Sotorasib

Sotorasib
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Lumakras, Lumykras
Inne nazwy	AMG 510
Dane licencyjne	US DailyMed : Sotorasib ;
Kategoria ciąży ;	AU : B3 ; ;
; Drogi podawania	Ustami
Kod ATC	L01XX73 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	AU : S4 (tylko na receptę) ; CA : tylko ℞ ; USA : tylko ℞ ; UE : tylko Rx ;
Identyfikatory
	nazwa IUPAC 6-Fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroksyfenylo)-(1 M )-1-[4-metylo-2-(propan-2-ylo)pirydyn-3-ylo]-4-[(2 S )-2-metylo-4-(prop-2-enoilo)piperazyn-1-ylo]pirydo[2,3- d ]pirymidyn-2(1H ) -on ;
Numer CAS	2296729-00-3 ; niespecyficzne: 2252403-56-6 ;
Identyfikator klienta PubChem	137278711;
Bank Leków	DB15569;
ChemSpider	72380148;
UNII	2B2VM6UC8G;
KEGG	D12055;
CHEBI	CHEBI:178199;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 30 H 30 F 2 N 6 O 3
Masa cząsteczkowa	560,606 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH CC(C)c1nccc(C)c1N2C(=O)N=C(N3CCN(C[C@@H]3C)C(=O)C=C)c4cc(F)c(nc24)c5c(O)cccc5F;
	InChI InChI=1S/C30H30F2N6O3/c1-6-23(40)36-12-13-37(18(5)15-36)28-19-14-21(32)26(24-20(31)8- 7-9-22(24)39)34-29(19)38(30(41)35-28)27-17(4)10-11-33-25(27)16(2)3/h6- 11,14,16,18,39H,1,12-13,15H2,2-5H3/t18-/m0/s1; Klucz:NXQKSXLFSAEQCZ-SFHVURJKSA-N;

Sotorasib , sprzedawany pod markami Lumakras i Lumykras , to lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc . Celuje w specyficzną mutację, G12C, w białku K-Ras kodowanym przez gen KRAS , który jest odpowiedzialny za różne formy raka. Sotorazyb jest inhibitorem rodziny RAS GTPazy .

Najczęstsze działania niepożądane to biegunka, bóle mięśniowo-szkieletowe, nudności, zmęczenie, uszkodzenie wątroby i kaszel.

Sotorasib jest pierwszą zatwierdzoną terapią celowaną dla nowotworów z jakąkolwiek mutacją KRAS, która odpowiada za około 25% mutacji w niedrobnokomórkowym raku płuca. Mutacje KRAS G12C występują u około 13% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Sotorasib został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w maju 2021 r., a w Unii Europejskiej w styczniu 2022 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków uznaje go za lek pierwszej klasy.

Zastosowania medyczne

Sotorasib jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z mutacją KRAS G12C, na podstawie testu zatwierdzonego przez Agencję ds. Żywności i Leków , którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową.

Rozwój kliniczny

Sotorasib jest opracowywany przez firmę Amgen . W 2020 roku zakończono badania kliniczne I fazy. W grudniu 2019 roku uzyskano zgodę na rozpoczęcie badań klinicznych II fazy .

Ponieważ mutacja G12C KRAS jest stosunkowo powszechna w niektórych typach nowotworów, u 14% pacjentów z gruczolakorakiem niedrobnokomórkowym płuca i 5% pacjentów z rakiem jelita grubego , a sotorazyb jest pierwszym kandydatem na lek ukierunkowany na tę mutację, pojawiły się duże oczekiwania dla leku. Agencja ds. Żywności i Leków przyznała szybkiej ścieżce oznaczenie sotorazybu w leczeniu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją G12C KRAS.

Chemia i farmakologia

Sotorazyb może występować w jednej z dwóch form atropoizomerycznych , z których jedna jest bardziej aktywna niż druga. Selektywnie tworzy nieodwracalne wiązanie kowalencyjne z atomem siarki w cysteiny , która jest obecna w zmutowanej postaci KRAS, ale nie w normalnej postaci.

Historia

Naukowcy ocenili skuteczność sotorazybu w badaniu z udziałem 124 uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS G12C z progresją choroby po otrzymaniu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego i /lub chemioterapii opartej na platynie . Główne mierzone wyniki to obiektywny wskaźnik odpowiedzi (odsetek uczestników, u których guz został zniszczony lub zmniejszony) i czas trwania odpowiedzi. Odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 36%, a 58% tych uczestników miało czas trwania odpowiedzi wynoszący sześć miesięcy lub dłużej.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała wniosek o przyznanie sotorazybu leku sierocego , szybkiej ścieżki , przeglądu priorytetowego i terapii przełomowej . FDA zatwierdziła Lumakras firmie Amgen Inc.

Społeczeństwo i kultura

Ekonomia

Na początku w Stanach Zjednoczonych Sotorasib kosztuje 17 900 USD miesięcznie.

Status prawny

W listopadzie 2021 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi Europejskiej Agencji Leków przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie warunkowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Lumykras, przeznaczonego do leczenia osób z mutacją KRAS G12C komórek niedrobnokomórkowych rak płuc. Wnioskodawcą tego produktu leczniczego jest firma Amgen Europe BV. Sotorasib został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w styczniu 2022 roku.

Nazwy

Sotorasib jest zalecaną międzynarodową niezastrzeżoną nazwą .

Dalsza lektura

Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, Desai J, Durm GA, Shapiro GI i in. (wrzesień 2020). „Hamowanie KRASG12C za pomocą sotorazybu w zaawansowanych guzach litych” . N angielski J Med . 383 (13): 1207-17. doi : 10.1056/NEJMoa1917239 . PMC 7571518 . PMID 32955176 .
Lanman BA, Allen JR, Allen JG, Amegadzie AK, Ashton KS, Booker SK i in. (styczeń 2020). „Odkrycie kowalencyjnego inhibitora KRASG12C (AMG 510) do leczenia guzów litych” . J Med Chem . 63 (1): 52–65. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01180 . PMID 31820981 .

Linki zewnętrzne

„Sotorasib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
Numer badania klinicznego NCT03600883 dla „Fazy 1/2, badania oceniającego bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność AMG 510 u pacjentów z guzami litymi ze specyficzną mutacją KRAS (CodeBreaK 100)” na ClinicalTrials.gov