciąży. W normalnych warunkach fizjologicznych PGF ulega również ekspresji na niskim poziomie w innych narządach, w tym w sercu, płucach, tarczycy i mięśniach szkieletowych.

Specyficzność tkankowa izoform

Istnieją trzy izoformy tego białka: PGF-1, PGF-2, PGF-3. PGF-1 występuje specyficznie w rakach okrężnicy i sutka, podczas gdy PGF-2 występuje jedynie we wczesnym łożysku aż do 8. tygodnia rozwoju. PGF-2 jest jedyną izoformą zdolną do wiązania się z heparyną. PGF-3 występuje głównie w tkankach łożyska.

Znaczenie kliniczne

Ekspresja łożyskowego czynnika wzrostu w ludzkich zmianach miażdżycowych jest powiązana ze stanem zapalnym blaszki miażdżycowej i wzrostem neowaskularnym .

Poziomy PGF i sFlt-1 (rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej-1 podobnej do fms, znanej również jako rozpuszczalny receptor VEGF-1) w surowicy są zmienione u kobiet ze stanem przedrzucawkowym . Badania pokazują, że zarówno we wczesnym, jak i późnym stanie przedrzucawkowym stężenie sFlt-1 w surowicy matki jest wyższe, a PGF niższe u kobiet ze stanem przedrzucawkowym. Ponadto u kobiet ze stanem przedrzucawkowym w porównaniu z kobietami z ciążą niepowikłaną stwierdzono istotnie zwiększone stężenie sFlt-1 w łożysku i zmniejszenie PGF. Sugeruje to, że łożyskowe stężenia sFlt-1 i PGF odzwierciedlają zmiany w surowicy matki. Jest to zgodne z poglądem, że łożysko jest głównym źródłem sFlt-1 i PGF w czasie ciąży. ¹

PGF jest potencjalnym biomarkerem stanu przedrzucawkowego, stanu, w którym naczynia krwionośne w łożysku są zbyt wąskie, co powoduje wysokie ciśnienie krwi. Jak wspomniano wcześniej, komórki trofoblastu pozakosmkowego atakują tętnice matki. Nieprawidłowe różnicowanie może skutkować hipoinwazją tych tętnic, a tym samym brakiem wystarczającego poszerzenia. Badania wykazały niski poziom PGF u kobiet, u których w późniejszym okresie ciąży zdiagnozowano stan przedrzucawkowy.

Choroby towarzyszące

Niewydolność łożyska, inaczej zwana niewydolnością naczyń maciczno-łożyskowych, wynika z niedostatecznego dopływu krwi do łożyska. Choroba ta charakteryzuje się zmianą w genie PGF i jego szlakach sygnałowych GPCR i ERK. Zmiany w ekspresji mRNA PGF i receptora PGF uniemożliwiają prawidłowy rozwój układu naczyniowego łożyska.

Zespół transfuzji typu Twin-to-Twin to kolejna choroba związana z genem PGF. Jest to rzadka choroba występująca głównie u bliźniąt jednojajowych, w wyniku której krew z jednego bliźniaka zostaje przeniesiona na drugiego. Zazwyczaj bliźniak, którego krew jest przekazywana, rodzi się mniejszy i z anemią, podczas gdy drugi bliźniak rodzi się większy, ze zbyt dużą ilością krwi i ze zwiększonym ryzykiem niewydolności serca. Szlaki genu PGF dotknięte głównie to szlak TGF-Beta i szlak sygnałowy AKT.

Dalsza lektura

•    De Falco S (styczeń 2012). „Odkrycie czynnika wzrostu łożyska i jego aktywność biologiczna” . Medycyna eksperymentalna i molekularna . 44 (1): 1–9. doi : 10.3858/emm.2012.44.1.025 . PMC 3277892 . PMID 22228176 .
•    Luttun A, Tjwa M, Carmeliet P (grudzień 2002). „Łożyskowy czynnik wzrostu (PlGF) i jego receptor Flt-1 (VEGFR-1): nowe cele terapeutyczne w leczeniu zaburzeń angiogennych”. Roczniki Akademii Nauk w Nowym Jorku . 979 : 80–93. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04870.x . PMID 12543719 . S2CID 73356935 .
•    Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Delli-Bovi P, Persico MG (październik 1991). „Izolacja cDNA ludzkiego łożyska kodującego białko związane z czynnikiem przepuszczalności naczyń” . Proceedings of National Academy of Sciences Stanów Zjednoczonych Ameryki . 88 (20): 9267–71. Kod Biblioteki : 1991PNAS...88.9267M . doi : 10.1073/pnas.88.20.9267 . PMC 52695 . PMID 1924389 .
•   Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, Del Vecchio S, Lei KJ, Chou JY, Persico MG (kwiecień 1993). „Dwa alternatywne mRNA kodujące czynnik angiogenny, czynnik wzrostu łożyska (PlGF), są transkrybowane z pojedynczego genu chromosomu 14”. Onkogen . 8 (4): 925–31. PMID 7681160 .
•   Park JE, Chen HH, Winer J, Houck KA, Ferrara N (październik 1994). „Czynnik wzrostu łożyska. Wzmocnienie bioaktywności czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, in vitro i in vivo oraz wiązanie z wysokim powinowactwem do Flt-1, ale nie do Flk-1/KDR” . Journal of Biological Chemistry . 269 ​​(41): 25646–54. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47298-5 . PMID 7929268 .
•   Hauser S., Weich HA (1994). „A wiążąca heparynę postać czynnika wzrostu łożyska (PlGF-2) ulega ekspresji w ludzkich komórkach śródbłonka żyły pępowinowej oraz w łożysku”. Czynniki wzrostu . 9 (4): 259–68. doi : 10.3109/08977199308991586 . PMID 8148155 .
•   Mattei MG, Borg JP, Rosnet O, Marmé D, Birnbaum D (luty 1996). „Przypisanie genów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i czynnika wzrostu łożyska (PLGF) odpowiednio do regionów ludzkiego chromosomu 6p12-p21 i 14q24-q31”. Genomika . 32 (1): 168–9. doi : 10.1006/geno.1996.0098 . PMID 8786112 .
•   Ziche M, Maglione D, Ribatti D, Morbidelli L, Lago CT, Battisti M, Paoletti I, Barra A, Tucci M, Parise G, Vincenti V, Granger HJ, Viglietto G, Persico MG (kwiecień 1997). „Czynnik wzrostu łożyska-1 jest chemotaktyczny, mitogenny i angiogenny”. Badania laboratoryjne; A Journal of metod technicznych i patologii . 76 (4): 517–31. PMID 9111514 .
•   Vuorela P, Hatva E, Lymboussaki A, Kaipainen A, Joukov V, Persico MG, Alitalo K, Halmesmäki E (luty 1997). „Ekspresja czynnika wzrostu śródbłonka naczyń i czynnika wzrostu łożyska w łożysku ludzkim” . Biologia reprodukcji . 56 (2): 489–94. doi : 10.1095/biolreprod56.2.489 . PMID 9116151 .
•   Cao Y, Ji WR, Qi P, Rosin A, Cao Y (czerwiec 1997). „Czynnik wzrostu łożyska: identyfikacja i charakterystyka nowej izoformy generowanej przez alternatywny splicing RNA”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 235 (3): 493–8. doi : 10.1006/bbrc.1997.6813 . PMID 9207183 .
•   Davis-Smyth T, Presta LG, Ferrara N (luty 1998). „Mapowanie naładowanych reszt w drugiej domenie podobnej do immunoglobuliny czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego / receptora czynnika wzrostu łożyska Flt-1 wymaganego do wiązania i stabilności strukturalnej” . Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3216–22. doi : 10.1074/jbc.273.6.3216 . PMID 9452434 .
•   Landgren E, Schiller P, Cao Y, Claesson-Welsh L (styczeń 1998). „Czynnik wzrostu łożyska stymuluje kinazę MAP i mitogenność, ale nie fosfolipazę C-gamma i migrację komórek śródbłonka wyrażających Flt 1” . Onkogen . 16 (3): 359–67. doi : 10.1038/sj.onc.1201545 . PMID 9467961 .
•   Gluzman-Poltorak Z, Cohen T, Herzog Y, Neufeld G (czerwiec 2000). „Neuropilina-2 jest receptorem dla czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), tworzącego VEGF-145 i VEGF-165 [poprawiono]” . Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18040–5. doi : 10.1074/jbc.M909259199 . PMID 10748121 .
•   Renedo M, Arce I, Montgomery K, Roda-Navarro P, Lee E, Kucherlapati R, Fernández-Ruiz E (kwiecień 2000). „Gotowa do sekwencji mapa fizyczna regionu zawierającego kompleks genów ludzkiego naturalnego zabójcy na chromosomie 12p12.3-p13.2”. Genomika . 65 (2): 129–36. doi : 10.1006/geno.2000.6163 . PMID 10783260 .
•   Maglione D, Battisti M, Tucci M (marzec 2000). „Rekombinowana produkcja PIGF-1 i jego aktywność w modelach zwierzęcych”. Farmako . 55 (3): 165–7. doi : 10.1016/S0014-827X(00)00012-4 . PMID 10919072 .
•   Roberts-Clark DJ, Smith AJ (listopad 2000). „Angiogenne czynniki wzrostu w ludzkiej macierzy zębiny”. Archiwa Biologii Jamy Ustnej . 45 (11): 1013–6. doi : 10.1016/S0003-9969(00)00075-3 . PMID 11000388 .
•   Iyer S, Leonidas DD, Swaminathan GJ, Maglione D, Battisti M, Tucci M, Persico MG, Acharya KR (kwiecień 2001). „Struktura krystaliczna ludzkiego czynnika wzrostu łożyska-1 (PlGF-1), białka angiogennego, przy rozdzielczości 2,0 A” . Journal of Biological Chemistry . 276 (15): 12153–61. doi : 10.1074/jbc.M008055200 . PMID 11069911 .
•   Li XF, Charnock-Jones DS, Zhang E, Hiby S, Malik S, Dzień K, Licencja D, Bowen JM, Gardner L, King A, Loke YW, Smith SK (kwiecień 2001). „Kwasy rybonukleinowe, przekaźnikowe angiogennego czynnika wzrostu w komórkach NK macicy” . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (4): 1823–34. doi : 10.1210/jcem.86.4.7418 . PMID 11297624 .
•    Su YN, Hsu JJ, Lee CN, Cheng WF, Kung CC, Hsieh FJ (styczeń 2002). „Podwyższone stężenie czynnika wzrostu łożyska w surowicy matki w drugim trymestrze ciąży jest związane z zespołem Downa”. Diagnoza prenatalna . 22 (1): 8–12. doi : 10.1002/pd.218 . PMID 11810642 . S2CID 25971596 .
•    Angelucci C, Lama G, Iacopino F, Maglione D, Sica G (2002). „Wpływ czynnika wzrostu łożyska-1 na proliferację i uwalnianie tlenku azotu, cyklicznego AMP i cyklicznego GMP w ludzkich komórkach nabłonkowych wyrażających receptor FLT-1”. Czynniki wzrostu . 19 (3): 193–206. doi : 10.3109/08977190109001086 . PMID 11811792 . S2CID 20716290 .
•   Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (lipiec 2002). „Neuropilin-1 wiąże czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego 165, czynnik wzrostu łożyska-2 i heparynę poprzez domenę b1b2” . Journal of Biological Chemistry . 277 (27): 24818–25. doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID 11986311 .