doksyflurydyna

doksyflurydyna
Dane kliniczne
Inne nazwy	doksyflurydyna; doksyflurydyna; 5'-dezoksy-5-fluorourydyna; 5'-dezoksy-5'-fluorourydyna; 5'-fluoro-5'-dezoksyurydyna; 5'-dFUrd; 5'-DFUR; Furtulon; Rz 21-9738
Identyfikatory
	nazwa IUPAC 1-[(2R , 3R , 4S , 5R ) -3,4-dihydroksy-5-metyloksolan-2-ylo]-5-fluoropirymidyno-2,4-dion ;
Numer CAS	3094-09-5 ;
Identyfikator klienta PubChem	18343;
ChemSpider	17322;
UNII	V1JK16Y2JP;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID2022967 ;
Karta informacyjna ECHA	100.019.491
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 9 H 11 F N 2 O 5
Masa cząsteczkowa	246,194 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH C[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F)O)O;
	InChI InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11-9(12)16/h2-3,5- 6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1; Klucz:ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N;

Doksyflurydyna jest prolekiem będącym analogiem nukleozydu drugiej generacji opracowanym przez firmę Roche i stosowanym jako środek cytostatyczny w chemioterapii w kilku krajach azjatyckich, w tym w Chinach i Korei Południowej. Doksyflurydyna nie jest zatwierdzona przez FDA do użytku w USA. Obecnie jest oceniany w kilku badaniach klinicznych jako leczenie samodzielne lub w terapii skojarzonej.

Biologia

5-fluorouracyl (5-FU), nukleozasada doksyflurydyny, jest obecnie zatwierdzonym przez FDA antymetabolitem. 5-FU jest zwykle podawany dożylnie, aby zapobiec jego degradacji przez dehydrogenazę dihydropirymidynową w ścianie jelita. Doksyflurydyna (5'-dezoksy-5-fluorourydyna) jest pochodną fluoropirymidyny 5-FU, a więc prolekiem nukleozydowym drugiej generacji. Doksyflurydyna została zaprojektowana w celu poprawy biodostępności po podaniu doustnym w celu uniknięcia degradacji dehydrogenazy dihydropirymidynowej w układzie pokarmowym.

W komórce fosforylaza nukleozydów pirymidynowych lub fosforylaza tymidynowa może metabolizować doksyflurydynę do 5-FU. Jest także metabolitem kapecytabiny . Wysoki poziom fosforylazy pirymidynowo-nukleozydowej i fosforylazy tymidynowej występuje w raku przełyku, piersi, szyjki macicy, trzustki i wątroby. Uwolnienie 5-FU jest aktywnym metabolitem i prowadzi do zahamowania syntezy DNA i śmierci komórki.

Skutki uboczne

Wysoką ekspresję fosforylazy tymidynowej stwierdza się również w przewodzie pokarmowym człowieka, co u niektórych osób powoduje toksyczność ograniczającą dawkę (biegunkę).

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi doksyflurydyny były neurotoksyczność i zapalenie błony śluzowej. ^{[ potrzebne źródło ]}

Nazwy marek

Doxiflurydyna jest sprzedawana pod wieloma markami:

Nazwa handlowa	Firma	Kraj
Didox	Shin Poong Pharm. Spółka.	Korea Południowa
doksyflurydyna	Kwang Dong
Czapka z doksyflurydyną	Myungmoon Pharma Co. Ltd.
Ai Feng	Hengrui	Chiny i Japonia
doksyflurydyna	XinShiDai Farmaceutyczny
Furtulon	Roche, Chugai
Ke Fu	Zhaohui
Ke Tuo	Południowy zachód
Qi Nuo Bi Tong	Zaawansowana technologia Wanjie
Shu Qi	Zespół
Tan Nuo	Xinchang Medicine & Chemical Co Ltd
Yi Di An	Pacyfik