Insulinopodobny czynnik wzrostu 2

IGF2
Protein IGF2 PDB 1igl.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, insulinopodobny czynnik wzrostu 2,
identyfikatory zewnętrzne SRS3
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz
Insulinopodobny czynnik wzrostu II E-peptyd (somatomediany-A)
Identyfikatory
Symbol IGF2_C
Pfam PF08365
InterPro IPR013576
Dostępne struktury białek:
Pfam   konstrukcje / ECOD  
WPB RCSB WPB ; PDBe ; WPBj
Suma WPB podsumowanie struktury

Insulinopodobny czynnik wzrostu 2 ( IGF- 2 ) jest jednym z trzech hormonów białkowych , które wykazują strukturalne podobieństwo do insuliny . Definicja MeSH brzmi: „Dobrze scharakteryzowany neutralny peptyd, który, jak się uważa, jest wydzielany przez wątrobę i krąży we krwi. Ma działanie regulujące wzrost, insulinopodobne i mitogenne. Czynnik wzrostu ma główną, ale nie absolutną, zależność od somatotropiny . Uważa się, że jest ona głównym czynnikiem wzrostu płodu w przeciwieństwie do insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), który jest głównym czynnikiem wzrostu u dorosłych”.

Struktura genów

U ludzi gen IGF2 znajduje się na chromosomie 11p 15.5, regionie zawierającym liczne odciśnięte geny . U myszy ten homologiczny region znajduje się na dystalnym chromosomie 7. W obu organizmach IGF2 jest wdrukowany, a ekspresja wynika korzystnie z allelu odziedziczonego po ojcu . Jednak w niektórych regionach ludzkiego mózgu dochodzi do utraty imprintingu, co powoduje transkrypcję zarówno IGF2 , jak i H19 z obu alleli rodzicielskich.

Białko CTCF bierze udział w tłumieniu ekspresji genu, wiążąc się z regionem kontrolnym imprintingu H19 (ICR) wraz z regionem różnicowo metylowanym-1 (DMR1) i regionem przyłączania macierzy -3 (MAR3). Te trzy sekwencje DNA wiążą się z CTCF w sposób, który ogranicza dostęp wzmacniacza w dół do IGF2 region. Mechanizm, w którym CTCF wiąże się z tymi regionami, jest obecnie nieznany, ale może obejmować albo bezpośrednią interakcję DNA-CTCF, albo może być pośredniczony przez inne białka. U ssaków (myszy, ludzie, świnie) aktywny jest tylko allel insulinopodobnego czynnika wzrostu-2 ( IGF2 ) odziedziczony po ojcu; to, co odziedziczył po matce, nie jest – zjawisko zwane imprintingiem. Mechanizm: allel matki ma izolator pomiędzy IGF2 promotor i wzmacniacz. Tak samo jak allel ojca, ale w jego przypadku izolator został zmetylowany. CTCF nie może już wiązać się z izolatorem, więc wzmacniacz może teraz swobodnie włączać IGF2 ojca .

Funkcjonować

Główną rolą IGF-2 jest hormon wzrostu podczas ciąży .

IGF-2 wywiera swoje działanie poprzez wiązanie się z receptorem IGF-1 oraz krótką izoformą receptora insuliny (IR-A lub egzon 11-). IGF-2 może również wiązać się z receptorem IGF-2 (zwanym także niezależnym od kationów receptorem mannozo-6-fosforanowym ), który działa jako antagonista sygnalizacji; to znaczy, aby zapobiec odpowiedziom IGF-2.

W procesie folikulogenezy IGF-2 jest tworzony przez komórki osłonki, aby działać autokrynnie na same komórki otoczki i parakrynnie na komórki warstwy ziarnistej jajnika. [ Potrzebne źródło ] IGF-2 promuje proliferację komórek warstwy ziarnistej podczas fazy folikularnej cyklu miesiączkowego, działając równolegle z hormonem folikulotropowym (FSH). Po wystąpieniu owulacji, IGF-2 promuje progesteronu podczas fazy lutealnej cyklu miesiączkowego wraz z hormonem luteinizującym (LH). Zatem IGF-2 działa jako kohormon razem z FSH i LH.

Badanie przeprowadzone w Mount Sinai School of Medicine wykazało, że IGF-2 może być powiązany z pamięcią i reprodukcją. Badanie przeprowadzone w Europejskim Instytucie Neuronauki w Goettingen (Niemcy) wykazało, że sygnalizacja IGF-2/ IGFBP7 wywołana wyginięciem strachu sprzyja przeżywalności nowonarodzonych neuronów hipokampa w wieku od 17 do 19 dni. Sugeruje to, że strategie terapeutyczne, które wzmacniają sygnalizację IGF-2 i neurogenezę dorosłych , mogą być odpowiednie w leczeniu chorób związanych z nadmierną pamięcią strachu , takich jak PTSD .

Znaczenie kliniczne

Czasami jest wytwarzany w nadmiarze w guzach z komórek wysp trzustkowych i guzach z komórek hipoglikemicznych innych niż wysepki , powodując hipoglikemię . Zespół Doege-Pottera jest zespołem paraneoplastycznym , w którym hipoglikemia jest związana z obecnością jednego lub więcej guzów włóknistych innych niż wysepki w jamie opłucnej . Utrata imprintingu IGF-2 jest powszechną cechą guzów obserwowanych w zespole Beckwitha-Wiedemanna . Ponieważ IGF-2 promuje rozwój płodowych komórek beta trzustki, uważa się, że jest to związane z niektórymi postaciami cukrzycy. Stan przedrzucawkowy indukuje spadek poziomu metylacji w regionie demetylowanym IGF-2, co może być jednym z mechanizmów stojących za związkiem między ekspozycją wewnątrzmaciczną na stan przedrzucawkowy a wysokim ryzykiem chorób metabolicznych w późniejszym życiu niemowląt. U zwierząt wykazano, że toksyny takie jak PCB ( polichlorowane bifenyle ) wpływają na ekspresję IGF II.

Interakcje

Wykazano, że insulinopodobny czynnik wzrostu 2 oddziałuje z IGFBP3 i transferyną .

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne