Etopozyd

Etopozyd
Etoposide.svg
Etoposide ball-and-stick.png
Dane kliniczne
Wymowa / _ ˌ ɛ t oʊ p oʊ s aɪ d /
Nazwy handlowe Etopophos, Toposar, Vepesid i inni
Inne nazwy VP-16; VP-16-213
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a684055
Kategoria ciąży
  • AU : D

Drogi podania 		Doustnie , dożylnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Bardzo zmienna, od 25 do 75%
Wiązanie białek 97%
Metabolizm Wątroba ( z udziałem CYP3A4 )
Okres półtrwania w fazie eliminacji Doustnie: 6 godz., IV: 6-12 godz., IV u dzieci: 3 godz.
Wydalanie Nerki i kał
Identyfikatory
  • 4'-demetylo-epipodofilotoksyna 9-[4,6- O- ( R )-etylideno- beta - D -glukopiranozyd], 4'-(diwodorofosforan)
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
Bank Leków
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.046.812 Edit this at Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C29H32O13 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa 588,562 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 243,5 ° C (470,3 ° F)
  • C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@ @H]3c4cc5c(cc4[C@H]([C@@H]6[C@@H]3COC6=O)c7cc(c(c(c7)OC)O)OC)OCO5)O)O
  • InChI=1S/C29H32O13/c1-11-36-9-20-27(40-11)24(31)25(32)29(41-20)42-26-14-7-17-16(38- 10-39-17)6-13(14)21(22-15(26)8-37-28(22)33)12-4-18(34-2)23(30)19(5-12) 35-3/h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H,8-10H2,1-3H3/t11-,15+,20-,21-,22+,24-, 25-,26-,27-,29+/m1/s1  check Y
  • Klucz: VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N  check Y
  

Etopozyd , sprzedawany między innymi pod marką Vepesid , jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu wielu rodzajów raka , w tym raka jąder , raka płuc , chłoniaka , białaczki , nerwiaka niedojrzałego i raka jajnika . Jest również stosowany w limfohistiocytozie hemofagocytarnej . Stosuje się go doustnie lub we wstrzyknięciu do żyły .

Skutki uboczne są bardzo częste. Mogą obejmować małą liczbę krwinek , wymioty, utratę apetytu, biegunkę, wypadanie włosów i gorączkę. Inne poważne działania niepożądane obejmują reakcje alergiczne i niskie ciśnienie krwi . Stosowanie w czasie ciąży prawdopodobnie zaszkodzi płodowi. Etopozyd należy do rodziny leków będących inhibitorami topoizomerazy . Uważa się, że działa poprzez uszkadzanie DNA.

Etopozyd został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1983 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowania medyczne

Etopozyd jest stosowany jako forma chemioterapii nowotworów, takich jak mięsak Kaposiego , mięsak Ewinga , rak płuc , rak jąder , chłoniak , białaczka nielimfocytowa i glejak wielopostaciowy . Często podaje się go w połączeniu z innymi lekami (takimi jak bleomycyna w leczeniu raka jąder). Czasami jest również stosowany w schemacie kondycjonującym przed szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi .

Administracja

Podaje się go dożylnie (IV) lub doustnie w postaci kapsułek lub tabletek. Jeśli lek podaje się dożylnie, należy to robić powoli przez 30 do 60 minut, ponieważ może obniżyć ciśnienie krwi podczas podawania. Podczas wlewu często sprawdza się ciśnienie krwi i odpowiednio dostosowuje szybkość podawania.

Skutki uboczne

Wspólne są:

Mniej powszechne są:

Podawany z warfaryną może powodować krwawienie.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Etopozyd tworzy trójskładnikowy kompleks z DNA i enzymem topoizomerazą II , który jest enzymem pomagającym w relaksacji ujemnych lub dodatnich superskrętów w DNA. Topoizomeraza II normalnie tworzy dwuniciowe pęknięcie w jednej dwuniciowej nici DNA, umożliwia przejście innej i ponowne ligowanie uszkodzonych nici. Wiązanie etopozydu uniemożliwia topoizomerazie II ponowne ligowanie uszkodzonych nici DNA, co powoduje, że pęknięcia DNA dokonane przez topoizomerazę II pozostają przerwane, a także zapobiega opuszczeniu miejsca przez cząsteczkę topoizomerazy II i rozładowaniu napięcia w innym miejscu. Powoduje to pęknięcie podwójnej nici DNA, które może mieć różne szkodliwe skutki dla komórki, oraz wyczerpanie topoizomerazy II dostępnej w celu zmniejszenia dalszego napięcia. nowotworowe polegają na tym enzymie bardziej niż zdrowe komórki, ponieważ dzielą się szybciej. Powoduje to zatem błędy w syntezie DNA i sprzyja apoptozie komórki nowotworowej.

Chemia

Ilustracja dzikiej mandragory , przedstawiająca część kłącza ( na dole)

Etopozyd jest półsyntetyczną pochodną podofilotoksyny z kłącza dzikiej mandragory ( Podophyllum peltatum ). Dokładniej jest to glikozyd podofilotoksyny z pochodną D - glukozy . Jest chemicznie podobny do leku przeciwnowotworowego tenipozyd , wyróżnia się jedynie grupą metylową , w której tenipozyd ma grupę tienylową . Oba te związki zostały opracowane w celu stworzenia mniej toksycznych pochodnych podofilotoksyny.

Substancja jest krystalicznym proszkiem o barwie białej do żółtobrązowej. Jest rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych.

Stosowany jest w postaci soli fosforanowej etopozydu.

Historia

Etopozyd został po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1966 roku, a amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków została zatwierdzona w 1983 roku.

Pseudonim VP-16 prawdopodobnie pochodzi od połączenia nazwiska jednego z chemików, który prowadził wczesne prace nad lekiem (von Wartburg) i podofilotoksyną. Innym naukowcem, który odegrał kluczową rolę w rozwoju chemioterapeutyków opartych na podofilotoksynie, był farmakolog medyczny Hartmann F. Stähelin .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Etoposide&oldid=1136114758 ”