Regorafenib
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Stivarga, Regonix |
| Inne nazwy | ZATOKA 73-4506 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a613004 |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 69-83% |
| Wiązanie białek | 99,5% |
| Metabolizm | Wątroba ( za pośrednictwem UGT1A9 ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 20-30 godzin |
| Wydalanie | Kał (71%), mocz (19%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.248.939 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C21H15CIF4N4O3 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 482,82 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Regorafenib , sprzedawany między innymi pod marką Stivarga , jest doustnym inhibitorem wielu kinaz opracowanym przez firmę Bayer , którego celem jest angiogenna, zrębowa i onkogenna receptorowa kinaza tyrozynowa (RTK). Regorafenib wykazuje przeciwangiogenne dzięki dwukierunkowemu hamowaniu kinazy tyrozynowej VEGFR2-TIE2 . Od 2009 roku był badany jako potencjalna opcja leczenia wielu typów nowotworów. Do 2015 roku miał dwie aprobaty w USA dla zaawansowanych nowotworów.
Dopuszczenia i wskazania
Rak jelita grubego z przerzutami
Wykazano, że regorafenib zwiększa całkowity czas przeżycia pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i został zatwierdzony przez amerykańską FDA 27 września 2012 r.
Po apelu producenta Regorafenib został przywrócony na listę leków finansowanych przez English Cancer Drugs Fund .
Zaawansowane nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego
W dniu 25 lutego 2013 r. Amerykańska FDA rozszerzyła zatwierdzone zastosowanie w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego , których nie można usunąć chirurgicznie i którzy nie reagują już na inne zatwierdzone przez FDA metody leczenia tej choroby. W badaniu klinicznym z udziałem 199 pacjentów pacjenci leczeni regorafenibem mieli opóźnienie we wzroście guza (przeżycie wolne od progresji choroby), które było średnio o 3,9 miesiąca dłuższe niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy
W dniu 29 listopada 2018 r. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) zatwierdził stosowanie regorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym , którzy byli wcześniej leczeni sorafenibem .
Badania kliniczne
MetastaticCRC: Po badaniu CORRECT dwa badania fazy 3 (CONSIGN, CONCUR) wykazały korzyści w porównaniu z placebo. Dawkowanie regorafenibu wynosiło 150 lub 160 mg/d przez pierwsze 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego cyklu.
Niekorzystne skutki
Regorafenib jest zatwierdzany z ostrzeżeniem w ramce ostrzegającym pacjentów i pracowników służby zdrowia, że u pacjentów leczonych regorafenibem podczas badań klinicznych wystąpiła ciężka i śmiertelna toksyczność wątroby. Poważne działania niepożądane, które wystąpiły u mniej niż jednego procenta pacjentów, obejmowały uszkodzenie wątroby, ciężkie krwawienie, pęcherze i łuszczenie się skóry, bardzo wysokie ciśnienie krwi wymagające leczenia w nagłych wypadkach, zawały serca i perforacje (dziury) w jelitach. Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych regorafenibem to osłabienie lub zmęczenie, utrata apetytu, zespół dłoniowo-podeszwowy (zwana również erytrodyzestezją dłoniowo-podeszwową), biegunka, owrzodzenia jamy ustnej (zapalenie błony śluzowej), utrata masy ciała, zakażenie, wysokie ciśnienie krwi oraz zmiany głośności lub jakości głosu ( dysfonia ).
Inne akcje
Regorafenib i co najmniej jeden z jego analogów, sorafenib, są silnymi inhibitorami rozpuszczalnej hydrolazy epoksydowej (sEH). sEH metabolizuje i generalnie w ten sposób dezaktywuje kwasy epoksyeikozatrienowe (EET), kwasy epoksydokozapentaenowe (EDP), kwasy epoksyeikozatetraenowe (EEQ) i inne epoksydowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe, które są wytwarzane przez różne epoksygenazy cytochromu P450 . EET, EDP i EEQ mają różne skutki u zwierząt, w tym rozszerzenie naczyń krwionośnych, działanie przeciwnadciśnieniowe i przeciwzakrzepowe. Jednak EDP, w przeciwieństwie do EET, hamują unaczynienie, wzrost i przerzuty ludzkich komórek nowotworowych in vitro i na modelach zwierzęcych. Sugeruje się, że hamowanie sEH i wynikający z tego wzrost poziomów EDP przyczynia się do działania przeciwnowotworowego regorafenibu i pokrewnych analogów, co potwierdzają badania wykazujące, że 1) DHA działał synergistycznie z regorafenibem, zwiększając poziomy EDP i hamując wzrost kilku ludzkich linii komórkowych raka nerki in vitro oraz 2) dietetyczny DHA podobnie działał synergistycznie z regorafenibem, hamując inwazyjność i wzrost linii komórkowej ludzkiego raka nerki, jednocześnie zwiększając jego poziomy EPA u myszy. Te badania przedkliniczne sugerują, że suplementacja diety kwasami tłuszczowymi omega-3 , zwłaszcza DHA, może być użyteczna we wzmacnianiu działania przeciwnowotworowego regorafenibu u ludzi.
Nazwy marek
W Bangladeszu pod nazwą handlową Regonix. [ potrzebne źródło medyczne ] , tabletka Regora 40 mg wyprodukowana przez Beacon Pharmaceuticals Ltd.
Linki zewnętrzne
- „Regorafenib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
